不同脑叶癫痫治疗效果的差异研究*

高 敏 张颜波 吴月鹏 张敬军

山东第一医科大学第二附属医院神经内科，山东 泰安 271000

癫痫是以大脑内神经元异常放电导致反复抽搐发生为特点的慢性神经系统疾病[1]。每年我国有将近45万的新发患者，给患者带来长期的痛苦，给家庭和社会带来沉重的负担。目前口服抗癫痫药物仍然是治疗癫痫最常用的方法。

1985年，在德国汉堡第16届国际癫痫学术会议上，国际抗癫痫联盟(ILAE)首次将癫痫和癫痫综合征与解剖部位相联系，1989年正式确认和公布，分为额叶癫痫(frontal lobe epilepsy, FLE)、颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy, TLE)、顶叶癫痫(parietal lobe epilepsies，PLE)、枕叶癫痫(occipital lobe epilepsy, 0LE)、岛叶癫痫(insular cortex epilepsy, ICE)[2]。不同脑叶癫痫治疗效果存在较大差异。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2012月1月1日至2017月1月1日在山东第一医科大学第二附属医院癫痫门诊确诊为癫痫并伴有异常放电的患者资料进行回顾性分析。共收集癫痫患者505例，FLE 162例，其中男性97例，女性65例，就诊年龄2～65岁，平均(38.25±17.40)岁，病程15天～35年，平均(6.75±7.30)年；TLE 223例，其中男性126例，女性97例，就诊年龄1～75岁，平均(29.78±17.45)岁，病程1天～43年，平均(8.35±9.25)年；OLE 75例，其中男性44例，女性31例，就诊年龄6～48岁，平均(21.25±11.47)岁，病程3天～22年，平均(7.65±8.30)年；PLE 45例，其中男性22例，女性23例，就诊年龄5～57岁，平均(17.29±7.35)岁，病程2天～29年，平均(13.18±14.79)年；ICE无。

1.2 研究方法

采用日本光电9200K常规及长时记录脑电监测仪，按照国际10/20系统放置16 个作用电极、2 个耳垂参考电极、1个颅顶接地或前额正中电极，用弹力帽固定，放置电极包括FPl、FP2，F3、F4，C3、C4，P3、P4，01、02，F7、F8，T3、T4，T5、T6。高频滤波60 Hz，时间常数0.3 s，走纸速度3 cm/s，增益100 μV=1 cm，每个电极头皮电阻低于5 000 Ω。505例患者均进行常规EEG描记，描记时被检查者坐在椅子上，室内安静，在检查过程中保持清醒、放松、闭眼，同时做睁闭眼、过度换气等诱发试验。整个描记过程不少于20 min。

1.3 诊断标准

根据1989年第17届国际癫痫大会在“癫痫和癫痫综合征国际分类建议(Epilepsia, 1989)”中修订的癫痫和癫痫综合征的分类标准[2]。

疗效判定标准：对所有患者进行3个月随访。显效：发作频率降低≥75%或无发作；有效：50%≤发作频率减少<75%，发作持续时间明显缩短，症状明显改善；效差：25%≤发作频率减少<50%，发作持续时间可缩短，症状改善，但不显著；无效：发作次数减少<25%，发作症状无明显改善，发作时间无显著变化[3]。

所有入选病例均由我院癫痫专科门诊具有10年以上临床经验的神经内科医师进行诊断。

1.4 统计学分析

采用SPSS20.0软件进行统计学分析。用χ2检验分析计数资料，用Kruskal-Wallis H秩和检验进行等级资料的多个样本比较及其之间的两两比较，P≤0.05时差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同脑叶癫痫的治疗效果

2.1.1FLE治疗效果 对162例患者进行3个月随访，均正规使用抗癫痫药物(anti epileptic drugs，AEDs)，其中33例(20.37%)显效，未再发作，111例(68.52%)有效控制，发作次数减少50%以上，7例(4.32%)效果不显著，11例(6.79%)未得到有效控制，经常发作。不同治疗效果所占百分比不同，差异有统计学意义(χ2=173.31，P<0.001)。

2.1.2TLE治疗效果 对患者进行3个月随访，均正规使用AEDs，38例患者显效，无发作率达17.04%，108例(48.43%)患者病情得到有效控制，临床发作明显减少，32例(14.35%)患者效果不显著，45例(20.18%)患者无效，经常发作。不同治疗效果所占百分比不同，差异有统计学意义(χ2=66.812，P<0.001)。

2.1.3OLE治疗效果 对75例OLE患者进行3个月随访，均正规使用AEDs，其中15例(20.00%)显效，未再发作，49例(65.33%)有效控制，发作次数减少50%以上，5例(6.67%)患者效果不显著，6例(8.00%)未得到有效控制，经常发作。不同治疗效果所占百分比不同，差异有统计学意义(χ2=68.307，P<0.05)。

