替米沙坦对原发性高血压患者心率变异性及心率震荡的影响

杨群菲 潘铨

[摘要] 目的 探討替米沙坦对原发性高血压（EH）患者心率变异性（HRV）和心率震荡（HRT）的影响。 方法 选取2015年1月～2018年6月就诊的50例轻中度EH患者（观察组），予以口服替米沙坦40 mg，1次/d，血压下降不理想者则增至80 mg，连用8周。另取同期健康体检者30例作为对照组。观察并比较观察组治疗前后与对照组收缩压和舒张压、HRV和HRT水平的差异。 结果 观察组治疗前收缩压和舒张压水平均高于对照组（P<0.01）。治疗8周后，观察组收缩压和舒张压较前下降（P<0.05）。观察组治疗前SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50水平低于对照组（P<0.05或P<0.01）。治疗8周后，观察组SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50水平较前上升（P<0.05）。观察组治疗前TO水平高于对照组，TS水平低于对照组（P<0.01）。治疗8周后，观察组TO水平均较前下降，TS水平较前上升（P<0.01）。 结论 EH患者存在心脏自主神经功能紊乱。替米沙坦治疗EH降压作用良好平稳，能显著改善患者HRV和HRT水平，调节心脏自主神经功能，从而改善患者的预后。

[关键词] 原发性高血压;替米沙坦;血压;心率变异性;心率震荡

[中图分类号] R544.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）20-0030-04

Effect of telmisartan on heart rate variability and heart rate turbulence in patients with essential hypertension

YANG Qunfei1   PAN Quan2

1.Department of Pharmacy， Lishui Chinese Medicine Hospital of Zhejiang Province， Lishui   323000， China; 2.Department of Cardiology， Lishui Chinese Medicine Hospital of Zhejiang Province， Lishui   323000， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of telmisartan on heart rate variability （HRV） and heart rate turbulence （HRT） in patients with essential hypertension （EH）. Methods A total of 50 patients with mild to moderate EH（observation group） who were admitted from January 2015 to June 2018 were enrolled. They were treated with oral telmisartan 40 mg once daily， which can be increased to 80 mg if the blood pressure decreased undesirably， for 8 weeks. Another 30 healthy people in the same period were taken as the control group. The systolic and diastolic blood pressure， HRV and HRT levels between the observation group and the control group before and after treatment were observed and compared. Results The systolic and diastolic blood pressures in the observation group were higher than those in the control group before treatment（P<0.01）. After 8 weeks of treatment， the systolic and diastolic blood pressures of the observation group decreased than those before（P<0.05）. The levels of SDNN， SDANN， RMSSD and PNN50 in the observation group before treatment were lower than those in the control group（P<0.05 or P<0.01）. After 8 weeks of treatment， the levels of SDNN， SDANN， RMSSD and PNN50 of the observation group increased than those before（P<0.05）. The TO level of the observation group before treatment was higher than that of the control group， and the TS level in the observation group was lower than that of the control group in the observation group（P<0.01）. After 8 weeks of treatment， the TO level decreased and the TS level increased（P<0.01）. Conclusion Patients with EH have cardiac autonomic dysfunction. Telmisartan in the treatment of EH has good and stable antihypertensive effect， which can significantly improve patients with HRV and HRT levels， regulate cardiac autonomic function， thereby improving patient prognosis.

[Key words] Essential hypertension （EH）; Telmisartan; Blood pressure; Heart rate variability（HRV）; Heart rate turbulence（HRT）

原发性高血压（essential hypertesion，EH）是心血管疾病最重要的危险因素之一，而自主神经功能损伤会影响病情进展，导致恶性心脑血管事件，是引起致残和病死率大增的重要原因[1]。心率变异性（heart rate variability， HRV）是指逐次心搏PP间期的差异，心率震荡（heart rate turbulence，HRT）是指一次室性早搏后竇性心律先加速后减速的变化。HRV和HRT均能反映心脏自主神经功能状况，与恶性心脑血管事件的发生密切相关[2，3]。替米沙坦作为一种代表性的长效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AngⅡ），其降压作用平稳良好，但其对EH患者HRV和HRT的影响国内外报道较少[4，5]。本研究分析探讨了替米沙坦对EH患者HRV和HRT的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2018年6月在我院内科门诊就诊的轻中度EH患者50例作为观察组。纳入标准：均符合2010年制定的《中国高血压防治指南》中的诊断标准[6]，排除标准：（1）继发性高血压、糖尿病及慢性心肺、肝肾功能不全者;（2）对本研究药物有禁忌证者。其中男29例，女21例，年龄32～87岁，平均（67.1±6.2）岁。另选择健康体检者30例作为对照组，其中男18例，女12例，年龄30～85岁，平均（66.9±7.1）岁。两组性别和年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组停用原降压药5个半衰期后予以口服替米沙坦胶囊（北京双鹭药业股份有限公司，规格：40 mg/粒，国药准字H20051671）40 mg/次，1次/d，血压控制欠佳者可加量至80 mg，连用8周。治疗前后观察患者收缩压和舒张压、HRV和HRT水平变化。而对照组仅在纳入研究时测定HRV和HRT水平。观察并比较观察组治疗前后与对照组收缩压和舒张压、HRV和HRT水平的差异。

