变应性鼻炎患者血清IL-34水平及与血清炎症因子的相关性

王周美，李勇，杨杭

（1.浙江中医药大学 浙江 杭州，310053；2.杭州市第一人民医院 耳鼻喉科，浙江 杭州，310000；3.江山市人民医院 耳鼻喉科，浙江 江山，324100）

变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）的发病机制比较复杂，主要为机体接触过敏源后由免疫球蛋白E介导释放组胺，并由多种免疫细胞和炎症细胞因子共同参与的一种变态反应性疾病[1-2]。白细胞介素-4（Interleukin-4,IL-4）、白细胞介素-6（Interleukin-4,IL-6）及白细胞介素-10（Interleukin-4,IL-10）在AR 的发病机制中发挥重要作用[3-5]。白细胞介素-34（Interleukin-4,IL-34）为新发现的一种细胞因子，具有促炎作用及诱导免疫耐受潜能，在自身免疫性疾病和炎症疾病中发挥重要作用[6]。但其在AR 中的作用尚不清楚，本文对AR 患者血清IL-34 水平及意义进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2018年12月在江山市人民医院耳鼻喉科治疗的100 例AR 患者作为AR组，择选同期100 例健康体检者作为对照组。AR组：男性57 例，女性43 例；年龄8 ～70 岁，平均（31.53± 6.42）岁。对照组：男性54 例，女性46 例；年龄17 ～48 岁，平均（32.15±6.73）岁。纳入标准：①AR组患者符合2015年中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组和中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组制定的《变应性鼻炎诊断和治疗指南》[7]；②对照组身体健康；②两组签署知情同意书、病例资料完整。排除标准：①感染性鼻炎、传染性鼻炎及鼻窦炎等；②不明原因湿疹或过敏性休克；③曾进行免疫治疗；④严重心肝肾等脏器疾病、精神及神经系统疾病；⑤恶性肿瘤；⑥2 周内服用抗组胺药物或激素；⑦2 周内上呼吸道感染。本研究通过本院伦理委员会审批。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 AR 患者确诊后给予糠酸莫米松鼻喷雾剂（比利时Schering-PloughLaboN.V 公司，批号：H20140100，规 格：50μg/ 揿×60 揿/ 支）和富马酸酮替芬片（山东信谊制药有限公司，批号：H37021455，规格：1 mg×100 片）治疗。糠酸莫米松鼻喷雾剂：1 揿，1 次/d，1 个月为1 个疗程，共治疗2 个疗程。富马酸酮替芬片：1 mg，2 次/d，3 个月为1 个疗程，共治疗2 个疗程。

1.2.2 血清IL-34、IL-4、IL-6 及IL-10 水平测定 抽取AR 患者治疗前（用药前）和治疗后（6 个月后）外周血3 ml，对照组体检当天外周血3 ml，3 000 r/min离心10 min、取血清，采用酶联免疫吸附试验测定血清IL-34、IL-4、IL-6 及IL-10 水平（试剂盒购自美国Sigma 公司）。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用独立样本t检验或配对t检验，相关性分析用Pearson 法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清IL-34、IL-4、IL-6 及IL-10 水平比较

两组血清IL-34、IL-4、IL-6 及IL-10 水平比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05）；AR组血清IL-34、IL-4 及IL-6 水平高于对照组，而IL-10 水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 AR组患者治疗前后血清IL-34、IL-4、IL-6及IL-10 水平比较

AR组患者治疗前后血清IL-34、IL-4、IL-6及IL-10 水平比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后血清IL-34、IL-4 及IL-6 水平低于治疗前，而血清IL-10 水平高于治疗前（P＜0.05）。见表2。

2.3 AR组患者血清IL-34 水平与血清IL-4、IL-6 及IL-10 水平相关性分析

AR组患者血清IL-34 水平与血清IL-4、IL-6水平呈正相关（r=0.526 和0.573，均P=0.000）；与IL-10 水平呈负相关（r=-0.558，P=0.000）。

表1 两组血清IL-34、IL-4、IL-6 及IL-10 水平比较 （n =100，pg/ml，±s）

表1 两组血清IL-34、IL-4、IL-6 及IL-10 水平比较 （n =100，pg/ml，±s）

组别 IL-34 IL-4 IL-6 IL-10对照组 52.37±12.62 4.15±1.06 3.23±1.02 35.61±3.42 AR组 158.49±18.62 43.76±1.28 18.73±1.14 18.46±3.14 t 值 47.178 238.338 101.327 36.939 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 AR组患者治疗前后血清IL-34、IL-4、IL-6 及IL-10 水平比较 （n =100，pg/ml，±s）

