曲妥珠单抗联合NP 方案对HER-2 阳性乳腺癌疾病的疗效

陈昱丞 臧凯 郭宏强 周孟强 张潇月

（河南省肿瘤医院肿瘤内科-内科综合病区 郑州450008）

乳腺癌属于妇科常见恶性肿瘤。据统计[1]，乳腺癌发病率占全身各恶性肿瘤发病率的7%～10%，在妇科恶性肿瘤中仅次于子宫癌，对患者身心健康及生活质量造成严重影响。人表皮生长因子受体-2（HER-2）是一种重要胃癌或乳腺癌预后判断因子，约15%乳腺癌患者会出现HER-2 基因扩增或过表达，其生物学行为恶性度较高，且预后不良[2]。目前，临床对于HER-2 阳性乳腺癌患者通常采用化疗治疗或术后化疗辅助治疗，其中NP 方案属于临床常用化疗方案。曲妥珠单抗是一种抗HER2-2 单克隆抗体，可抑制癌细胞生长，刺激机体免疫细胞，可发挥提高机体免疫力、抗癌等目的。基于此，本研究选取HER-2 阳性乳腺癌患者42 例，旨在探究曲妥珠单抗联合NP 方案临床应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016 年9 月～2018 年9月收治的HER-2 阳性乳腺癌患者42 例，根据治疗方案不同分为观察组和对照组各21 例。观察组年龄45～74 岁，平均年龄（59.63±6.32）岁；病理类型：黏润性导管癌14 例，浸润性小叶癌5 例，其他2 例；病理分期：Ⅱ期5 例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期4 例。对照组年龄42～78 岁，平均年龄（58.30±67.08）岁；病理类型：黏润性导管癌13 例，浸润性小叶癌4 例，其他4例；病理分期：Ⅱ期6 例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期3 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：经病理检查证实为乳腺癌，免疫组化监测HER-2（+++）；功能状态（KPS）评分≥80 分；预计生存期≥12 个月。（2）排除标准：其他恶性肿瘤者；近期接受相关治疗者；对本研究相关药物过敏者；心、肝、肾等重要脏器器质性疾病者。

1.3 治疗方法 两组患者均接受常规对症治疗，期间应用托烷司琼（国药准字H20052675）滴注止吐，地塞米松（国药准字H44024618）口服抗过敏。对照组采用NP 方案治疗：第1、8 天，静脉滴注25～30 mg/m2长春瑞滨；第1、3 天，静脉滴注50～60 mg/m2顺铂，21 d 为1 个周期，连续治疗5 个周期。在上述基础上观察组予以曲妥珠单抗（国药准字J20160033）治疗，静脉滴注，初始剂量8 mg/kg，随后改为6 mg/（kg·次），1 次/3 周，连续治疗15 周。

1.4 观察指标 （1）观察两组临床疗效。病灶组织全部消失，且维持＞4 周，为完全缓解；病灶组织最大直径和减小≥50%，且维持＞4 周，为部分缓解；病灶组织最大直径和增加＜25%，或减小＜50%，且无新发病灶，为稳定；病灶组织最大直径和增加≥25%，出现新病灶，为进展[3]。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%，疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数×100%。（2）检测两组治疗前后T 淋巴细胞亚群水平。检测方法：空腹采集3 ml 静脉血，离心后取清液，采用赛默飞世尔公司生产的Attune NxT 流式细胞仪检测T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS24.0 统计学软件，计量资料以表示，采用t 检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 两组治疗总有效率、疾病控制率比较，差异均无统计学意义，P＞0.05。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后T 淋巴细胞亚群水平比较 治疗前，两组T 淋巴细胞亚群水平比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组CD3+、CD4+水平均较治疗前明显上升，CD8+水平明显下降，且观察组CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后T 淋巴细胞亚群水平比较（%，

表2 两组治疗前后T 淋巴细胞亚群水平比较（%，

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 CD3+治疗后 治疗前 CD4+治疗后 治疗前CD8+治疗后观察组2154.06±1.4870.31±3.65*28.43±2.4145.72±4.56*31.62±1.3127.24±1.22*对照组2153.71±1.4065.11±3.28*27.86±2.3639.80±4.33*31.21±1.2529.43±1.16*t 0.7874.8560.7744.3141.0385.962 P 0.4360.0010.4430.0010.3060.002

3 讨论

HER-2 过表达对乳腺癌患者极为不利，可诱发乳腺上皮恶性病变，促进肿瘤细胞转移和浸润，是造成乳腺癌不良预后高危因素[4]。长春瑞滨和顺铂是近年来常见药物治疗方案，可有效缓解临床症状，阻止疾病进展。

相关研究指出[5]，对于HER-2 阳性乳腺癌患者，单纯化疗仅可姑息症状，延迟疾病进展，难以达到理想治疗效果，需结合其他药物强化治疗效果。目前，临床已有针对HER-2 过表达的治疗药物，曲妥珠单抗是治疗HER-2 过表达一线药物，并适用于HER-2阳性乳腺癌患者。曲妥珠单抗属于重组DNA 衍生的一种人源化单克隆抗体，可选性作用于HER-2 细胞表层，可将自身附着于HER-2 上，进而阻止人体表皮生长因子在HER-2 上附着，进而达到阻断癌细胞增殖、生长目的[6]。此外，相关研究指出[7]，在乳腺癌患者治疗中，曲妥珠单抗还可对自身免疫细胞产生刺激作用，进而发挥摧毁癌细胞，控制癌细胞侵袭、扩散，达到控制癌症病情等目的。本研究结果显示，两组治疗总有效率、疾病控制率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。考虑与本研究选例较少有关。CD3+、CD4+、CD8+普遍存在于T 淋巴细胞中，而该细胞具有免疫介导功能，可参与免疫过程，反映免疫调节功能状态。CD3+是表达T 细胞表面抗原是否成熟的主要标志物；CD4+是存在辅助诱导作用的T 细胞，可辅助识别抗原，辅助诱导细胞免疫等作用；CD8+主要用于评估机体免疫是否处于平衡状态。T 淋巴细胞作为一种抗肿瘤免疫细胞，肿瘤发病、进展，与CD3+、CD4+、CD8+表达、数量及活性等变化息息相关[8]。本研究结果显示，观察组治疗后CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05）。表明曲妥珠单抗联合NP 方案可有效调节HER-2 阳性乳腺癌患者T 淋巴细胞亚群水平。综上所述，曲妥珠单抗联合NP 方案治疗HER-2 阳性乳腺癌患者，可有效调节血清T 淋巴细胞亚群水平，增强机体免疫力，考虑本研究选例较少，仍需进一步加大样本量进行深入探究。