习惯性流产患者自身抗体检测的临床价值

蒙国煌　邱振华　李芳飞

【摘要】 目的 通過对习惯性流产患者多项自身抗体的检测， 探讨习惯性流产患者的发病与自身抗体的关系。方法 选取85例习惯性流产患者作为研究组， 另选取59例同期正常妊娠孕妇作为参考组， 所有研究对象均抽取2 ml肘静脉血， 应用免疫斑点法检测抗线粒体抗体（AMA）、抗平滑肌抗体（SMA）、干燥综合征A（SSA）抗体、干燥综合征B（SSB）抗体， 应用人喉表皮样癌细胞（Hep-2）细胞间接免疫荧光法测定抗核抗体（ANA）， 应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测抗精子抗体（ASAb）、抗子宫内膜抗体（EMAb）、抗心磷脂抗体（ACA）、抗甲状腺抗体（ATA）， 比较两组研究对象自身抗体检测的阳性率。结果 研究组患者ATA、ANA、ACA、SMA、ASAb、EMAb阳性率分别为32.94%、30.59%、25.88%、25.88%、24.71%、42.35%， 均明显高于参考组的0、1.69%、5.08%、0、0、0， 差异均有统计学意义（P<0.05）。两组SSB、SSA、AMA阳性率均为0。结论 习惯性流产患者与自身抗体关系密切， 因此自身抗体检测的临床应用价值较高， 有助于临床医生进行习惯性流产病因诊断及免疫治疗。

【关键词】 习惯性流产;自身抗体检测;临床价值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.25.009

Clinical value of autoantibody detection in patients with habitual abortion   MENG Guo-huang， QIU Zhen-hua， LI Fang-fei. Laboratory Department， Gaozhou Peoples Hospital， Gaozhou 525200， China

【Abstract】 Objective    To research the relationship between the incidence of habitual abortion and autoantibodies by detecting multiple autoantibodies in patients with habitual abortion. Methods   There were

85 patients with habitual abortion selected as the research group and 59 cases of normal pregnant females at the same period selected as the reference group. All the subjects were taken 2 ml elbow venous blood. Immunodot assay was used to determine antimitochondrial antibody （AMA）， anti smooth muscle antibody （SMA）， Sjogrens syndrome A （SSA） antibody and Sjogrens syndrome B （SSB） antibody. Indirect immunofluorescence assay in human laryngeal epidermoid carcinoma cells （Hep-2） was used to determine the anti-nuclear antibody （ANA）. And enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） was used to determine the anti-sperm antibody （ASAb）， anti-endometrial antibody （EMAb）， anti-cardiolipin antibody （ACA）， and anti-thyroid antibody （ATA）. The positive rate of autoantibody test in the subjects of the two the groups was compared. Results   The positive rates of ATA， ANA， ACA， SMA， ASAb， EMAb in the research group were 32.94%， 30.59%， 25.88%， 25.88%， 24.71% and 42.35% respectively， which were significantly higher than those in the reference group as 0， 1.69%， 5.08%， 0， 0 and 0， the difference was statistically significant （P<0.05）. The positive rates of SSB， SSA and AMA in both groups were 0. Conclusion   Habitual abortion is closely related to the autoantibodies of patients， so the clinical application value of autoantibodies detection is high， which is helpful for clinicians in diagnosis of the etiology of habitual abortion and to immunisation and treatment.

【Key words】 Habitual abortion; Autoantibody detection; Clinical value

习惯性流产作为一种妇产科常见的妊娠期多发性并发症， 不但会影响患者的家庭和谐， 同时还会损害患者的身心健康， 其中母婴血型不合、孕妇心理因素、环境因素、免疫性因素以及遗传因素等均可能导致习惯性流产的发生[1]。本研究回顾性分析2017年3月～2018年5月在本院就诊的

85例习惯性流产患者的临床资料， 通过检测自身抗体以探究习惯性流产患者与自身抗体之间的关系， 现具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年3月～2018年5月在本院就诊的85例习惯性流产患者作为研究组， 纳入标准：患者病情均经子宫输卵管碘造影检查、B超检查及妇科常规检查等确诊;排除标准：重度感染性疾病患者、染色体异常患者、生殖器器质性病变患者、重度肝炎患者、严重内分泌疾病患者[2]。研究组患者年龄19～42岁， 平均年龄（29.4±4.3）岁。选取同期在本院进行孕检的59例正常妊娠孕妇作为参考组， 且既然均无人工流产史和自然流产史， 年龄20～41岁， 平均年龄（29.9±3.8）岁。两组年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本研究已经本院伦理委员会批准， 且所有研究对象均签署知情同意书。

1. 2 方法 所有研究对象在空腹状态下抽取2 ml肘静脉血， 离心操作后保存于-30℃下备用。应用免疫斑点法检测AMA、SMA、SSA、SSB， 应用Hep-2细胞间接免疫荧光法测定ANA， 应用ELISA法检测ASAb、EMAb、ACA、ATA。

1. 3 观察指标 比较两组研究对象自身抗体检测的阳性率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

研究组患者ATA、ANA、ACA、SMA、ASAb、EMAb阳性率分别为32.94%、30.59%、25.88%、25.88%、24.71%、42.35%， 均明显高于参考组的0、1.69%、5.08%、0、0、0， 差异均有统计学意义（P<0.05）。两组SSB、SSA、AMA阳性率均为0。见表1。

