米非司酮联合甲氨蝶呤治疗早期异位妊娠的临床效果

邹青娥

（广东省东莞市南城医院妇产科 东莞523071）

异位妊娠是常见的妇科急腹症之一，指孕卵在宫腔外着床发育，一般由输卵管管腔及周围组织炎症引发，若未及时发现治疗，可引起阴道出血、剧烈腹痛等，严重者可能导致死亡[1]。目前治疗异位妊娠多以手术为主，虽然效果确切，但对女性生殖能力有一定的损害，且术后并发症较多，影响患者生活质量。随着B 超和血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）检测技术水平的提高，早期异位妊娠确诊率大大提高，促进了药物治疗的发展，显著降低了对女性生殖系统的损害[2]。本研究旨在探讨米非司酮联合甲氨蝶呤治疗早期异位妊娠的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017 年4 月～2019 年4 月我院收治的50 例异位妊娠患者资料，根据治疗方法的不同分为对照组30 例和观察组20 例。观察组年龄23～33 岁，平均年龄（26.24±2.68）岁；停经时间40～50 d，平均停经时间（44.21±2.19）d；初产妇12 例，经产妇8 例。对照组年龄24～35 岁，平均年龄（26.89±2.74）岁；停经时间42～51 d，平均停经时间（45.13±2.64）d；初产妇18 例，经产妇12 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准[3]：经阴道超声检查和血尿β-HCG 检测确诊，尿β-HCG 阳性，B 超检查示宫腔内无胎囊，一侧附件区有包块，血β-HCG＜2 000 U/L，行保守治疗；签署知情同意书。（2）排除标准：肝肾功能异常者；对本研究使用药物过敏者；腹腔内有明显出血者。

1.3 治疗方法 对照组给予甲氨蝶呤（国药准字H20066518）50 mg/m2，肌肉注射1 次。观察组在对照组基础上联合米非司酮（国药准字H20033551）口服治疗，50 mg/次，2 次/d，用药后2 h 内禁食，连续用药3 d。两组停药4～7 d 后，若血β-HCG 下降＜15%，则同法同剂量治疗1 次。两组均以14 d 为1个疗程，共2 个疗程。

1.4 观察指标 （1）观察两组临床疗效。显效：临床症状消失，血β-HCG 恢复至正常范围，尿检为阴性；有效：临床症状改善，血β-HCG 值下降＞20%，尿检为阳性；无效：临床症状未改善或加重，血β-HCG 值下降＜20%或无变化甚至升高[4]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后包块直径、孕酮及血清β-HCG 水平。包块直径采用B 超检查，孕酮和血清β-HCG 水平采用酶联免疫吸附法检测。（3）统计治疗期间两组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 软件进行数据处理，计量资料以（表示，用t 检验，计数资料用率表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后包块直径、孕酮及血清β-HCG水平比较 治疗前，两组包块直径、孕酮及血清β-HCG 水平比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组包块直径、孕酮及血清β-HCG 水平均较治疗前明显降低，且观察组显著低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后包块直径、孕酮及血清β-HCG 水平比较

表2 两组治疗前后包块直径、孕酮及血清β-HCG 水平比较

时间 组别 n 包块（cm） 孕酮（nmol/L） 血清β-HCG（IU/L）治疗前 对照组303.78±1.1778.47±12.482 126.92±196.95观察组203.62±1.3177.82±13.212 018.47±197.58 t 0.4520.1761.905 P 0.6540.8610.063治疗后 对照组302.13±0.6238.74±5.211 364.58±122.74观察组201.54±0.4422.33±6.961 201.33±126.62 t 3.6789.5314.550 P 0.0010.0000.000

2.3 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组出现胃肠道反应2 例、口腔溃疡1 例、肝功能损伤1 例、骨髓抑制1 例，不良反应发生率为25.00%（5/20）；对照组出现胃肠道反应3 例、口腔溃疡2例、肝功能损伤1 例、骨髓抑制1 例，不良反应发生率为23.33%（7/30）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，χ2=0.049，P=0.916。

3 讨论

异位妊娠又称宫外孕，其中以输卵管妊娠最为常见，因其早期无明显症状，导致异位妊娠持续发展，待输卵管破裂或妊娠流产时，需切除患侧输卵管或切开输卵管取孕卵以保留生育功能，创伤较大，对患者正常工作生活造成一定程度的影响。目前研究表明[5]，β-HCG 是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，因异位妊娠导致胎盘血液供给减少、营养不足，使得β-HCG 水平低于正常妊娠。孕酮由黄体和滋养细胞合成，因异位妊娠造成滋养细胞发育不良，故孕酮的水平也低于正常妊娠。因此孕酮和血清β-HCG可作为异位妊娠的早期诊断指标。当患者在早期明确诊断为异位妊娠后，可通过米非司酮、甲氨蝶呤、前列腺素等药物杀死胚胎，作用明显，且对机体伤害较小。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义；治疗后，观察组包块直径、孕酮及血清β-HCG 均低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。说明米非司酮联合甲氨蝶呤治疗早期异位妊娠可有效缩小包块，降低孕酮和血清β-HCG 水平，提高治疗效果，且安全性高。甲氨蝶呤是叶酸拮抗剂，对细胞内的二氢叶酸还原酶具有较高的敏感性，与之结合可阻断二氢叶酸还原酶生物活性，达到阻止二氢叶酸转化为四氢叶酸的目的，从而抑制嘧啶和嘌呤的合成，抑制DNA 的复制和转录[6]。患者注射甲氨蝶呤后，可以阻碍胚胎细胞分裂，最终引起胚胎细胞死亡。但单一使用甲氨蝶呤的效果缓慢，且副作用较大，如口腔炎、恶心、胃肠道反应和骨髓抑制等[7]。米非司酮是一种强抗孕激素，可与孕酮受体和糖皮质激素受体相结合，且其对孕酮受体的亲和力远超黄体酮，因此米非司酮可引起胚胎蜕膜缺血性坏死，最终减少绒毛组织的血液供应[8～9]。此外，米非司酮的副作用较小，常见恶心、呕吐、晕眩等，无需额外治疗[10]。米非司酮和甲氨蝶呤的作用机制不同，作用的靶点也不同，两者联合使用不仅无药物冲突，还可发挥协同作用，增强药效，加速包块缩小，促使胚胎坏死，减轻患者痛苦。综上所述，早期异位妊娠患者采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗的效果明显优于单一甲氨蝶呤治疗，且不增加不良反应发生率，安全可靠，值得临床推广应用。