帕金森病认知障碍与血清载脂蛋白J相关性及药物干预的临床研究

(新余钢铁集团有限公司中心医院神经内科，江西 新余 338001)

李辉华

(南昌大学第一附属医院神经内科，江西 南昌 330006)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是老年人群中常见的一种神经系统变性疾病，据报道我国60岁以上老年人群PD的患病率高达2%左右，患者多以智力水平低下、认知障碍为主要表现，严重影响患者生活质量[1,2]。近年来，随着基因组学在PD方面的研究进展，以载脂蛋白J(Apo-J)为代表的新型蛋白在神经系统疾病的预防和诊断中的意义引起关注[3,4]。下面，笔者分析了盐酸多奈哌齐对PD患者血清中Apo-J水平及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智力状态检查量表(MMSE)评分的影响，探讨了Apo-J水平与MoCA、MMSE评分的相关性，以期为PD的临床预防和诊断提供一定的指导依据。

1 对象与方法

1.1 一般资料

选择我院2017年1月至2018年6月间收治的PD患者60例作为研究组。所有患者均符合帕金森病及帕金森综合征的诊断标准和鉴别诊断，病程<1年。排除其他原因导致的PD，排除严重肝肾功能障碍、心脏疾病、药物过敏。研究经我院伦理会批准，患者家属均知情同意并签署同意书。根据患者痴呆严重程度将60例患者分为轻度痴呆组(36例)和中重度痴呆组(24例)，轻度痴呆组中男性21例，女性15例；年龄55～74岁，平均年龄(67.78±6.45)岁；病程3～11个月，平均病程(7.78±1.67)月。中重度痴呆组中男性15例，女性9例；年龄55～75岁，平均年龄(66.56±6.27)岁；病程3～11个月，平均病程(7.44±1.72)月。另选我院同期健康体检者50例作为对照组，各组入选者性别、年龄等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

研究组患者均采用盐酸多奈哌齐片(卫材中国药业有限公司，国药准字：H20050978 ，规格：5mg)治疗，5mg/次，2次/d，治疗时间为6个月。

比较2组患者治疗前后血清Apo-J、认知功能障碍及智力状态改善情况。Apo-J采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)进行检测，仪器为Olympus AU3200 型全自动生化分析仪，相关试剂及试剂盒由自默沙克生物科技公司提供，检测步骤严格按照使用说明书进行；认知功能障碍采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[5]进行评分，量表总分30分，评分越高表示患者认知功能越好；智力状态采用简易智力状态检查量表(MMSE)进行评分，总分30分，评分越高表示患者智力状态越正常。对患者血清Apo-J与MoCA及MMSE评分的相关性进行分析。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 研究组与对照组血清Apo-J及MoCA、MMSE评分比较

研究组患者治疗前血清Apo-J水平显著高于对照组，MoCA、MMSE评分显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 研究组与对照组血清Apo-J及MoCA、MMSE评分比较

2.2 不同病情PD患者治疗前后血清Apo-J及MoCA、MMSE评分变化情况

治疗后，2组血清Apo-J水平均降低，MoCA、MMSE评分均升高(P<0.05)；2组治疗后血清Apo-J及MoCA、MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 不同病情PD患者治疗前后血清Apo-J及MoCA、MMSE评分变化比较

注：*表示与轻度痴呆组比较P<0.05；△表示同组治疗前后比较P<0.05。

2.3 血清Apo-J与MoCA及MMSE评分的相关性

以Apo-J作为依赖变量，以MoCA及MMSE评分作为独立变量，采用Spearman 分析结果显示，Apo-J表达水平越高，MoCA及MMSE评分越低， Apo-J水平与MoCA及MMSE评分呈负相关性(r=-0.785、-0.696，P=0.011、0.028,均小于0.05)。

3 讨论

Apo-J是一种新型糖蛋白，在脑、心脏、肝脏及卵巢等多种组织和器官中均有表达并主要存在于人血高密度和极高密度脂蛋白中，其生物功能复杂，可促进体内脂质代谢、抗细胞凋亡、促进细胞间的相互作用，调节补体系统及动脉粥样硬化等[6,7]。研究显示，Apo-J在PD患者神经退行性病变早期具有高表达，Apo-J上的基因位点rs111360与PD认知功能具有密切的关系[8,9]。但Dijk等[10]研究结果显示，血清Apo-J与PD患者病情严重程度无相关性。虽然明确了Apo-J在PD等退行性神经疾病中主要通过保护神经元、清除β淀粉样蛋白、抑制脂质代谢及炎症反应等多种途径对PD病理病程进行控制，但将Apo-J作为PD的生物标记物仍然存在较大争议。

智力状态低下、认知功能障碍是PD患者最主要的临床表现，李兵等[11]研究显示，随着PD病情进展，患者可明显的出现智力障碍、认知功能下降等。其机制主要是由于PD患者多巴胺排泄减少造成的额叶功能缺损，影响肾上腺素能系统，从而造成代表认知功能的P300电位潜伏期延长，波幅降低，进而患者出现认知障碍[12]。盐酸多奈哌齐作为PD患者的一线治疗药物，在临床上被广泛应用。本研究结果显示，经治疗后，患者血清Apo-J水平均降低，MoCA、MMSE评分均升高(P<0.05)。同阮世旺[13]报道结果一致。本结果提示，盐酸多奈哌齐对PD患者血清Apo-J水平、智力及认知功能具有显著的改善作用。患者经治疗后，随着Apo-J表达水平的降低，患者MoCA及MMSE评分逐渐升高，Spearman分析结果显示，Apo-J水平与MoCA及MMSE评分呈负相关性(P<0.05)。

综上所述，盐酸多奈哌齐可显著降低PD患者血清Apo-J水平，改善智力状态，提高认知功能，治疗效果满意，患者血清Apo-J水平与智力状态、认知功能呈负相关性。