江笑文
(广东省广州市第八人民医院检验科 广州510220)
多数文献报道认为[1],反复呼吸道感染(RRI)的发病机制与免疫功能有关。有研究显示[2],维生素D是维持机体正常生理功能的有机物质,可调控机体的正常发育和免疫功能。本研究探讨RRI 患儿1,25(OH)2D 水平与免疫功能指标的关系。现报道如下:
1.1 一般资料 选取2016 年3 月~2018 年10 月我院收治的RRI 患儿100 例作为RRI 组,同时选取同期健康体检儿童30 例作为对照组。RRI 组:男52例,女48 例;年龄3~8 岁,平均年龄(5.25±0.21)岁;病程5~30 个月,平均病程(17.21±2.21)个月;呼吸道感染部位:上部51 例,下部49 例。对照组:男16 例,女14 例;年龄2~9 岁,平均年龄(5.23±0.22)岁。两组性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义,P>0.05。
1.2 纳入与排除标准 (1)纳入标准:符合反复呼吸道感染相关诊断标准;治疗前1 个月无呼吸道感染治疗史;家属签署知情同意书。(2)排除标准:存在先天性气道、肺实质发育异常等疾病者;伴有血液系统严重性疾病者;合并心、肝、肾等严重功能障碍者。
1.3 研究方法 所有研究对象均于清晨空腹抽取上臂静脉血4 ml 置入无菌试管中,分离血清(3 000 r/min,10 min),采用间接免疫荧光法检测T 淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)水平,并计算CD4+/CD8+水平,试剂盒均购自广州易锦生物技术有限公司;同时使用英国IDS 公司生产的1,25(OH)2D 试剂盒,采用酶联免疫法定量测定血清1,25(OH)2D 水平。
1.4 观察指标[3](1)比较RRI 组和对照组1,25(OH)2D 水平及免疫功能指标(T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。(2)将RRI 组患儿根据1,25(OH)2D 水平分为缺乏组29 例、不足组50 例和正常组21 例,分析不同1,25(OH)2D 水平的RRI患儿免疫功能指标差异。血清1,25(OH)2D 水平检测标准:1,25(OH)2D 水平为75~250 nmol/L 为正常,1,25(OH)2D 水平为50~74 nmol/L 为缺乏,1,25(OH)2D<50 nmol/L 为不足。
1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据,计数资料用率表示,采用χ2检验,计量资料以表示,两两比较采用t 检验,多组比较采用重复测量方差分析F 检验,P<0.05 为差异具有统计学意义。
2.1 两组1,25(OH)2D、CD3+、CD2+、CD2+/CD8+水平比较 RRI 组1,25(OH)2D、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组1,25(OH)2D、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较
表1 两组1,25(OH)2D、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较
组别 n 1(,2 n5(m O olH/L))2D(pC gD/m3+l) (nC gD/m4+l) CD4+/CD8+RRI 组10038.64±3.5145.39±4.4854.48±5.092.07±0.64对照组3050.31±5.1255.56±5.6568.12±6.312.87±0.99 t 11.69510.24212.1555.235 P 0.0010.0000.0030.004
2.2 不同1,25(OH)2D 水平的RRI 患儿一般资料比较 缺乏组、不足组和正常组患儿性别、年龄、病程及感染部位等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 不同1,25(OH)2D 水平的RRI 患儿一般资料比较
表2 不同1,25(OH)2D 水平的RRI 患儿一般资料比较
组别 n 男/女(例) 年龄(岁) 病程(月) 感染部位上/下(例)缺乏组2111/104.56±0.5316.65±2.1510/11不足组5028/225.11±0.4917.11±2.0226/24正常组2913/164.89±0.5616.98±2.2515/14 χ2/F0.3250.3560.3480.135 P 0.5890.7450.7250.847
2.3 不同1,25(OH)2D 水平的RRI 患儿免疫功能指标比较 缺乏组和不足组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显低于正常组(P<0.05);缺乏组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显低于不足组(P<0.05)。见表3。
表3 不同1,25(OH)2D水平的RRI 患儿免疫功能指标比较
表3 不同1,25(OH)2D水平的RRI 患儿免疫功能指标比较
注:与正常组比较,*P<0.05;与不足组比较,#P<0.05。
组别 n CD3(+pg/ml) CD4(+ng/ml) CD4+/CD8+缺乏组2140.05±4.21*#49.78±4.32*#1.21±0.37*#不足组5046.84±4.12*53.48±5.22*2.13±0.56*正常组2949.27±5.1260.19±5.742.87±0.98 F 27.46526.85136.227 P<0.001<0.001<0.001
近年来,随着我国二孩政策的开放,RRI 发病率有明显上升的趋势,已成为医疗重要的公共卫生问题[4]。免疫功能与RRI 发病机制密切相关,已成为RRI 病情发展的研究热点,其中T 淋巴细胞亚群是机体细胞免疫功能的重要指标,而CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均可反映机体的免疫能力[5~6]。有研究显示,血清1,25(OH)2D 是维生素D 的代谢产物,广泛存在呼吸道等组织中,参与了细胞的增殖、分化、调节过程,通过与其受体结合能够激活靶基因启动子区,使靶基因转录与翻译,进而发挥机体的免疫力[7]。
本研究认为,维生素D 水平与免疫功能有关,两者可能同时参与了RRI 发病机制。本研究结果显示,RRI 组1,25(OH)2D、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显低于对照组(P<0.05),这与张健等[7]研究结果基本一致,说明血清1,25(OH)2D 及T 淋巴细胞亚群与RRI 患儿的病理发展密切有关。患儿各项机体器官尚未成熟,无法抵抗各类病菌的感染,而病菌侵入宿主时会降低免疫细胞的活性,降低抗体的产生,进一步降低患儿的免疫力,从而使T 淋巴细胞的合成降低。而维生素D 具有调节机体钙磷代谢和机体呼吸气道的免疫应答的作用,同时也参与了宿主防御、炎症、免疫调节和修复等一系列病理过程,故随着患儿RRI 的发作,其免疫应答受到刺激,会消耗大量的维生素D,继而使血清1,25(OH)2D 下降。同时,缺乏组和不足组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显低于正常组(P<0.05);缺乏组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显低于不足组(P<0.05)。表明维生素D 的缺乏可能会引起幼儿发生RRI,同时也提示血清1,25(OH)2D 水平越低,其免疫功能越低。佘志婉等[8]研究结果也证实了维生素D 对RRI 患儿具有免疫调节作用。维生素D参与调控机体生长发育、组织细胞增殖与免疫调节等生物学过程,故机体维生素D 的缺乏则提示机体的宿主防御及免疫调节机制发生紊乱,无法抵抗病菌的感染。同时各种免疫细胞如活化T 淋巴细胞、单核巨噬细胞等细胞均可表达维生素D 受体,从而参与调节病毒性呼吸道感染,故血清1,25(OH)2D水平的下降会导致外周血T 淋巴细胞总数下降,最终使机体体液、细胞免疫功能降低而使感染发生。综上所述,RRI 患儿存在较为严重的维生素D 水平缺乏与免疫功能低下状况,其维生素D 缺乏可能会导致细胞免疫功能异常而增加RRI 的发生风险。