子痫前期患者血内皮素、D_二聚体和瘦素水平的变化

施雪芬　周素琴　徐春丽

[摘要]目的探讨子痫前期患者血清内皮素（endothelin，ET），D_二聚体（D_dimer，D_D）和瘦素（leptin，Lep）的水平，与子痫前期发病的关系。方法子痫前期组79例（轻度子痫前期组39例，重度子痫前期组40例），正常妊娠组40例，非孕对照组40例，采用ELISA法测定其血清中ET，D_D和Lep水平。结果轻度和重度子痫前期患者血清ET，D_D和Lep水平均明显高于正常妊娠组和非孕对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）；重度子痫前期组ET，D_D和Lep水平显著高于轻度子痫前期组，差异有统计学意义（均P<0.05）；ET和D_D正相关（r=0.39，P<0.05）。结论血清ET，D_D和Lep水平增高可能在子痫前期的发病中起一定作用。

[关键词]子痫前期；内皮素；D_二聚体；瘦素

中图分类号：R714文献标识码：A文章编号：1009_816X（2014）04_0307_03

子痫前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特有的疾病，以妊娠期出现高血压与蛋白尿为特征，其基本病理变化是全身小动脉痉挛，致血管内皮损伤，造成全身脏器特别是胎盘的血流灌注不足。因此目前普遍认为血管内皮细胞损伤和胎盘功能障碍参与了PE的发病[1，2]。内皮素（endothelin，ET）是一种由血管内皮细胞释放的缩血管物质，其水平与血管内皮细胞损伤程度有关。同时PE患者产后出血发生率较高，且妊娠期增加的血容量低于正常孕妇，一旦出血将会有严重后果[3]。D_二聚体（D_dimer，D_D）是交联纤维蛋白的降解产物，是特异性反应体内高凝状态和继发性纤溶亢进的标志物之一[4]。瘦素（leptin，Lep）是脂肪细胞分泌的细胞因子，参与糖、脂代谢的调节，被认为与血管病变相关，并可能参与子痫前期的发病[5]。本研究重点关注轻度子痫前期（mild preeclampsia，MPE）产妇和重度子痫前期（severe preeclampsia，SPE）产妇血清中ET，D_D和Lep这3种标志物水平改变与PE的关系，并分析其相关性。

1资料与方法

1.1一般资料：选择2011年6月至2013年6月间本院收治的子痫前期患者79例，其中轻度子痫前期患者（轻度组，MPE组）39例，年龄25～37岁，平均（28.38±4.29）岁；重度子痫前期患者（重度组，SPE组）40例，年龄26～39岁，平均（28.64±5.12）岁，子痫前期的诊断与分类标准参照《妇产科学》（第六版）[6]。同期住院行剖宫产的健康晚孕妇女40例，作为正常妊娠组，年龄26～36岁，平均（28.56±5.87）岁。研究对象既往均无高血压病、心脏病、肾脏病、糖尿病及甲状腺功能亢进等病史；均无胎膜早破、早产及感染征象。记录各组一般情况，包括年龄、孕周、体重、体质指数（BMI）等。另选40例我院体检健康非孕妇女，作为健康对照组，年龄24～35岁，平均（27.81±5.06）岁。各组一般情况比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

1.3统计学处理：采用SPSS14.0版统计软件对数据进行分析处理，计量资料采用（x-±s）表示。多组间比较采用F检验，两组间比较采用q检验，参数间比较采用相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组孕妇血清Lep和ET及D_D水平比较：组间差异有统计学意义，MPE患者血清ET，D_D和Lep水平均明显高于正常妊娠组（q=2.67、2.89、3.03，均P<0.05）和健康对照组（q=3.01、3.29、3.41，均P<0.05）；SPE患者血清ET，D_D和Lep水平均明显高于正常妊娠组（q=2.89、3.45、4.12，均P<0.05）和健康对照组（q=5.12、3.09、3.54，均P<0.05）；SPE组ET，D_D和Lep水平显著高于MPE组（q=2.49、2.17、2.87，均P<0.05），见表2。

2.2相关性分析：子痫前期孕妇血清ET和D_D水平变化呈正相关（r=0.39，P<0.05）；血清Lep水平与血清ET和D_D水平变化无明显相关（r=0.53、0.94，均P>0.05）。

3讨论

PE严重影响着母婴健康，随着围生医学的开展与普及，国内PE发病率虽然有一定程度的下降，但是目前对其病因和发病机制仍不十分清楚。普遍认为血管内皮细胞损伤是PE发病的关键环节。

ET由血管内皮细胞通过合成和分泌的，具有很强的缩血管作用。血管内皮细胞广泛损伤时，ET大量释放入血，引起全身小动脉痉挛，肾血管阻力增加，肾小球滤过率降低，同时促进血管紧张素和醛固酮分泌，致使血压升高，并进一步损害血管内皮细胞，形成恶性循环。本文发现3组孕妇血浆中ET水平相对于对照组均明显增加（均P<0.05），而且在子痫前期组中其水平比正常妊娠组进一步增加（均P<0.05），随着子痫前期病情加重，ET水平进一步增加，这与有关的研究结果一致[7]，提示血管内皮功能损伤与子痫前期患者的血管病变有关。