3 讨论

流产属于妊娠期多发性并发症， 孕妇≥3次流产即为习惯性流产， 通常发生于孕妇分娩前28周， 引发该病的原因具有复杂性和多样性， 与感染、内分泌及遗传等因素具有重要联系， 此外， 还与免疫因素关系密切[3]。免疫性习惯性流产主要包括同种免疫型和自身免疫型， 其中， 同种免疫型是指排除自身免疫、感染、内分泌、解剖以及染色体等方面的病因， 而未能发现其他导致流产的原因， 又被称为原因不明复发性流产， 自身免疫型流产指的是产生抗核抗体、抗磷脂抗体等自身抗体， 导致正常妊娠和分娩受到干扰[4]。正常人血清中可以有多种针对自身抗原的抗体， 但正常情况下其效价很低不足以引起破坏， 相反还有助于清除衰老退变的自身成分， 故称为“生理性抗体”。习惯性流产尤其是早期流产在临床上特异性表现不明显， 因此， 必须配合应用各种辅助手段进行病因筛查[5]。

免疫性因素引发的习惯性流产主要分为以下两种情况：一种是发生异常的自身免疫反应， 另外是同种免疫反应低下或不全， 自身免疫性因素与习惯性流产的关系逐渐被人们所认识， 而部分自身免疫性疾病患者的习惯性流产发病率明显增加。研究发现， 生殖失败可能与异常的自身免疫因素有关， 潜在或早期的自身免疫功能失调可能导致原因不明性习惯性流产的发生[6]。

本研究结果显示， 研究组患者ATA、ANA、ACA、SMA、ASAb、EMAb阳性率分别为32.94%、30.59%、25.88%、25.88%、24.71%、42.35%， 均明显高于参考组的0、1.69%、5.08%、0、0、0， 差异均有统计学意义（P<0.05）。根据上述结果分析原因如下：①子宫内膜是人类胚胎着床以及发育的重要场所， 子宫内膜功能状态好坏是妊娠能否成功的关键。沉积于子宫内膜中的EMAb以及子宫内膜抗原形成抗原-抗体复合物， 并通过激活补体引发子宫内膜的免疫病理损伤， 受损子宫内膜生长受限， 使得胎盘及胎儿的生长受到限制， 从而导致流产的发生[7]。EMAb作为组织特异性抗体， 与子宫内膜抗原结合后， 对子宫内膜功能的正常发挥产生影响， 并抑制糖原分泌， 致使胚胎发育不良从而导致流产的发生[8]。

②ACA与血管内皮表面磷脂成分结合后， 内皮细胞受损并阻止其释放花生四烯酸， 导致前列环素合成量明显减少， 造成胎盘以及蜕膜血管病变并引发流产。③ANA对子宫内膜发育可能会产生较大影响， 阻碍胚胎着床和发育并会加大引产率， 确切引发机制尚需要进行深入研究。④SMA可能与流产有关， 机制可能为SMA干扰受精与胚胎着床， 而习惯性流产表现为胚胎发育受阻导致流产， 也可能与SMA有关。⑤ASAb在不孕症患者的病因诊断中有重要价值， 由于精液中缺乏精浆免疫抑制物质、月经期性交、生殖道机械损伤以及生殖道炎症等原因， 导致ASAb的产生， ASAb与精子特异性抗原结合后， 促使受精卵溶解、破裂， 从而引起早期流产的发生[9]。⑥ATA导致妊娠失败的机制：孕期母体内存在复杂的免疫调节机制， 虽然甲状腺素水平正常， 但ATA阳性时已存在免疫功能异常， 甲状腺组织已有早期损伤， 一旦妊娠时母体免疫系统的平衡状态被破坏将导致病理妊娠， 甚至引发流产。此外， 本研究中， 两组SSB、SSA、AMA阳性率均为0。

综上所述， 习惯性流产患者与自身抗体关系密切。随着自身抗体临床检测手段不断增多， 检测技术不断进步， 自身抗体检测在习惯性流产中的应用价值也不断提高， 许多之前认为意义不明确或者无意义的自身抗体将成为或已经成为研究焦点， 因此， 自身抗体检测能够为临床医生进行习惯性流产病因诊断及免疫和治疗提供重要依据。

参考文献

[1] 许婷姝， 李娜， 王家俊. 抗子宫内膜抗体和抗精子抗体应用于不孕者与习惯性流产者的检测价值研究. 中国性科学， 2018， 27（11）：56-58.

[2] 徐海艳. 生殖免疫性抗体检测应用于不孕不育诊断中的价值评价. 中国保健营养， 2018， 28（29）：338.

[3] Li Y， Wang Y， Ma Y， et al. Investigation of the impact of antinuclear antibody on the outcome of in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment. Taiwan J Obstet Gynecol， 2015， 54（6）：742-748.

[4] 杨忠娟. 习惯性流产患者抗核抗体的检测价值. 世界临床医学， 2016， 10（17）：243.

[5] 朱晓芳， 张海燕， 何丽， 等. 抗心磷脂抗体及抗子宫内膜抗体与复发性流产的关系探讨. 重庆医学， 2018， 47（2）：249-251.

[6] Sakthiswary R， Rajalingam S， Norazman MR， et al. Antinuclear antibodies predict a higher number of pregnancy loss in unexplained recurrent pregnancy loss. La Clinica Terapeutica， 2015， 166（2）：e98-e101.

[7] 丁林麗， 邬巧霞. 复发性流产患者子宫动脉血流参数水平及其与自身抗体、胰岛素抵抗的相关关系. 中国医师杂志， 2018， 20（6）：909-911.

[8] 吕莉莉， 陶张联. 习惯性流产患者抗心磷脂抗体的检测及意义. 中国卫生产业， 2015， 13（5）：188-189.

[9] 陈巧佩， 杜鹃， 黄萍丽， 等. 习惯性流产患者抗核抗体检测价值. 中国实验诊断学， 2015， 19（11）：1880-1883.