强化降脂治疗急性缺血性脑梗死认知障碍的疗效观察

陈晓生

【摘要】 目的：探讨急性缺血性脑梗死认知障碍实施强化降脂治疗的疗效。方法：选取2016年1月-2018年6月本院神经科90例急性缺血性脑梗死后存在认知障碍患者。按照随机数字表法将其分为强化降脂治疗组（n=45，阿托伐他汀钙40 mg/d）和常规降脂治疗组（n=45，阿托伐他汀钙20 mg/d）。比较两组治疗前后的血脂水平、认知功能（MMSE）、日常生活能力（Barthel指数）、血清炎性因子水平及用药安全性。结果：治疗30 d后，强化降脂治疗组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平均低于常规降脂治疗组，高密度脂蛋白胆固醇、MMSE评分、Barthel指数均高于常规降脂治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组用药不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：急性缺血性脑梗死认知障碍实施强化降脂治疗可提升疗效，安全性高。

【关键词】 强化降脂; 急性缺血性脑梗死; 认知障碍; 血脂

Effect of Strengthening Lipid-lowering Therapy on Cognitive Impairment in Patients with Acute Ischemic Cerebral Infarction/CHEN Xiaosheng.//Medical Innovation of China，2019，16（18）：0-057

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of strengthening lipid-lowering therapy on cognitive impairment in patients with acute ischemic cerebral infarction.Method：A total of 90 patients with cognitive impairment after acute ischemic cerebral infarction from January 2016 to June 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into strengthening lipid-lowering group（n=45，Atorvastatin Calcium 40 mg/d）and conventional lipid-lowering group（n=45，Atorvastatin Calcium 20 mg/d）.The levels of blood lipid，cognitive function（MMSE），daily living ability（Barthel index），serum inflammatory factors before and after treatment，and drug safety between two groups were compared.Result：After 30 days of treatment，the levels of total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein cholesterol，C-reactive protein and tumor necrosis factor-α in strengthening lipid-lowering group were lower than those of conventional lipid-lowering group，high density lipoprotein cholesterol，MMSE score and Barthel index were higher than those of conventional lipid-lowering group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between two groups（P>0.05）.Conclusion：Strengthening lipid-lowering therapy for cognitive impairment of acute ischemic cerebral infarction can improve the efficacy and safety.

【Key words】 Strengthening lipid-lowering; Acute ischemic cerebral infarction; Cognitive impairment;Blood lipid

First-authors address：Kangmei Hospital，Puning 515300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.18.014

急性缺血性脑梗死的病死率和致残率均较高，后遗症较多[1-2]。目前临床对脑梗死引起的肢体瘫痪、语言功能障碍等状况关注较多，对于遗留的认知功能障碍研究较少。临床治疗认知功能障碍的方式主要为基础疾病控制、二级预防、益智类药物、中医药治疗、康复训练等，尚缺乏针对性强、同时兼顾血管因素以及改善认知功能药物。阿托伐他汀是常用的降脂药，不仅具有降脂效果，还具有抗血栓、保护内皮功能、抗炎、抗氧化、改善认知等相关非调脂效果[3]。目前强化降脂多在脑梗死急性期中应用，强化降脂对梗死后认知障碍患者的治疗效果及安全性仍待探讨。本研究对神经科90例急性缺血性脑梗死后存在認知障碍患者的强化降脂治疗和常规降脂治疗的效果实施了对比，现报道

如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2018年6月本院神经科90例急性缺血性脑梗死后存在认知障碍患者。纳入标准：实施CT、MRI等检查，并参照第四次全国脑血管病学术会议制定的脑卒中诊断标准确诊为急性缺血性脑梗死;入院时实施简易智力状态检查量表（MMSE）评分，评分≤22分（小学）、≤26分（初中及以上）的认知障碍[4-5];急性缺血性脑梗死发病到就诊时间6～7 h;资料完整。排除标准：痴呆;存在其他系统及组织严重病变;中途退出研究、失访;内分泌、系统性疾病等相关因素导致的脑功能障碍;他汀类药物使用禁忌;治疗配合度较差。按照随机数字表法将其分为强化降脂治疗组（n=45）和常规降脂治疗组（n=45）。医院伦理委员会审批本研究课题，患者家属自愿配合治疗且签署知情同意书。

1.2 方法 两组均给予常规抗血小板聚集治疗，使用依达拉奉清除氧自由基，使用疏血通改善微循环，降压降糖治疗、改善神经营养等相关对症治疗。在此基础上，强化降脂治疗组给予阿托伐他汀钙（商品名：立普妥，生产厂家：辉瑞制药公司，批准文号：国药准字H20051408，规格：每粒20 mg）治疗，40 mg/d，1次/d;常规治疗组给予阿托伐他汀钙治疗，20 mg/d，1次/d。两组均在治疗期间采取低盐低脂饮食，住院期间改变患者生活方式。患者出院后进行门诊或电话随访，指导患者严格按医嘱用药。患者用药期间出现不适症状时，及时实施心肝肾功能复查，出现严重肝肾损伤或其他严重不良反应症状时停止用药。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组入院当天和治疗30 d后的血脂水平（总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）。

