重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症的临床疗效分析

王水林

[摘要] 目的 探討重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症的临床疗效。方法 方便选取2014年7月—2018年6月到该院接受治疗的35例生长激素缺乏症（GHD）和特发性矮小症（ISS）患儿，其中16例GHD患儿，19例ISS患儿，均予以重组人生长激素进行相应治疗，比较其治疗前后GHD患儿与ISS患儿的IGF-1（胰岛素样生长因子-1）、骨龄、体重、HtSDS（身高标准差计数）、身高及GV（生长速率）指标。此外，还应观察两组患儿用药后的不良反应率。结果 治疗后ISS患儿在IGF-1（313.63±41.27）μg/L、骨龄（7.42±1.67）岁、体重（26.64±5.91）kg、HtSDS（-2.15±0.53）、身高（121.66±12.83）cm及GV（8.95±1.54）cm/年上均高于治疗前（t=13.802，3.580，2.604，5.873，2.840，11.701，P<0.05）。治疗后GHD患儿在IGF-1（137.52±27.65）μg/L、骨龄（4.23±1.25）岁、体重（21.09±5.27）kg、HtSDS（-2.14±0.49）、身高（100.39±8.92）cm及GV（13.45±3.76）cm/年均高于治疗前（11.317，4.108，2.519，4.667，2.698，11.507，t=P<0.05）。两组不良反应对比差异无统计学意义（χ2=0.231，P>0.05），未经处置不良反应症状自行缓解。 结论 重组人生长激素可有效促进GHD、ISS患儿的生长发育，且无使患儿骨龄增加的风险，值得推广使用。

[关键词] 特发性矮小症;生长激素缺乏症;儿童生长;重组人生激长激素

[中图分类号] R725          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）07（a）-0111-03

Clinical Efficacy of Recombinant Human Growth Hormone in the Treatment of Growth Hormone Deficiency and Idiopathic Short Stature in Children

WANG Shui-lin

Department of Pediatrics， Affiliated Hospital of Guilin Medical College， Guilin， Guangxi， 541001 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of recombinant human growth hormone in the treatment of growth hormone deficiency and idiopathic short stature in children. Methods Thirty-five children with growth hormone deficiency （GHD） and idiopathic short stature （ISS） who were treated in our hospital from July 2014 to June 2018 were convenient selection enrolled， including 16 children with GHD and 19 patients with ISS. All children were treated with recombinant human growth hormone， and IGF-1 （insulin-like growth factor-1）， bone age， body weight， HtSDS （standard deviation of height）， and height of children with GHD and GV （growth rate） indicators before and after treatment were compared. In addition， the adverse reaction rate of the two groups of children should be observed. Results After treatment， children with ISS were at IGF-1 （313.63±41.27） μg/L， bone age （7.42±1.67） years old， body weight （26.64±5.91） kg， HtSDS （-2.15±0.53）， and height （121.66±12.83）cm and GV （8.95±1.54） cm/year were higher than before treatment （t=13.802， 3.580， 2.604， 5.873， 2.840， 11.701， P<0.05）. After treatment， children with GHD were IGF-1 （137.52±27.65） μg/L， bone age （4.23±1.25） years old， body weight （21.09±5.27） kg， HtSDS （-2.14±0.49）， height （100.39±8.92） cm and GV （13.45±3.76） cm/year was higher than before treatment （t=11.317， 4.108， 2.519， 4.667， 2.698， 11.507， P<0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups（χ2=0.231， P>0.05）， and the symptoms were not relieved spontaneously without adverse reactions. Conclusion Recombinant human growth hormone can effectively promote the growth and development of children with GHD and ISS， and there is no risk of increasing bone age in children. It is worthy of popularization.

[Key words] Idiopathic short stature; Growth hormone deficiency; Child growth; Recombinant life hormone

儿童矮小症是一种指患儿身高远低于同性别、同年龄、同种族正常健康儿童的生长曲线及平均身高的临床常见儿科疾病，主要包括ISS、GC（甲状腺功能减低）、GHD等。该疾病不仅增加了患儿家庭的经济负担，还对患儿的社会活动、身心健康有极大影响[1]。近几年随着医学技术的改进提升，临床由治疗GHD逐渐扩至ISS的治疗中，重组人生长激素受到临床广泛应用，研究显示，重组人生长激素治疗效果已在国内外均得到有效验证，可帮助患儿加快自身生长速度，逐步改善生长发育，且不会显著改变骨龄，整体临床较好[2]。该文方便选取2014年7月—2018年6月期间该院收治的GHD与ISS患儿35例，主要探讨重组人生长激素对GHD患儿与ISS患儿的效果，现将其具体内容表述如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的GHD与ISS患儿35例，女15例，男20例;年龄4～11岁，平均为（6.87±1.68）岁。所有患者均签署知情同意，该研究经该院医学伦理委员会同意批准。

1.2  方法

家长应在患儿每晚入睡前半小时予rhGH皮下注射治疗，GHD每日GH用量是0.1 μ/kg，ISS一周的用量为1 U/kg，可以增加至1.2 U/kg，疗程6个月。该药物批准文号为：S20140001。

治疗期间保证患儿睡眠充足，且给予其一定量的维生素、赖氨酸、锌剂、铁剂、钙剂及蛋白质，每日运动45 min左右。

1.3  观察指标

观察测评GHD患儿与ISS患儿治疗前和治疗后IGF-1（胰岛素样生长因子-1）、骨龄、体重、HtSDS（身高标准差计数）、身高、GV（生长速率）及不良反应发生率。以上指标均采用2008年中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢组所定标准作为参考依据。

