红细胞分布宽度在卒中后抑郁患者血清中的变化及与炎症因子的关系

尚波 金菁

摘要：目的  探究红细胞分布宽度（RDW）在卒中后抑郁（PSD）患者血清中的变化情况及与炎症因子的关系。方法  选取2018年10月～2019年4月我院收治的首发缺血性脑卒中患者90例，按照汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估法分为PSD组（38例）和非PSD组（52例），比较两组临床资料，并分析PSD与HAMD相关性及RDW与PSD发生风险及炎症因子间的关系。结果  两组年龄、高血压史、糖尿病史、Hb、MCHC、RDW、MCV比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组性别、RBC、MCH、IL-6、TNF-α、IL-10比较，差异有统计学意义（P<0.05）。IL-6、TNF-α与HAMD评分呈正相关（r=0.323、0.329，P<0.05）。Logistic回归分析显示，IL-6和TNF-α是PSD发生的危险因素。PSD组RDW与IL-6呈正相关（r=0.457，P<0.05）。结论  IL-6和TNF是PSD发生的危险因素，RDW可能通过介导炎症机制参与PSD的发生。

关键词：红细胞分布宽度;卒中后抑郁;炎症因子

中图分类号：R749.4                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.16.024

文章编号：1006-1959（2019）16-0080-04

Abstract：Objective  To investigate the changes of red blood cell distribution width （RDW） in serum of patients with post-stroke depression （PSD） and its relationship with inflammatory factors. Methods  A total of 90 patients with first ischemic stroke admitted to our hospital from October 2018 to April 2019 were enrolled. According to the Hamilton Depression Scale （HAMD） assessment， they were divided into PSD group （38 cases） and non-PSD group （52 cases）， compare the clinical data of the two groups， and analyze the relationship between PSD and HAMD and the relationship between RDW and PSD risk and inflammatory factors. Results  There were no significant differences in age， history of hypertension， history of diabetes， Hb， MCHC， RDW and MCV between the two groups （P>0.05）. Gender， RBC， MCH， IL-6， TNF-α， IL-10 The difference was statistically significant （P< 0.05）. IL-6 and TNF-α were positively correlated with the HAMD score （r=0.323，0.329， P< 0.05）. Logistic regression analysis showed that IL-6 and TNF-α were risk factors for PSD. RDW in the PSD group was positively correlated with IL-6 （r=0.457， P< 0.05）.Conclusion  IL-6 and TNF are risk factors for PSD. RDW may participate in the development of PSD through mediating inflammation.

Key words：Red blood cell distribution width;Post-stroke depression;Inflammatory factors

腦卒中（stroke）指由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一种疾病。约1/3的脑卒中幸存者表现有临床抑郁[1]，但由于起病隐匿、临床医生重视不足，漏诊率较高，早期正确的评估、筛查、干预对患者预后意义重大[2]。炎性细胞因子参与抑郁症的发病机制得到广泛认可[3];诸多炎性因子中，lL-6、TNF-α、IL-10被研究最多且最为关键。红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）是反映外周血红细胞体积异质性的参数，为区分不同类型的贫血提供一定的参考价值。近来，升高的RDW被指出与多种疾病的预后和活动性有关[4-7]，包括脑卒中[8]。尽管确切机制尚未被充分认知，但RDW在炎症性疾病中的升高提供了有力佐证[7，9]。RDW作为一种被新认识的炎性标志物，其在卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）患者中的变化及病理生理中扮演的角色尚不得而知。本研究旨在探究RDW在PSD患者血清中的变化情况及其与炎症因子的关系，以期能对PSD早期的识别、诊断做出贡献。

1資料与方法

1.1一般资料  选取2018年10月～2019年4月常州市第一人民医院神经内科收治的首发缺血性脑卒中患者90例，按照汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估法分为PSD组（38例）和非PSD组（52例）。纳入标准：①经头颅CT/MRI证实为首次发作的急性缺血性脑卒中;②能够配合进行HAMD、MMSE等相关量表的检查。排除标准：①意识障碍者;②视力、听力、认知功能障碍者;③严重感觉、运动性失语者;④既往脑卒中、精神障碍病史或曾服用抗抑郁药者;⑤合并严重心、肝、肺、肾等功能不全者;⑥近期感染、癫痫发作病史者;⑦患有自身免疫病或服用免疫抑制剂者。本研究通过常州市医学伦理委员会审核批准，已获患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1临床资料的收集  包括人口学资料、既往病史（高血压、糖尿病、高脂血症等）、血常规指标[红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、平均血红蛋白量（MCH）、平均血红蛋白浓度（MCHC）、红细胞分布宽度（RDW）、红细胞平均体积（MCV）]。