（2）分析两组入院当天和治疗30 d后的认知功能、日常生活能力状况。认知功能使用MMSE评价，总分0～30分，随评分升高，认知功能提升[6-8];日常生活能力使用ADL量表（Barthel指数）评价，总分0～100分，随评分升高日常生活能力提升[9-11]。（3）分析两组用药安全性状况。（4）比较两组入院当天和治疗30 d后的血清炎性因子水平变化，使用免疫比浊法测定血清C反应蛋白水平，使用ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α水平[12]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 强化降脂治疗组男27例、女18例;年龄50～77岁，平均（64.4±11.2）岁;学历分布：小学15例，初中及以上30例。常规降脂治疗组男26例、女19例;年龄50～78岁，平均（64.3±11.6）岁;学历分布：小学14例，初中及以上31例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血脂水平比较 入院当天，两组血脂水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗30 d后，两组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均低于入院当天，高密度脂蛋白胆固醇均高于入院当天，且强化降脂治疗组均优于常规降脂治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组认知功能、日常生活能力状况比较 入院当天，两组MMSE、Barthel指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗30 d后，两组MMSE、Barthel指数评分均高于入院当天，且强化降脂治疗组均高于常规降脂治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组用药安全性状况比较 两组用药不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.5 两组血清炎性因子水平比较 入院当天，两组血清炎性因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗30 d后，两组C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平均低于入院当天，且强化降脂治疗组均低于常规降脂治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

急性缺血性脑梗死又称缺血性脑卒中，主要与动脉粥样硬化有关，而C反应蛋白作为动脉粥样硬化的一项重要启动因子，其在动脉粥样硬化形成过程中占有重要地位。C反应蛋白是一种急性反应蛋白，能够与肺炎球菌荚膜C多糖物质产生反应，一般情况下，其仅存在血液，一旦机体组织损伤，或是受到感染，其水平则明显增高。C反应蛋白Aspl12、Tyγ175残基是其与补体Clq结合的重要位点，一旦补体被激活，便会促使内皮细胞参与炎性反应、调节血管紧张性及通透性、血管黏附分子的表达，由此促进血栓的形成[13]。肿瘤坏死因子-α产生于脂肪组织内的巨噬细胞及脂肪细胞，不仅能够直接损伤血管内皮，而且可以诱导血管内皮细胞产生血小板活化因子，并对具有抗凝血酶作用的蛋白活化起到明显的抑制作用，进而加速血栓形成[14]。所以，认为以上两种物质与急性缺血性脑梗死的发生存在密切联系。张敏等[15]在常规治疗基础上，对急性脑梗死患者提供强化降脂干预治疗1个月，发现患者血清炎性因子水平及总有效率、血脂水平均得以明显改善，由此认为，强化降脂疗法有助于减轻急性脑梗死患者炎性反应，延缓病情进展，缓解症状。本研究结果显示，强化降脂治疗组C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平均低于常规降脂治疗组（P<0.05），与上述研究成果相符，进一步证实了强化降脂治疗能够有效降低急性脑梗死患者血清炎症因子水平。

认知功能障碍是急性缺血性脑梗死患者较为常见的后遗症类型，认知功能障碍的发生与脑组织及神经功能受损存在密切关联，而氧化应激、炎性刺激、脑部微循環障碍等因素均是引起脑组织及神经功能受损的重要因素[16-17]。

他汀类药物是临床常用的降脂药物，该药属于羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可有效降低血脂，而减轻动脉粥样硬化。目前临床对于他汀类药物研究逐渐深入，他汀类药物的非调脂效果也逐渐受人们重视，研究发现该药物还可通过降脂过程来抑制血栓形成、抑制炎性因子形成、抑制氧化应激反应、保护内皮功能[18-19]。此外，他汀类药物还可改善认知功能，其可调节异戊烯化水平、减少β淀粉样蛋白形成，抑制β淀粉样蛋白引起的细胞及内质网氧化应激损伤，提升与认知功能相关的神经受体活性，减轻损伤血管内皮损伤，改善脑部血供及微循环，对血管认知性功能障碍患者具有治疗效果，可抑制痴呆发生[20]。本研究结果显示，治疗

30 d后，强化降脂治疗组血脂水平、MMSE、Barthel指数均优于常规降脂治疗组（P<0.05），说明他汀类药物剂量与作用效果存在量效关系，通过强化降脂可进一步提升疗效;两组用药不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），且两组患者不良反应症状均较轻，均未出现停药患者，说明通过强化降脂治疗不会增加用药不良反应风险。

综上所述，急性缺血性脑梗死认知障碍实施强化降脂治疗可提升疗效，减轻患者炎性反应，进而控制病情的进一步恶化，与此同时，促进患者认知功能及日常生活能力恢复，改善预后，且不增加不良反应风险，治疗值得运用，安全性高。

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