D_D是交联纤维蛋白原在纤溶酶作用下降解所产生的特异性终产物。高D_D水平表明纤维蛋白形成和纤维蛋白溶酶的激活。PE患者产后出血发生率较高，且妊娠期增加的血容量较少，若出血将会有严重后果。因此分析D_D水平变化十分必要。本研究结果也显示子痫前期轻度组及重度组血清D_D水平均高于正常妊娠组和对照组，重度组D_D水平也高于轻度组（均P<0.05），表明血清D_D水平随着病情加重逐渐升高，与文献报道结果一致[8]，同时本研究也提示动态监测PE患者，可见ET与D_D水平变化呈正相关，这对病情预后、抗凝治疗及预防DIC形成可作为一项预测指标。

相关性分析表明ET和D_D呈正相关（P<0.05）。提示ET水平增加与血管内皮损伤有关，D_D水平增加与高凝血状态有关，两者可能存在内在联系，与Dusse等[9]研究结果类似，但具体机制仍需进一步深入研究。

Lep是近年来发现的能量调节因子，除可调节摄食活动，影响脂质及糖类代谢外，还可通过激活交感神经参与血压的调节与内环境的稳定，并在妊娠和子痫前期发病中起重要作用。本研究结果也显示，子痫前期轻度组及重度组血清Lep水平均高于正常妊娠组和对照组，重度组Lep水平也高于轻度组（均P<0.05），提示血清Lep水平随着病情加重逐渐升高。这与El Shahat等[10]的研究结果一致。

综上所述，我们观察到3种标志物ET，D_D和Lep水平均在孕妇和子痫前期患者中显著升高，并随病情加重进一步增高，相关性分析表明ET和D_D水平呈正相关，提示在中晚孕期相关并发症中两者存在共同作用，同时提示临床上对ET，D_D和Lep的检测，对于PE的预测和诊治可能有一定价值，但其确切意义还有待进一步的研究。

参考文献

[1]Redman CW， Sargent IL. Latest advances in understanding preeclampsia[J]. Science，2005，308（5728）：1592-1594.

[2]Redman CW， Sargent IL. Pre_eclampsia， the placenta and the maternal systemic inflammatory response_a review[J]. Placenta，2003，24（Suppl A）：21-27.

[3]杨慧霞.重视产后出血的预防与处理[J].中华妇产科杂志，2009，44（7）：481-482.

[4]Schouten HJ， Geersing GJ， Koek HL， et al. Diagnostic accuracy of conventional or age adjusted D_dimer cut_off values in older patients with suspected venous thromboembolism： systematic review and meta_analysis[J]. BMJ，2013，34（6）：2492.

[5]Chai SB， Sun F， Nie XL， et al. Leptin and coronary heart disease： A systematic review and meta_analysis[J]. Atherosclerosis，2014，233（1）：3-10.

[6]乐杰.妇产科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2003：97-106.

[7]Hale SA， Sobel B， Benvenuto A， et al. Coagulation and Fibrinolytic System Protein Profiles in Women with Normal Pregnancies and Pregnancies Complicated by Hypertension[J]. Pregnancy Hypertens，2012，2（2）：152-157.

[8]Marcq G， Beaugrand Dubart L， Tournoys A， et al. Evaluation of d_dimer as a marker for severity in pregnancies with preeclampsia[J]. Gynecol Obstet Fertil，2012，10（22）：288-293.

[9]Dusse LM， Alpoim PN， Lwaleed BA， et al. Is there a link between endothelial dysfunction， coagulation activation and nitric oxide synthesis in preeclampsia[J]？ Clin Chim Acta，2013，415：226-229.

[10]El Shahat AM， Ahmed AB， Ahmed MR， et al. Maternal serum leptin as a marker of preeclampsia[J]. Arch Gynecol Obstet，2013，288（6）：1317-1322.

（收稿日期：2014_4_7）

Lep是近年来发现的能量调节因子，除可调节摄食活动，影响脂质及糖类代谢外，还可通过激活交感神经参与血压的调节与内环境的稳定，并在妊娠和子痫前期发病中起重要作用。本研究结果也显示，子痫前期轻度组及重度组血清Lep水平均高于正常妊娠组和对照组，重度组Lep水平也高于轻度组（均P<0.05），提示血清Lep水平随着病情加重逐渐升高。这与El Shahat等[10]的研究结果一致。

综上所述，我们观察到3种标志物ET，D_D和Lep水平均在孕妇和子痫前期患者中显著升高，并随病情加重进一步增高，相关性分析表明ET和D_D水平呈正相关，提示在中晚孕期相关并发症中两者存在共同作用，同时提示临床上对ET，D_D和Lep的检测，对于PE的预测和诊治可能有一定价值，但其确切意义还有待进一步的研究。

参考文献

[1]Redman CW， Sargent IL. Latest advances in understanding preeclampsia[J]. Science，2005，308（5728）：1592-1594.

