酒精依赖患者重复经颅磁刺激治疗后生存质量分析

范银莹 高智勇 潘安乐 黄奇 李朝文 王莲群 刘家洪 潘建设

[摘要] 目的 探討酒精依赖患者重复经颅磁刺激治疗后生存质量。 方法 选择2015年1月～2017年6月在医院诊断治疗的酒精依赖患者58例为研究对象，所有患者均采用重复经颅磁刺激治疗，治疗后随访12个月，统计患者有效率、复饮率，治疗前后采用健康状况问卷（SF-36）对患者健康状况进行评价，采用世界卫生组织生存质量测定量表（WHOQOL-BREF）对患者生存质量进行评价。 结果 58例患者中5例出现复饮，复饮率8.6%，有效率91.4%。治疗后，患者健康状况评分生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康各维度得分均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，患者生存质量生理、心理、社会关系、一般健康状况及生存质量、自我生存质量评分维度的得分均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 酒精依赖患者重复经颅磁刺激治疗具有较好的临床效果，治疗后患者整体健康状况、生存质量均得到显著改善。

[关键词] 重复经颅磁刺激治疗;酒精依赖;健康状况;生存质量

[中图分类号] R749.62          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）20-0097-03

Quality of life analysis after repeated transcranial stimulation in patients with alcohol dependence

FAN Yinying GAO Zhiyong PAN Anle HUANG Qi LI Chaowen WANG Lianqun LIU Jiahong PAN Jianshe

Department of Psychiatry， Kangning Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University， Wenzhou 325000， China

[Abstract] Objective To explore the quality of life after repeated transcranial stimulation in patients with alcohol dependence. Methods 58 patients with alcohol dependence who were diagnosed and treated in our hospital from January 2015 to June 2017 were selected. All patients were treated with repeated transcranial stimulation and followed up for 12 months after treatment. The effective and relapse rate was counted. The health status of the patients was evaluated by the Health Status Questionnaire（SF-36） before and after treatment. The quality of life of the patients was evaluated by the World Health Organization Quality of Life Measurement Scale（WHOQOL-BREF）. Results In the 58 patients， 5 patients had re-drinking， the re-drinking rate was 8.6%， and the effective rate was 91.4%. After treatment， the scores of physiological function， physiological role， physical pain， general health status， energy， social function， emotional function and mental health of the patients' health status were significantly higher than those before treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）. After treatment， the scores of physiological condition， psychological condition， social relations， general health and quality of life， and self-living quality scores of patients' survival quality were significantly higher than those before treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Repeated transcranial stimulation in patients with alcohol dependence has a good clinical effect， and the overall health and quality of life of the patients are significantly improved after treatment.

[Key words] Repeated transcranial stimulation therapy; Alcohol dependence; Health status; Quality of life

酒精依赖是长期酗酒者停止饮酒后一般在12～48 h后出现一系列戒断症状与体征，与中枢神经系统失去酒精抑制作用，产生大脑皮质和（或）β-肾上腺素能神经过度兴奋有关。饮酒是人们日常生活的普遍行为，任何程度的饮酒者均被认为是酒精依赖的潜在人群。WHO 2004年报道，全球饮酒者大约有20亿，其中1.4亿属于酒精依赖者[1]。我国流行病学调查显示，酒精依赖已经成为我国严重的精神卫生问题，并且具有上升的趋势。经颅磁刺激是一种能够无创地在大脑中产生局部刺激的方法，此信号无衰减透过颅骨刺激大脑神经，目前被广泛应用于临床戒断综合征的治疗，包括药物依赖、毒品依赖、酒精依赖等[2]。本文分析酒精依赖患者重复经颅磁刺激治疗后健康状况及生存质量情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2017年6月在医院诊断治疗的酒精依赖患者58例为研究对象。纳入标准：符合酒精依赖的诊断标准[3]，病史≥3年，临床资料完整，采用重复经颅磁刺激治疗，治疗后随访1年，随访资料完整。排除标准：随访时间不足1年或者随访期间脱落，随访资料不完整。58例患者男57例，女1例，年龄28～53岁，平均（41.8±10.6）岁;饮酒史6～23年，中位时间15.3年;酒精依赖病史3～12年，中位时间4.1年。