表2 AR组患者治疗前后血清IL-34、IL-4、IL-6 及IL-10 水平比较 （n =100，pg/ml，±s）

时间 IL-34 IL-4 IL-6 IL-10 治疗前 158.49±18.62 43.76±1.28 18.73±1.14 18.46±3.14 治疗后 72.64±14.67 9.28±0.96 6.51±1.03 27.16±2.97 t 值 60.586 46.586 37.577 -55.949 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

3 讨论

IL-34 为新型细胞因子，由241 个氨基酸组成。内皮细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、上皮细胞及调节性T 细胞、肝脏及神经等在特定条件下可分泌IL-34[8]。IL-34 为集落刺激因子-1 受体的配体，与巨噬细胞集落刺激因子相似，通过和集落刺激因子-1 受体结合，促进巨噬细胞活化；促进巨噬细胞增殖、分化及聚集；促进分泌相应的细胞活性因子。IL-34 可独立于集落刺激因子-1 发挥作用，IL-34 对集落刺激因子-1 受体下游黏附斑激酶、受体丝裂原活化蛋白激酶及络氨酸位点的激活强于集落刺激因子-1；对补体3a 受体和细胞膜趋化因子受体表达的促进作用强于集落刺激因子-1；对巨噬细胞分泌单核细胞趋化因子的作用弱于集落刺激因子-1[9-10]。近来研究发现，IL-34与多种炎症性疾病和自身免疫性疾病关系密切，如狼疮性肾炎患者血清IL-34 水平升高，IL-34 为狼疮性肾炎不良预后的独立危险因素，可作为狼疮性肾炎临床诊断、治疗及预后评价的有效指标[11]。IL-34可加重关节炎小鼠的关节炎症程度[12]；IL-34 可作为慢性乙型肝炎病毒感染患者肝纤维化的重要指标[13]。本文对AR 患者血清IL-34 水平研究发现，AR 患者血清IL-34 水平升高，治疗后血清IL-34 水平降低，表明IL-34 可能参与AR 的发病过程。检测血清IL-34水平可协作AR 诊断，在疗效评估中也具有重要价值。

炎症反应在AR 发病中发挥重要作用，多种炎症细胞因子参与AR 的发病过程。IL-4 为重要的炎症细胞因子，主要有嗜酸性粒细胞、Th2 淋巴细胞分泌，是Th2 细胞的特征性因子，在Th0 向Th2 分化过程中发挥促进作用[14]。IL-4 具有抑制嗜酸性粒细胞凋亡、促进内皮细胞黏附分子表达、免疫球蛋白E 抗体分泌及B 细胞生长分化等作用，在AR 发病中发挥重要作用[15]。IL-6 主要由巨噬细胞和单核细胞在IL-1β、肿瘤坏死因子-α 等的诱导下释放炎症细胞因子，其可诱导合成急性期蛋白，放大和催化炎症反应，损伤组织细胞[16]；IL-6 可与其他因子协同作用促进特异性过敏介质释放，诱导和加重AR 的发 生[17]。IL-10 可直接参与调节炎症细胞，也可调节AR效应细胞；IL-10 具有免疫抑制作用，可抑制Th 细胞增殖和分泌，对抗原呈递细胞增殖分化也具有抑制作用[18]；IL-10 可通过抑制T 细胞活化抑制抗原提呈，通过抑制抗原诱导导致IL-6、IL-8 等多种促炎细胞因子的分泌。在AR 中IL-10 水平降低，考虑IL-10水平下降导致Th2 反应难以有效抑制，从而使炎症细胞因子增多，导致AR 的发生[19]。本研究发现，AR 患者血清IL-4、IL-6 水平升高，而IL-10 水平降低，也证实IL-4、IL-6 及IL-10 在AR 发病中发挥重要作用。IL-34 可与其他炎症细胞因子相互作用参与自身免疫性疾病或炎症性疾病的发病过程，如IL-34 可上调Th17 细胞功能促进IL-6 的表达[20-21]。本文对AR患者血清IL-34与血清IL-4、IL-6 及IL-10 水平的相关性研究发现，IL-34与IL-4、IL-6 呈正相关、与IL-10 呈负相关，表明IL-34 可能通过与IL-4、IL-6及IL-10 等炎性细胞因子相互作用参与AR 的发病 过程。

综上所述，AR 患者血清IL-34 水平升高，IL-34可能通过与炎症细胞因子相互作用参与AR 的炎症反应过程，从而参与AR 的发生、发展过程。血清IL-34 水平测定在AR 诊断及疗效评估中具有一定的价值。