2.1.4PLE治疗效果 对45例PLE患者进行3个月随访，均正规使用AEDs，其中10例(22.22%)显效，未再发作，31例(68.89%)有效控制，发作次数减少50%以上，1例(2.22%)效果不显著，3例(6.67%)未有效控制，经常发作。不同治疗效果所占百分比不同，差异有统计学意义(χ2=20.00，P<0.001)。

2.2 各脑叶癫痫之间治疗效果的比较

用Kruskal-Wallis H秩和检验进行等级资料的多个样本比较，结果显示不同脑叶癫痫的治疗效果不同(χ2=21.723,P<0.001)；TLE治疗无效患者所占百分比明显高于FLE、OLE、PLE，差异均有统计学意义(P<0.05)；FLE、PLE、OLE之间的治疗效果比较差异无统计学意义(P>0.05)。用Kruskal-Wallis H秩和检验进行多个样本的两两比较，TLE与FLE、OLE、PLE比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，FLE与PLE、FLE与OLE、OLE与PLE比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5，6。

表5 不同脑叶癫痫治疗效果的比较(例数)

表6 不同脑叶癫痫治疗效果的两两比较(例数)

3 讨 论

癫痫是指以持续存在的反复癫痫发作的易感性和由此引起的神经生物学、认知、心理学及社会方面后果的一种神经系统常见慢性脑部疾病。近年来，癫痫整体治疗状况并未明显改善，约有30%患者应用抗癫痫药物无法控制癫痫发作，成为难治性癫痫[4]。

3.1 各脑叶癫痫的治疗效果

3.1.1FLE

FLE预后不尽相同，大部分经过正确合理的AEDs治疗后预后良好，但仍有一部分FLE患者虽经合理多药联合治疗后仍频繁发作，最终成为EP。本组对162例FLE患者进行3个月随访，均正规使用AEDs，其中33例(20.37%)显效，未再发作，111例(68.52%)有效控制，发作次数减少50%以上，7例(4.32%)效果不显著，11例(6.79%)未得到有效控制，经常发作。不同治疗效果所占百分比不同，差异有统计学意义(P<0.05)。

3.1.2TLE

TLE经过正确合理的AEDs治疗后仍有一部分患者频繁发作，发展成为EP。手术已成为难治性颞叶癫痫患者获得缓解的一种有效而安全的重要手段，Hemb等[5]发现，TLE患者术后2年的缓解率为78%。发作状态不明显TLE的唯一标准治疗方法是手术，包括杏仁核海马切除[6，7]。大多数患者手术效果很好，研究报道颞叶内侧切除术后60%～80%患者癫痫可得到完全控制[8]。本组对223例TLE患者进行3个月随访，均正规使用AEDs，38例患者显效，无发作率达17.04%，108例(48.43%)患者病情得到有效控制，临床发作明显减少，32例(14.35%)患者效果不显著，45例(20.18%)患者无效，经常发作。不同治疗效果所占百分比不同，差异有统计学意义(P<0.05)。

3.1.3OLE

OLE的手术方式主要分为两种：离断性手术与切除性手术。相比切除术，离断术出血少，操作时间短，可避免术后遗留空腔可能带来的并发症[9]。相比TLE，OLE手术疗效明显要差[10]。本组对75例OLE患者3个月随访，均正规使用AEDs，其中15例(20.00%)显效，未再发作，49例(65.33%)有效控制，发作次数减少50%以上，5例(6.67%)患者效果不显著，6例(8.00%)未得到有效控制，经常发作。不同治疗效果所占百分比不同，差异有统计学意义(P<0.05)。

3.1.4PLE

PLE预后尚可，大部分经过正确合理的AEDs治疗后预后良好。对45例PLE患者进行3个月随访，均正规使用AEDs，其中10例(22.22%)显效，未再发作，31例(68.89%)有效控制，发作次数减少50%以上，1例(2.22%)效果不显著，3例(6.67%)未控制病情，经常发作。不同治疗效果所占百分比不同，差异有统计学意义(P<0.05)。

3.1.5ICE

随着现代医疗技术的进步，ICE手术效果十分理想，术后癫痫控制EngelⅠ级达81%[11]。保护好侧裂静脉、充分分离侧裂池是手术成功的关键[12]。

3.2 各脑叶癫痫之间治疗效果的比较

本研究结果显示，TLE治疗无效患者明显多于FLE、OLE、PLE，差异有统计学意义(P<0.05)；FLE、PLE、OLE之间的治疗效果差异无统计学意义(P>0.05)。一方面，考虑TLE病因多种多样，部分患者为症状性，部分为隐源性，还有一部分与遗传相关，药物难以控制，易转变为EP，海马硬化是难治性TLE最常见病理学类型[13]，约60%～80%的EP患者伴有颞叶内侧的海马硬化，典型表现为海马结构的胶质细胞增生与神经细胞脱失，海马病变与癫痫相互作用，互为因果[14]。另一方面，颞叶功能复杂，决定了发作形式较为多样，大多数TLE患者不能被一种AEDs所控制，因此TLE预后较差。FLE、OLE、PLE不易转变为EP，大部分经过正确合理的AEDs治疗后预后良好。