1.2 治疗方法

所有患者均采用重复经颅磁刺激治疗，采用Magstim公司的Rapid磁刺激仪，线圈直径7 cm，频率10 Hz，刺激部位右侧前额叶背外侧区，每个序列20个脉冲，持续2 s，间隔19 s，共进行100序列，每次35 min，每周5次，共进行6周治疗。

1.3评价方法

统计有效率，治疗后随访12个月无复饮为有效。治疗前及治疗后12个月采用健康状况问卷（SF-36）[4]对患者健康状况进行评价，该量表包括生理职能、生理机能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康等维度，共36个条目，每个条目按照程度评1～5分，最后转化为标准积分（原始积分-该条目最低分值）×100/（该条目最高分值-该条目最低分子），即改为百分制。采用世界卫生组织生存质量测定量表（WHOQOL-BREF）[5]对患者生存质量进行评价，该量表包括生理、心理、社会关系以及环境四个维度26个条目，每个条目按照程度评1～5分，然后转化为百分制标准分。

1.4 统计学方法

采用SPSS15.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果

58例患者中5例出现复饮，复饮率为8.6%，有效率为91.4%。

2.2 治疗前后患者健康状况评分比较

见表1。治疗后，患者健康状况评分中生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康各维度得分均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 治疗前后患者生存质量评分比较

见表2。治疗后，患者生存质量中生理、心理、社会关系、一般健康状况及生存质量、自我生存质量评分维度的得分均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

酒精是一种麻醉剂，一次大量饮酒可出现急性精神症状，长期饮酒的患者可产生酒精依赖，酒精中毒性精神障碍，甚至出现不可逆的神经系统损害。酒精精神依赖是指对酒的渴求，早期并没有出现明显的躯体症状，当发展严重时，患者恐惧戒断症状出现，表现强烈的饮酒渴求，导致不可控制即酒瘾[5-7]。震颤是酒精依赖患者典型的戒断症状之一，通常在患者停止饮酒后7～8 h出现，这种震颤会随着情绪的激动加重。还有一些患者会出现恶心、呕吐、食欲不振。患者还表现为酒精中毒性精神障碍，急性酒精中毒表现为患者在一次大量饮酒后产生的正常反应，患者出现情绪兴奋、话多、精神充沛、运动失调、震颤等，随着酒醒后上述症状就会消失。慢性酒精中毒表现为患者长期饮酒后出现精神方面的异常，常见幻觉、幻听、震颤、妄想、人格衰退[8]。严重者出现痴呆等。反复大量饮酒常可以引起严重的抑郁症状。发生酒精依赖的患者严重影响患者的健康状况与生存质量[9]。

酒精依賴的发生是因酒精长期反复暴露，中枢神经系统，尤其是中脑边缘的多巴胺系统发生细胞、分子水平上的适应，涉及多种神经递质系统[10，11]。正常情况下脑向血液的转送或输出体系在维持脑的正常功能上起很重要的作用，目前认为这种体系主要是肽类物质，影响着中枢神经系统对内外源物质的吸收。由于酒精的慢性刺激，脑内这种功能基本处于稳定或平衡状态，突然戒断可造成输出体系与外周组织的联系发生中断，产生一系列的神经症候群。酒精依赖的发生可能与乙醇刺激的突然接触造成脑内γ-氨基丁酸抑制效应的降低及交感神经系统被激活所致。多巴胺系统在犒赏机制中发挥重要的作用[12，13]。伏隔核被认为在大脑的快乐中枢对诸如食物、性、毒品等刺激有反应[14]。伏隔核的主要输入包括前额皮质相关神经元，杏仁体基底外侧核，以及通过中脑边缘通道联系的腹侧被盖区（VTA）的多巴胺神经元[15，16]。伏隔核是多巴胺系统环路的重要核团，具有调控行为、镇痛作用，参与精神分裂症的发生，调节心血管活动，调节运动活动，学习记忆，药物成瘾性等过程[17]。中脑边缘多巴胺系统是奖赏效应的神经基础。