1.2.2 PSD诊断  参考《美国精神障碍诊断与统计手册（第4版）》（DSM-Ⅳ）躯体疾病所致心境障碍（293.83）标准，以汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评估患者抑郁症状严重程度，总分<8分者无抑郁，8～17分为轻度抑郁，18～24分为中度抑郁，>24分为重度抑郁。

1.2.3标本采集  所有患者均于清晨6∶30空腹采集静脉血5 ml（避光操作），在4℃条件下进行3000 r/min离心5 min，留取并分装血浆及血细胞，冻存于-80℃冰箱，统一送至检验中心，由中心实验室主管级检验师采用试剂盒（上海基尔顿生物科技有限公司）酶联免疫吸附法，检测血常规及血清IL-6、IL-10、TNF-α的水平。

1.3统计学方法  采用SPSS 20.0统计软件对数据进行处理，所有变量均用Shapiro-Wilk检验法进行正态性分布检验。在PSD与非PSD比较的变量中，连续变量以（x±s）表示，采用t检验或Mann-Whitney U 检验，分类变量以（%）表示，采用？字2检验。正态性资料采用Pearson相关检验进行各因素间关联分析，不符合双变量正态性分布的资料采用Spearson相关分析法。二分类资料的Logistic回归分析组间资料的依存关系。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床资料比较  两组年龄、高血压史、糖尿病史、Hb、MCHC、RDW、MCV比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组性别、RBC、MCH、IL-6、TNF-α、IL-10比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 PSD与HAMD相关性分析  IL-6、TNF-α与HAMD评分呈正相关（P<0.05），见表2、图1。Logistic回归分析显示，IL-6和TNF-α是PSD发生的危险因素，见表3、图2。

2.3 PSD患者RDW与炎症因子相关性分析  PSD患者RDW与IL-6呈正相关（P<0.05），见表4、图3。

3讨论

抑郁是脑卒中后最常见的并发症之一，是以心境低落、兴趣和愉快感的丧失、精力不济、疲劳感等为典型症状的神经精神性疾病，病后数周至数月发生率最高。PSD不仅对患者的康复和生活质量产生极大的影响，甚至可以使死亡率增加。炎症细胞因子参与抑郁症的发病机制得到了广泛认可。有研究表明，lL-6、TNF-α可能是参与PSD病理生理机制的主要细胞因子[10，11]。随着PSD患者抑郁病情程度逐渐加重，血清IL-2、IL-6、TNF-α表达水平呈明显升高趋势[12]。炎性因子参与PSD的发生，且以促炎细胞因子活性升高为主，且抑郁患者促炎细胞因子水平的升高先于抗炎细胞因子[11];而IL-6、TNF-α与HAMD评分有密切关系[13]，其在一定程度上，可反应PSD的严重性。

本研究结果显示，两组年龄、高血压史、糖尿病史、Hb、MCHC、RDW、MCV比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组性别、RBC、MCH、IL-6、TNF-α、IL-10比较，差异有统计学意义（P<0.05）。IL-6、TNF-α与HAMD评分呈正相关（P<0.05）。Logistic回归分析显示，IL-6和TNF-α是PSD危险因素。且PSD组RDW与IL-6呈正相关（P<0.05）。说明PSD组患者IL-6、TNF-α水平高于非PSD组，PSD组患者细胞因子水平随抑郁程度的增加而升高。同时，PSD组表现出更大的RDW变异度，与lL-6呈正相关，随PSD病程的发展，RDW与各细胞因子之间的相关性可能发生变化。Fornal M等[14]研究报道，高血压患者的靶器官损害过程伴随红细胞生成障碍的增加，RDW值与IL-6正相关提示这一过程可能由炎症介导;另有研究表明，类风湿关节炎患者显示出较高的RDW、IL-6、TNF-α水平，且RDW分别与IL-6、TNF-α呈现正相关[15]。

目前，PSD诊断尚无金标准，主要依靠各种量表评分作为主要诊断手段及严重程度的评估，但临床应用受到多方面的限制，诸多生物标志物的检查又给患者增加额外的经济负担。RDW作为血常规检查中的项目，如若真能作为一种可靠的标志物，无疑对PSD早期的识别、诊断有重要价值。

综上所述，IL-6和TNF是PSD发生的危险因素，RDW可能通过介导炎症机制参与PSD的发生。首发缺血性脑卒中并发PSD的早期，炎症机制参与PSD的发生，且以促炎细胞因子活性升高为主。

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收稿日期：2019-5-10;修回日期：2019-5-20

編辑/杜帆