[2]Redman CW， Sargent IL. Pre_eclampsia， the placenta and the maternal systemic inflammatory response_a review[J]. Placenta，2003，24（Suppl A）：21-27.

[3]杨慧霞.重视产后出血的预防与处理[J].中华妇产科杂志，2009，44（7）：481-482.

[4]Schouten HJ， Geersing GJ， Koek HL， et al. Diagnostic accuracy of conventional or age adjusted D_dimer cut_off values in older patients with suspected venous thromboembolism： systematic review and meta_analysis[J]. BMJ，2013，34（6）：2492.

[5]Chai SB， Sun F， Nie XL， et al. Leptin and coronary heart disease： A systematic review and meta_analysis[J]. Atherosclerosis，2014，233（1）：3-10.

[6]乐杰.妇产科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2003：97-106.

[7]Hale SA， Sobel B， Benvenuto A， et al. Coagulation and Fibrinolytic System Protein Profiles in Women with Normal Pregnancies and Pregnancies Complicated by Hypertension[J]. Pregnancy Hypertens，2012，2（2）：152-157.

[8]Marcq G， Beaugrand Dubart L， Tournoys A， et al. Evaluation of d_dimer as a marker for severity in pregnancies with preeclampsia[J]. Gynecol Obstet Fertil，2012，10（22）：288-293.

[9]Dusse LM， Alpoim PN， Lwaleed BA， et al. Is there a link between endothelial dysfunction， coagulation activation and nitric oxide synthesis in preeclampsia[J]？ Clin Chim Acta，2013，415：226-229.

[10]El Shahat AM， Ahmed AB， Ahmed MR， et al. Maternal serum leptin as a marker of preeclampsia[J]. Arch Gynecol Obstet，2013，288（6）：1317-1322.

（收稿日期：2014_4_7）

Lep是近年来发现的能量调节因子，除可调节摄食活动，影响脂质及糖类代谢外，还可通过激活交感神经参与血压的调节与内环境的稳定，并在妊娠和子痫前期发病中起重要作用。本研究结果也显示，子痫前期轻度组及重度组血清Lep水平均高于正常妊娠组和对照组，重度组Lep水平也高于轻度组（均P<0.05），提示血清Lep水平随着病情加重逐渐升高。这与El Shahat等[10]的研究结果一致。

综上所述，我们观察到3种标志物ET，D_D和Lep水平均在孕妇和子痫前期患者中显著升高，并随病情加重进一步增高，相关性分析表明ET和D_D水平呈正相关，提示在中晚孕期相关并发症中两者存在共同作用，同时提示临床上对ET，D_D和Lep的检测，对于PE的预测和诊治可能有一定价值，但其确切意义还有待进一步的研究。

参考文献

[1]Redman CW， Sargent IL. Latest advances in understanding preeclampsia[J]. Science，2005，308（5728）：1592-1594.

[2]Redman CW， Sargent IL. Pre_eclampsia， the placenta and the maternal systemic inflammatory response_a review[J]. Placenta，2003，24（Suppl A）：21-27.

[3]杨慧霞.重视产后出血的预防与处理[J].中华妇产科杂志，2009，44（7）：481-482.

[4]Schouten HJ， Geersing GJ， Koek HL， et al. Diagnostic accuracy of conventional or age adjusted D_dimer cut_off values in older patients with suspected venous thromboembolism： systematic review and meta_analysis[J]. BMJ，2013，34（6）：2492.

[5]Chai SB， Sun F， Nie XL， et al. Leptin and coronary heart disease： A systematic review and meta_analysis[J]. Atherosclerosis，2014，233（1）：3-10.

[6]乐杰.妇产科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2003：97-106.

[7]Hale SA， Sobel B， Benvenuto A， et al. Coagulation and Fibrinolytic System Protein Profiles in Women with Normal Pregnancies and Pregnancies Complicated by Hypertension[J]. Pregnancy Hypertens，2012，2（2）：152-157.

[8]Marcq G， Beaugrand Dubart L， Tournoys A， et al. Evaluation of d_dimer as a marker for severity in pregnancies with preeclampsia[J]. Gynecol Obstet Fertil，2012，10（22）：288-293.

[9]Dusse LM， Alpoim PN， Lwaleed BA， et al. Is there a link between endothelial dysfunction， coagulation activation and nitric oxide synthesis in preeclampsia[J]？ Clin Chim Acta，2013，415：226-229.

[10]El Shahat AM， Ahmed AB， Ahmed MR， et al. Maternal serum leptin as a marker of preeclampsia[J]. Arch Gynecol Obstet，2013，288（6）：1317-1322.

（收稿日期：2014_4_7）