经颅磁刺激治疗是储存高电流电荷的电容器在极短的时间内，在线圈内释放大量电荷产生磁场，磁力线以非侵入方式分别穿过头皮、颅骨、脑组织，并在脑内产生反向感应电流，引起神经放电。皮质内的电流激活较大椎体神经元，引起轴突内的微观变化，用宏观的脑电映射方法观测阶段性的电生理变化以及宏观的PET、fMRI等脑成像方法观测继发性的血液动力学变化，是TMS引起的脑内反应。这些反应可引起暂时的大脑功能兴奋或抑制，也可以引起长时程的皮质可塑性的调节，从而产生治疗效果。经颅磁刺激治疗可看成一种“虚拟性损毁”，其效应是暂时性可逆的，刺激不同大脑皮层，引起局部兴奋或抑制效应。重复经颅磁刺激在细胞不应期也可进行刺激，使更多水平走向联接的神经元兴奋，产生突触兴奋性后电位，使皮层间兴奋抑制联系失衡。不同的刺激频率对皮层代谢以及脑血流的影响可能也不同。高频刺激能够使局部代谢增加，低频刺激则可能对局部代谢产生抑制作用。重复经颅磁刺激对脑组织神经递质以及体质受体具有调节作用，包括5羟色胺等，也能调节神经元兴奋性基因的表达。目前临床上将重复经颅磁刺激主要用于抑郁症、精神分裂症、癫痫、帕金森病、局部肌张力障碍等的治疗。也有将重复经颅磁刺激用于强迫症患者的治疗，显示其可暂时抑制强迫冲动，并改善情绪。陈洪振等[18]采用重复经颅磁刺激治疗酒精依赖，密西根酒精调查表评分显著下降，焦虑抑郁评分也显著下降。张伟等[19]研究显示，低频重复经颅磁刺激能显著改善酒精戒断后焦虑、抑郁情况，提高睡眠治疗。刘林晶等[20]探讨高频重复经颅磁刺激（rTMS）对酒精依赖患者执行功能及氧化应激指标的影响，结果显示高频rTMS可以显著改善酒精依赖患者的执行功能，改变血浆中氧化应激指标的含量，认为在rTMS治疗过程中体内MDA和GSH-Px含量的变化可能与执行功能的改善有关。在本次研究中，随访1年，5例出现复饮，复饮率8.6%，有效率91.4%，提示重复经颅磁刺激治疗酒精依赖具有较好的临床疗效。术后12个月对患者健康状况与生存质量进行评价，结果显示患者健康状况、生存状况均显著高于治疗前。分析原因[18]：经颅磁刺激治疗对神经进行非侵入性刺激，诱发感应电流，降低患者对酒精的渴求;产生感应电流改变皮质功能，改善患者不良心理状态，避免因为酒精依赖出现不良情绪而复饮。

虽然既往有研究证实低频经颅磁刺激对人血压、心率、认知功能等没有近期及远期的影响，但是重复经颅磁刺激治疗的安全性仍然受到关注。目前在既往的报道中，重复经颅磁刺激用于治疗，常见的并发症主要是恶心、一过性头痛、便秘等，未见有诱发癫痫、认知功能障碍等，但有学者认为，是否诱发癫痫与刺激的强度有关，总体来说，经颅磁刺激治疗具有较好的安全性[21]。

综上所述，酒精依赖患者重复经颅磁刺激治疗具有较好的临床效果，治疗后患者整体健康状况、生存质量均得到显著改善。

[参考文献]

[1] 罗红叶，冯启明，韦波，等.广西农村侗族居民酒精依赖流行病学调查[J].中国慢性病预防与控制，2014，22（4）：435-438.

