体质量指数、空腹血糖联合糖基化终末产物肽在2型糖尿病筛查中的应用价值分析

木尼拉·阿不都乃依木，吉米兰木·麦麦提明，沙依拉·海米提，哈尼克孜·阿不都艾尼

糖尿病(DM)是由胰岛素分泌缺陷或者胰岛素作用障碍引起的一种慢性代谢性疾病，以高血糖为主要临床特征[1]。其中2型糖尿病(T2DM)是临床上发病率最高的一种[2]。对糖尿病进行筛查，早期发现糖尿病并给予及时有效地治疗，可降低糖尿病所致的危害[3-4]。研究显示，单纯应用空腹血糖(FPG)对糖尿病进行筛查，漏诊情况较为严重[5]。经流行病学研究显示，肥胖会一定程度增加糖尿病发生的风险，可以作为糖尿病筛查的补充指标[6]。糖基化终产物(AGE)与糖尿病血管并发症关系密切[7]，且临床报道较少。本研究对体质量指数(BMI)、FPG联合糖基化终末产物肽(AGE-P)在T2DM筛查中的应用价值进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年1月—2019年1月新疆维吾尔自治区人民医院健康体检者850例作为研究对象，根据口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果分为T2DM组(n=93)、T2DM前期组(糖耐量减低、空腹血糖受损及二者均异常，n=126)以及糖耐量正常组(n=631)。T2DM组：男45例，女48例，平均年龄(57.63±3.15)岁；T2DM前期组：男61例，女65例，平均年龄(56.89±3.14)岁；糖耐量正常组：男314例，女317例，平均年龄(57.51±3.43)岁。3组受试者在性别、年龄方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性；所有体检者受检前均未行OGTT试验、未给予降糖药物治疗以及饮食控制，无急性感染等应激情况。所有受试者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 (1)糖尿病诊断标准[8]：患者空腹血糖(8 h内无热量摄入)>7.0 mmol/L，伴有典型的高血糖以及高血糖危象症状，随机血糖>11 mmol/L，2 h耐糖试验血糖>11.1mmol/L，糖化血红蛋白>6.5%；糖耐量减低[9]，餐后2 h血糖7.8～11.1 mmol/L，FPG<7.0 mmol/L；空腹血糖受损，餐后2 h血糖<7.8 mmol/L，FPG 6.1～7.0 mmol/L；空腹血糖受损和糖耐量减低均为糖调节受损。(2)排除标准：自身免疫性疾病、血液疾病、心脑血管疾病、甲状腺功能异常、肝肾疾病、结缔组织疾病及各种代谢性疾病者。

1.3 观察指标与方法

1.3.1 BMI测定： 由专人对体检者体质量、身高进行测定，并计算BMI=体质量(kg)/身高(m)2。

1.3.2 OGTT试验[10]：所有体检者受检前3 d，每天摄入碳水化合物>200 g，且停用降压药、钙拮抗剂等影响血糖测量的药物。试验前1 d避免高脂高糖食物的摄入，禁食10 h后，于次日清晨抽取受检者空腹静脉血5 ml， 离心分离血清，冰箱-75℃条件下保存待测。以己糖激酶法测定FPG，试剂盒购自长春迪瑞医疗科技股份有限公司。将50%葡萄糖150 ml稀释至200 ml，采血后5 min内喝完，自第一口起计时，每隔一定时间测定血糖，对糖尿病进行确诊。

1.3.3 血清AGE-P水平测定[11]：取装有三氯乙酸(TCA)480 μl的EP管1支，向其中加入上述血清20 μl,再加入氯仿100 μl，之后在涡旋器上震荡用于沉淀血清中的蛋白质；取上层清液，加入有机溶剂萃取脂质，离心、抽取上层清液至液相小瓶中，采用高效液相色谱仪(安捷伦公司生产，1260型)进行测定。色谱条件：波长440 nm，荧光检测激发波长370 nm，流速0.5 ml/min，流动相为水。采用标准曲线法进行血清AGE-P水平测定。标准曲线绘制，配制0.01、0.10、5.00、10.00、20.00、40.00 μg/ml的标准AGE-P溶液，以峰面积为纵坐标，以溶液浓度为横坐标，绘制标准曲线，得出回归方程，计算血清AGE-P水平。

2 结 果

2.1 3组BMI、FPG、AGE-P指标比较 T2DM组、T2DM前期组、糖耐量正常组比较，其BMI、FPG以及血清AGE-P水平均呈现降低趋势，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 3组受试者BMI、FPG、AGE-P指标比较

