子痫前期患者血清中妊娠相关PAPP-A、VEGF表达及其与病情严重程度的关系分析

邓月兰

【摘要】 目的 研究子痫前期患者血清中妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）、血清血管内皮生长因子（VEGF）表达情况， 并分析其与子痫前期病情严重程度的关系。方法 选取80例子痫前期患者作为观察组， 根据病情严重程度分为轻度子痫前期组和重度子痫前期组， 各40例;另选同期40例进行产检并住院分娩的正常孕妇作为对照组。比较三组临床资料、24 h尿蛋白定量、PAPP-A、VEGF表达水平， 并分析其与子痫前期病情严重程度的关系。结果 轻度子痫前期组患者平均年龄、平均孕周、新生儿出生体重与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 重度子痫前期组患者平均年龄、平均孕周与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;重度子痫前期组患者平均年龄、平均孕周与轻度子痫前期组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 重度子痫前期组患者新生儿出生体重为（3.20±0.42）kg， 明显低轻于轻度子痫前期组、对照组的（3.64±0.86）、（3.70±0.52）kg， 差异有统计学意义（P<0.05）。重度子痫前期组、轻度子痫前期组患者24 h尿蛋白定量、PAPP-A、VEGF水平均明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）;重度子痫前期组患者24 h尿蛋白定量、PAPP-A水平高于轻度子痫前期组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 重度子痫前期组患者VEGF水平高于轻度子痫前期组， 但差异无统计学意义（P>0.05）。Pearson相关分析显示：血清PAPP-A、VEGF表达与子痫前期呈正相关， 其表达水平随着子痫前期病情严重程度的加重而增加（r=0.640、0.716， P<0.01）。结论 PAPP-A、VEGF表达可作为诊断子痫前期的重要指示， 均与子痫前期的发生、发展存在密切关系， 有助于临床对子痫前期病情严重程度的判断。

【关键词】 子痫前期;妊娠相关血浆蛋白A;血清血管内皮生长因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.20.026

子痫前期是妊娠期常见的特有疾病[1]， 一般在妊娠20周后发生， 主要临床表现为高血压及蛋白尿， 病情严重则会对母婴生命安全造成威胁。血清中妊娠相关PAPP-A是一种大分子糖蛋白， 且与妊娠密切相关;血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）则与新生血管形成、血管通透性增加相关。本文研究子痫前期患者血清中妊娠相关PAPP-A、VEGF表达情况， 并分析其与子痫前期病情严重程度的关系， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年10月～2018年9月本院收治的80例子痫前期患者作为观察组， 所有患者均经临床明确诊断为子痫前期， 患者且均经B超检查显示为单胎， 排除存在其他妊娠并发症或合并症的患者。将患者根据病情严重程度分为轻度子痫前期组和重度子痫前期组， 各40例。另选同期40例进行产检并住院分娩的正常孕妇作为对照组。本次研究在医院医学伦理委员会的批准及监督下进行。所有患者及其家属均对本次研究目的及内容知情， 并自愿签署了知情同意书。

1. 2 方法

1. 2. 1 资料收集 采集三组年龄、孕周等一般资料， 在分娩后对新生儿出生体重进行统计。

1. 2. 2 标本采集 记录三组入院24 h尿量， 对24 h尿蛋白定量进行检测;抽取清晨空腹肘部静脉血5 ml， 放置在-4℃冰箱中保持1 h后， 之后以3000 r/min速度进行离心， 时间为10 min， 分离血浆和血清， 将上层血清放置在-80℃冰箱中保存， 待测。

1. 2. 3 PAPP-A、VEGF定量检测 使用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中PAPP-A、VEGF表达情况， PAPP-A、VEGF试剂盒由上海冠泰生物科技有限公司生产并提供， 严格按照试剂盒说明书进行各项操作。

1. 3 观察指标及判定标准 观察比较三组受检者及新生儿的一般资料， 并比较三组24 h尿蛋白定量、PAPP-A、VEGF表达情况， 并分析其与子痫前期病情严重程度的关系。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验， 相关性检验采用Pearson分析;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组临床资料比较 轻度子痫前期组患者年龄、孕周、新生儿出生体重与对照组比较， 差异无统计学意义（t=0.125、1.458、0.378， P=0.901、0.149、0.707>0.05）， 重度子痫前期组患者年龄、孕周与对照组比较， 差异无统计学意义（t=0.185、1.573， P=0.853、0.120>0.05）;重度子痫前期组患者年龄、孕周与轻度子痫前期组比较， 差异无统计学意义（t=0.061、0.237， P=0.952、0.814>0.05）， 重度子痫前期组患者新生儿出生体重为（3.20±0.42）kg， 明显轻于轻度子痫前期组、对照组的（3.64±0.86）、（3.70±0.52）kg， 差异有統计学意义（t=2.908、4.731， P=0.005、0.001<0.05）。见表1。