[2] Morin A，Léonard G，Gougeon V，et al. Efficacy of transcranial direct-current stimulation in women with provoked vestibulodynia[J]. Am J Obstet Gynecol，2017，216（6）：584.

[3] 中華医学会精神科学会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].第3版.济南：山东科学技术出版社，2001：87.

[4] Ware JE，Sherbourne CD. The MOS 36-item short-from health survery（SF-36）：Conceptual framework and item selection[J]. Medical Care，1992，30：473.

[5] The WHOQOL Group.Development of the World Health Organization WHOQOL-BREF quality of life assessment[J].Psychol Med，1998，28（3）：551-558.

[6] 兰滨，李梅花，黄少鹏. 奥沙西泮治疗酒精依赖综合征的疗效分析[J]. 当代医学，2018，24（12）：172-174.

[7] 刘梅华，刘武华，卢玉云. 奎硫平对酒精依赖患者稽延性戒断症状及睡眠质量的影响[J]. 上海医药，2018，39（14）：21-22，60.

[8] 王怡洁，胡轶凯，郑声妮，等. 酒精依赖患者全脑灰质变化的影像学Meta分析[J]. 中国药物依赖性杂志，2017， 26（3）：189-194.

[9] 曾玲芸，曹长安，许玉梅，等. 102例男性酒精依赖患者临床特征的现况调查[J]. 四川精神卫生，2017，30（3）：276-278.

[10] 辛凤，胡建. 大鼠前额叶皮质miR-182与酒精依赖的关系[J]. 神经疾病与精神卫生，2017，17（7）：461-464.

[11] 马晓，崔平，王传升. 男性酒精依赖患者戒断早期认知功能及其相关因素分析[J]. 新乡医学院学报，2017，34（8）：723-726.

[12] 马慧，朱刚.多巴胺系统和酒精依赖[J].上海精神医学，2014，26（2）：61-68.

[13] 李永斌，王亚蓉，李玮. 美沙酮对海洛因成瘾者伏隔核功能连接影响的fMRI研究[J]. 实用放射学杂志，2015， 31（5）：705-709，717.

[14] 常海峰，王亚蓉，李强，等. 伏隔核缺失后海洛因成瘾者线索诱导渴求的fMRI研究[J]. 实用放射学杂志，2012， 28（4）：491-494.

[15] 杨春晖，郭德纲，吴曦，等. 双侧伏隔核高频脑深部电刺激抑制大鼠成瘾行为消退[J]. 中华神经科杂志，2017， 50（5）：342-347.

[16] 李皇德，李利华，洪仕君. 射频电极刺激伏隔核对多巴胺神经系统影响的研究进展[J]. 现代医药卫生，2014， 30（8）：1168-1170.

[17] Heldmann M，Berding G，Voges J，et al.Deep brain stimulationof nucleus accumbens region in alcoholism affects reward pro-cessing[J].PLoS One，2012，7（5）：e36572.

[18] 陈洪振，张廷侠，乔元. 重复经颅磁刺激对酒精依赖患者的疗效观察[J]. 精神医学杂志，2017，30（1）：50-52.

[19] 张伟，黄子夜，沙建敏，等. 立体定向伏隔核毁损术治疗酒精依赖患者术后健康状况及生存质量调查[J]. 中国现代医生，2015，53（9）：60-62，66.

[20] 刘林晶，潘建设，朱程，等. 高频重复经颅磁刺激对酒精依赖患者执行功能及氧化应激指标的影响[J].温州医科大学学报，2017，47（5）：347-351.

[21] 李丽君，胡卫疆，高雅坤，等. 重复经颅磁刺激治疗广泛性焦虑障碍的疗效及不良反应的meta分析[J]. 中华行为医学与脑科学杂志，2016，25（7）：662-666.