美沙拉嗪联合双歧杆菌四联活菌片对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障的影响

金洋

（河南省信阳市中心医院，河南 信阳 464000）

溃疡性结肠炎属于慢性非特异性炎症，主要侵害直肠及结肠，患者常伴有腹泻、腹痛、血便等症状，且具有病程长、易反复、易癌变等特点[1-2]。美沙拉嗪是目前治疗溃疡性结肠炎的常用药物，具有良好的抗炎、止痛作用，但单一用药仍无法达到理想效果[3]。近年来，随着人们对肠道菌群在溃疡性结肠炎发病机制研究中的不断深入，微生态制剂在溃疡性结肠炎的治疗中应用广泛，其中双歧杆菌四联活菌即是最常用的微生态制剂，抗炎作用良好[4]。本研究主要探讨美沙拉嗪联合双歧杆菌四联活菌片对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年10月—2018年9月收治的104例溃疡性结肠炎患者，利用随机数字表法分为两组，各52例。对照组男27例，女25例；年龄21～48岁，平均年龄（34.35±4.12）岁；病程8个月～10年，平均病程（5.14±1.28）年；病变程度：轻度21例，中度31例。对照组男29例，女23例；年龄22～46岁，平均年龄（34.06±4.08）岁；病程10个月～9年，平均病程（5.27±1.32）年；病变程度：轻度22例，中度30例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：①均符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[5]中相关诊断标准；②均经病理及肠镜检查确诊，属轻、中度溃疡性结肠炎；③均签署知情同意书。排除标准：①合并心、肝、肾等功能不全者；②合并缺血性结肠炎、感染性结肠炎等者；③重度溃疡性结肠炎者；④对本研究药物过敏者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥依从性较差者。

1.3 方法

对照组采用美沙拉嗪（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字：H19980148，规格0.25 g）治疗，口服，1.0 g，qid；在此基础上，观察组加用双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字：S20060010，规格：0.5 g）1.5 g，tid。两组均连续治疗8周。治疗期间均应避免进食刺激性食物及纤维性食物，增加高蛋白、高热量、易消化的食物，少食多餐。

1.4 观察指标

①肠黏膜屏障功能：于治疗前及治疗8周后抽取患者空腹静脉血，取血清，检测D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）及血清内毒素（ET），其中D-乳酸、DAO采取酶学分光光度法测定，ET采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定；②免疫功能：于治疗前及治疗8周后抽取患者空腹静脉血，取血清，采用贝克曼库尔特DxFLEX流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+比值；③炎性因子水平：于治疗前及治疗8周后抽取患者空腹静脉血，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-8、IL-10。

1.5 疗效判定

参照《溃疡性结肠炎的诊断、分型及疗效标准》[6]判定，显效：临床症状消失，肠道黏膜功能恢复；有效：临床症状有所改善，肠道黏膜功能改善；无效：临床症状及黏膜功能均无变化，或加重。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

运用SPSS 25.0软件处理数据，计数资料以百分数表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 肠黏膜屏障功能

治疗前，两组D-乳酸、DAO及ET水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组D-乳酸、DAO及ET水平较治疗前均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肠黏膜屏障功能比较

2.3 免疫功能

治疗前，两组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均改善，且观察组CD4+、CD4+/CD8+较对照组高，CD8+较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组免疫功能比较

2.4 炎性因子水平

治 疗 前， 两 组 TNF-α、IL-8、IL-10水 平 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-8、IL-10水平均改善，且观察组TNF-α、IL-8水平较对照组低，IL-10水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎性因子水平比较

3 讨论

目前，临床上对于溃疡性结肠炎的发病机制尚未明确，多认为与遗传、环境、肠道菌群失调、细菌感染、免疫系统异常等因素相关[7]。溃疡性结肠炎作为一类慢性疾病，需引起患者高度重视，及时采取针对性的治疗措施，以达到补充电解质、补充营养、减少并发症发生等目的[8]。

目前，临床治疗溃疡性结肠炎多以水杨酸类制剂、免疫抑制剂、类固醇激素等为主，其中5-氨基水杨酸（5-ASA）是治疗轻中度溃疡性结肠炎的首选药物，该药在近端小肠不被吸收，可于远端小肠及结肠病变处发挥作用。美沙拉嗪是目前治疗溃疡性结肠炎的常用药物，有效成分为5-氨基水杨酸，主要通过抑制结肠黏膜释放白三烯，有效清除活性氧等损伤因子，进而抑制炎性递质产生[9]。双歧杆菌四联活菌片在溃疡性结肠炎治疗中的主要机制为：①可有效降低肠道pH值，抑制肠道内有害微生物生长；②可有效促进细菌素分泌，抑制细菌黏附作用，促进肠道防御素分泌，维持肠道菌群平衡，提升机体免疫力；③可有效抑制炎症因子表达[10]。

肠道黏膜屏障功能障碍是引发溃疡性结肠炎的重要因素，D-乳酸是衡量肠道通透性的敏感指标，DAO是反映肠道屏障受损情况及修复情况的指标，ET则是与肠道黏膜通透性直接相关的指标[11]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率较对照组高，表明与单用美沙拉嗪比较，联合双歧杆菌四联活菌片对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障的影响更显著。炎症发生过程中，促炎因子（TNF-α、IL-8）与抗炎因子（IL-10）均可影响溃疡性结肠炎的发生及发展[12]。本研究结果显示，治疗后观察组TNF-α、IL-8水平较对照组低，IL-10水平较对照组高，观察组CD4+、CD4+/CD8+较对照组高，CD8+较对照组低，表明美沙拉嗪联合双歧杆菌四联活菌片对溃疡性结肠炎患者免疫功能及炎症因子的影响更显著。

综上所述，与单用美沙拉嗪比较，美沙拉嗪联合双歧杆菌四联活菌片治疗溃疡性结肠炎的疗效显著，可有效改善患者的肠黏膜屏障，提升免疫功能，减轻炎症反应。