2.2 不同筛选方法对2型糖尿病的诊断价值比较 血清AGE-P诊断T2DM的AUC为0.901，cut-off值为12.21 mg/L，敏感度和特异度分别为82.69%、90.21%，Youden指数为0.729；BMI和FPG联合诊断T2DM的AUC为0.865，cut-off值分别为26.10 kg/m2和7.10 mmol/L，敏感度和特异度分别为71.65%和87.69%，Youden指数为0.593；而BMI+FPG+AGE-P联合诊断的AUC为0.950，Youden指数为0.907，诊断价值均明显高于AGE-P和BMI+FPG 2种方法，见表2和图1。

图1 不同筛选方法对2型糖尿病诊断价值的ROC比较

2.3 相关性分析 血清AGE-P水平与BMI和FPG均呈正相关(r/P=0.684/0.015、0.781/0.005)。

3 讨 论

随着我国城市化进程的加快、人口基数的不断增加、饮食结构及习惯的不断变化等因素的影响，我国T2DM的发病率逐年增加，同时发病率增长速度也位于世界首位[12]。故而提前做好T2DM的早期筛查，并及时给予相关防治措施，避免T2DM的进一步恶化，具有十分重要的临床意义。Madendag等[13]采用OGTT对糖尿病患者进行筛选诊断，敏感度和特异度较高，漏诊率较低。迄今为止OGTT已被作为临床上诊断糖尿病的金标准，但是对于大范围的糖尿病筛查却不是很适用[14]。这是因为其检测过程需要多次抽血，且期间需要严格遵循医嘱，工作量较大，检测结果具有较大的变异系数，重复性相对较低[15]。社区人群、医院体检人群的大规模常规体检普查过程中，多次大量抽血，受检者的依从性也会相对降低，很难进行糖尿病筛查的大规模推广[16]。Khan等[17]研究显示BMI是糖尿病发病的重要危险因素，且BMI计算较为简单，具有一定的糖尿病诊断价值。研究显示，空腹血糖水平是糖尿病诊断的重要指标，但是由于其水平高低受外界影响较大，单独使用，漏诊率较高[18]。故而寻找一种操作简单，敏感度高，重复性好的糖尿病诊断方法显得尤为重要。研究显示，血清AGE-P是由AGE经过蛋白酶降解而得，两者具有较好的相关性，而临床上采用流动注射分析技术对血清AGE-P水平进行测定，测定方法变异系数低、重复性良好、费用低廉以及操作简单，对T2DM的筛查具有重要临床应用价值[19-20]。

美国糖尿病协会(ADA)于1997年推荐FPG>7.0 mmol/L作为糖尿病的诊断标准[21]，本研究中FPG的诊断临界点7.10 mmol/L与其相对应。但是Birech等[22]研究显示，空腹血糖用于2型糖尿病的筛选具有相对较低的敏感度和特异度。Riaz等[23]研究显示单独使用FPG对糖尿病进行筛查，会漏诊一部分糖负荷后2 h PG水平>11.1 mmol/L者。本结果显示，单独使用AGE-P进行T2DM筛选价值高于BMI联合FPG，这可能是由于FPG只能反映检测当时的血糖水平，如果受检者体检前有一定的运动锻炼或者节食情况，会一定程度降低血糖值，抗干扰能力较弱，不利于临床确诊[24]。单独使用血清AGE-P筛选T2DM敏感度高达82.69%，高于BMI+ FPG，特异度为90.21%，表明仍有9.79%的患者被漏诊。而BMI+ FPG + AGE-P的特异度为96.35%，漏诊率明显降低，对于T2DM的大规模筛选临床价值较高。血清AGE-P水平主要取决于机体肾脏清除效率以及糖基化程度，与血糖水平关系密切，同时也受机体BMI指数水平的影响[25]，与本结果一致。

综上所述，BMI、 FPG 联合AGE-P在T2DM筛查中具有较高的敏感度和特异度，漏诊率较低，筛查效果较好，具有重要的临床应用价值。

表2 不同筛选方法对2型糖尿病的诊断价值比较

注：a.单位，AGE-P为mg/L，BMI为kg/m2，FPG为mmol/L

利益冲突：无

作者贡献声明

木尼拉·阿不都乃依木:撰写论文，论文修改；吉米兰木·麦麦提明:整理资料，分析数据；沙依拉·海米提:参考书籍查找；哈尼克孜·阿不都艾尼:收集整理资料