2. 2 三组临床检查指标比较 轻度子痫前期组患者24 h

尿蛋白定量、PAPP-A、VEGF水平均明显高于对照组， 差异有统计学意义（t=22.641、3.996、2.235， P=0.001、0.001、0.001<0.05）， 重度子痫前期组患者24 h尿蛋白定量、PAPP-A、VEGF水平均明显高于对照组， 差异有统计学意义（t=11.872、4.987、3.851， P=0.001、0.001、0.001<0.05）;重度子痫前期组患者24 h尿蛋白定量、PAPP-A水平高于轻度子痫前期组， 差异有统计学意义（t=5.795、2.225， P=0.001、0.001<0.05）， 重度子痫前期组患者VEGF水平高于轻度子痫前期组， 但差异无统计学意义（t=1.940， P=0.056>0.05）。见表2。

2. 3 相關性分析 Pearson相关分析显示：血清PAPP-A、VEGF表达与子痫前期呈正相关， 其表达水平随着子痫前期病情严重程度的加重而增加（r=0.640、0.716， P<0.01）。

3 讨论

PAPP-A是一种同妊娠密切相关的大分子糖蛋白化合物[2]， 其通过作用于胰岛素样生长因子轴而发挥生物学作用。在缺氧环境下， 胰岛素样生长因子与其受体相结合出现的信号传导会导致血管平滑肌细胞的迁徙、增殖以及分化[3， 4]， 引起血管内皮增生及狭窄， 释放大量炎性细胞， 加上毛细血管网的重塑以及内皮细胞的迁徙， 最终导致子痫前期的发生。

本次研究中， 子痫前期患者PAPP-A水平明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）;且PAPP-A水平随着病情的加重而不断提高， 表明PAPP-A不仅能够对子痫前期的发生起到判断作用， 还可准确反映子痫前期的病情严重程度， 两者之间呈正相关。因此重度子痫前期组PAPP-A、24 h尿蛋白定量水平均高于轻度子痫前期组、对照组， 且新生儿出生体重轻于轻度子痫前期组、对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

VEGF与子宫内膜血管增生和通透性增加存在密切关系， 在胎盘生长早期， VEGF可对胎盘的血管形成和分化起到催化作用， 对血管功能的发挥进行抑制， 导致着床失败或胚胎死亡。VEGF在胎盘血管的构成及重铸过程中发挥着关键作用， 早期VEGF表达水平升高明显， 孕中晚期VEGF表达水平会逐渐稳定， VEGF的表达水平会对胎盘血管构建以及胎儿生长产生直接影响[5]， 而子痫前期患者的VEGF水平会随着病情进展而不断增高呈正相关， 本次研究也显示重度子痫前期组患者VEGF表达水平高于对照组， 但与轻度子痫前期组患者比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 说明VEGF不能够直接对子痫前期病情严重程度进行准确判断。

综上所述， PAPP-A、VEGF可较好地诊断子痫前期， 均与子痫前期的发生、发展存在密切关系， 有助于临床对子痫前期病情严重程度的判断。

参考文献

[1] 陈晓炎， 潘惠玉. 不同类型子痫前期孕妇血尿酸及其与妊娠结局的相关研究. 中国妇幼健康研究， 2018， 29（4）：436-441.

[2] 顾佳士， 邱丽华， 戴海燕. PAPP-A及VEGF在子痫前期患者血清中的表达及其相关性研究. 海南医学， 2016， 27（2）：226-228.

[3] 章彩萍， 傅苏仙， 朱敏. 干扰素γ诱导蛋白10与子痫前期孕妇PPAR、FABP-4表达的相关性分析. 中国现代医生， 2018， 56（14）：58-60， 64.

[4] 董旭东， 焦存仙， 朱宝生， 等. 血清PAPP-A在正常孕妇及子痫前期患者中的研究. 中国优生与遗传杂志， 2005， 13（10）：63-64.

[5] 顾佳士， 杨晓宁， 戴海燕， 等. 子痫前期患者血清中PAPP-A及VEGF与胎盘病理改变的相关性. 检验医学与临床， 2017， 14（22）：3334-3335， 3339.

[收稿日期：2019-02-21]