1.3 观察指标

1.3.1 HRV水平测定  分析24 h动态心电图（dynamic electrocardiography，DCG）检查期间全部窦性R-R间期的标准差（standard diviation of NN intervals，SDNN），每5分钟时段窦性R-R间期平均值的标准差（sequential five-minute R-R interval means， SDANN），全部窦性R-R间期的平方根（root mean square of the successive differences，RMSSD）和相邻正常R-R间期差值>50 ms的窦性心律占心搏总数的比例（the percentage of adjacent RR intervals that differed by more than 50 ms，PNN50）。

1.3.2 HRT水平测定  分析24 h DCG检查期间满足条件的室性早搏（室早前2个和后20个搏动均为窦性节律），计算初始值（turbulence onset，TO）和斜率（turbulence slope，TS）。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组治疗前后收缩压和舒张压与对照组比较

观察组治疗前收缩压和舒张压水平高于对照组（P<0.01）。治疗8周后，观察组患者收缩压和舒张压较前下降（P<0.05）。见表1。

2.2 观察组治疗前后HRV与对照组比较

观察组治疗前SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50水平低于对照组（P<0.05或P<0.01）。治疗8周后，观察组SDNN、SDANN、RMSSD和PNN5水平均较前上升（P<0.05）。见表2。

2.3 观察组治疗前后TO和TS与对照组比较

观察组治疗前TO水平高于对照组，TS水平低于对照组（P<0.01）。治疗8周后，观察组TO水平均较前下降，TS水平较前上升（P<0.01）。见表3。

3 讨论

EH是心血管病中的常见病和多发病，长期高血压导致心律失常、动脉硬化等并发症，增加恶性心血管事件发生率。近年来随着生活水平不断提高和人口的老龄化，EH的发病率逐年上升且逐渐年轻化，目前已经成为我国人群心脑血管疾病最重要的危险因素之一[7，8]。近年来，随着人们对EH的病因及发病机制探讨研究的不断深入，发现由于血压受心脏的自主神经系统的调节，即受交感神经和迷走神经的双重调节;而自主神经功能受损在EH发病过程中扮演极其重要的角色，其中交感神经兴奋性明显上升，迷走神经兴奋性明显下降，而HRV和HRT是判断评估心脏自主神经的常用的心电学方法[9-12]。因此，理想的降压药应能改善患者的HRV和HRT，改善其心脏自主神经功能，减少恶性心血管事件的发生[14，15]。

HRV主要通过测定每次窦性心搏间期的差异程度来分析窦性心率差异性，是自主神经系统活性及其平衡协调关系，是分析窦性心律在一定时间内周期性改变的现象，其中SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50是反映交感和副交感神经张力的常用指标，其数值越小，提示心脏的自主神经调节功能越差[15-17]。本研究发现观察组治疗前SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50指标[（92.4±19.2）ms、（76.7±10.2）ms、（26.3±4.6）ms、（6.1±1.4）%]明显低于对照组[（127.5±26.6）ms、（114.5±26.6）ms、（33.7±6.8）ms、（7.3±1.9）%]。治疗8周后，观察组收缩压和舒张压均控制于正常范围，SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50指标[（110.3±21.8）ms、（98.7±21.4）ms、（31.7±6.8）ms、（7.1±1.9）%]均较治疗前明显上升，表明EH患者存在心脏自主神经调节功能紊乱。替米沙坦治疗EH具有良好平稳的降压作用，能明显改善HRV指标，从而调节心脏自主神经功能。

HRT的发病机制迄今不明，目前认为主要与压力反射间接作用、房室结与窦房结震荡耦联作用和心脏自主神经张力变化有关，是内源性刺激触发的压力反射性调节对心脏自主神经平衡协调的反应[18-20]。TO和TS是目前评估HRT的常用指标，其中TO代表室性早搏后初始阶段窦性心率的加速，TO的中性值被定义为 0，当TO值>0，表明室早后初始阶段窦性心律减速，TO值<0时，表明室早后初始阶段窦性心律加速。TS代表室早后是否存在窦性心率的减速现象，TS 的中性值被定义为2.5 ms，当 TS>2.5 ms时表明窦性心律存在减速现象。HRT对评价心脏的自主神经系统的变化准确度较HRV更高[21]。本研究结果发现观察组治疗前患者TO指标[（1.07±0.27）%]明显高于对照组[（-0.41±0.52）%]，TS指标[（4.67±0.84）ms/RRI]明显低于对照组[（7.19±2.05）ms/RRI]。治疗8周后，观察组TO指标[（0.32±0.08）%]较前[（1.07±0.27）%]明显下降，TS指标[（6.54±1.20）ms/RRI]较前[（4.67±0.84）ms/RRI]明显上升。进一步表明EH患者存在心脏自主神经调节功能紊乱。替米沙坦治疗EH能显著改善HRT水平，从而纠正心脏的自主神经紊乱。

总之，EH患者存在心脏的自主神经功能紊乱。替米沙坦治疗EH具有良好平稳的降压作用，能明显改善其HRV和HRT指标，调节心脏自主神经功能，从而改善其预后。

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