1.4  统计方法

使用SPSS 20.0软件统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验;P<0.05：差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  比较GHD患儿诊治前后生长指标

治疗后GHD患儿IGF-1、骨龄、体重、HtSDS、身高及GV均高于治疗前（P<0.05）。详见表1。

2.2  比较ISS患儿诊治前后生长指标

治疗后ISS患儿IGF-1、骨龄、体重、HtSDS、身高及GV均高于治疗前（P<0.05）。详见表2。

2.3  GHD患儿与ISS患儿的不良反应率

GHD患儿出现轻度转氨酶升高1例，局部皮肤红肿2例;ISS患儿出现轻度转氨酶升高1例，皮疹1例。两组不良反应对比差异无统计学意义（χ2=0.231，P<0.05）。均未予以患儿特殊治疗，不良反应症状自行缓解。

3  讨论

儿童矮小症患者为患儿在生长发育阶段身高、体重等相关指标均明显低于同年龄、同性别正常儿童，儿童矮小症对儿童自身的生长发育及心理健康有极大的不良影响，给患儿家庭经济带来沉重的负担。随着近些年社会经济水平持续提高，儿童营养状况有所改善，国内儿童矮小症发病率有所降低。不过，目前经济欠发达地区仍属高发地带，儿童发病率在3%左右，常见类型包括GHD和ISS[3]。大量临床资料显示儿童矮小症是多基因、多因素综合导致的结果。

儿童矮小症对患儿成年后身高有较大影响，临床上早期予以针对性治疗较为关键。重组人生长激素经美国FDA 1985年批准后，临床广泛应用于儿童矮小症患儿的治疗，研究报道显示疗效较好[4]。但有资料显示，GHD与ISS两种疾病的致病因素有较大不同，前者主要是由于继发、原发问题致使患儿GH水平低下，从而造成生长发育受到一定限制，而后者则是由于患儿自身对于GH敏感度缺乏，导致其生长水平低于正常健康儿童。因此重组人生长激素在此两类儿童中的治疗效果是否一致尚无确切定论。

该次研究采用重组人生长激素对GHD、和ISS两种疾病进行治疗对比研究。该文结果所示，治疗后ISS患儿在IGF-1（313.63±41.27）μg/L、骨龄（7.42±1.67）岁、体重（26.64±5.91）kg、HtSDS（-2.15±0.53）、身高（121.66±12.83）cm及GV（8.95±1.54）cm/年上均高于治疗前（P<0.05）。同时张乐[5]研究显示，与治疗前相比，GHD组与ISS组的身高（136.51±14.20）cm和（135.69±13.38）cm、HtSDS（-1.69±0.20）和（-1.80±0.25）和IGF-1（356.92±60.51）μg/L和（330.61±43.61）μg/L等均较治疗前大幅提升（P<0.05），与该文结果基本一致，提示重组人生长激素可帮助患儿恢复正常生长发育。有资料表示，在ISS患儿的治疗过程中，早期治疗时间较为关键，疗效与患儿接受生长激素治疗的时间成反比，即治疗时间越早，患儿的生长程度越理想，大多数学者认为患儿的最佳治疗时期为4～13岁，且患儿的疗效程度与重组人生长激素用量、骨龄、基础身高均有一定关联[6]。此外，亦有研究表明重组人生长激素在治疗该病患儿的过程中存在一定程度的个体差异性，与遗传因素可能相关性较大[7]。

在GHD患儿的治疗过程中，重组人生长激素临床效果与患儿的营养情况、骨龄、年龄相关程度较高，若患儿治疗前身高大幅低于正常标准，开始诊治的年龄越小、骨龄越小，则患儿的药物反应越佳，成长潜力相应提升。该次研究结果中，治疗后GHD患儿在IGF-1（137.52±27.65）μg/L、骨龄（4.23±1.25）岁、体重（21.09±5.27）kg、HtSDS（-2.14±0.49）、身高（100.39±8.92）cm及GV（13.45±3.76）cm/年均高于治疗前（P<0.05）。通过上述对比亦能证明重组人生长激素在GHD患儿治疗中的效果，与ISS患儿治疗中的疗效基本一致。该研究显示，应用重组人生长激素治疗GHD和ISS患儿后两组不良反应对比差异无统计学意义（P>0.05），未经处置不良反应症状自行缓解。有资料显示该药物不良反应包括甲状腺功能低下、糖耐量异常、血压升高等，此次研究均无以上反应，可能与样本量较小有一定关系[8]。

綜上所述，在GHD、ISS患儿的治疗过程中应用重组人生长激素，可保证患儿的治疗安全性、促进患儿的生长发育，且对患儿及其家长的生活质量有一定改善，值得临床推广。

[参考文献]

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[2]  许可，阳洪波，潘慧.重组人生长激素治疗成人生长激素缺乏症患者疗效的相关基因多态性[J].基础医学与临床，2018， 38（5）：731-734.

[3]  陈卫富，周爱萍，顾红丹，等.血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3及骨龄在矮小症儿童诊断中的价值[J].中国妇幼保健，2018，33（9）：2047-2050.

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[8]  张雪霜，熊丰，朱岷，等.重组人生长激素治疗不同病因矮小症患儿效果观察[J].第三军医大学学报，2016，38（16）：1889-1894.