刘玉平
巨野县人民医院肾内科,山东巨野 274900
雷公藤多苷片有抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用,主要用于治疗肾病综合症和类风湿性关节炎等疾病,因此有“中药皮质激素”之称[1],但是生殖毒性发生率比较高,复杂的机理。有相关研究表明,采用补肾调肝类中药经方能减轻生殖毒性,但是剂量和组方有比较大的差别,没有进行分期和对照研究相关的治疗效果。雷公藤多苷片生殖毒性干预的最佳时间和疗程、用药剂量等,是临床医生长期以来关注的问题之一。该文将选取2016年1月—2018年12月该院收治的80例慢性肾炎患者作为研究对象,研究中医辨证疗法联合雷公藤多苷片治疗慢性肾炎的价值,现报道如下。
选取该院收治的80例慢性肾炎患者作为研究对象,分为对照组和研究组,每组40例,该次研究经医院伦理会批准和经患者知情同意。对照组男性19例,女性21例,平均年龄(46.8±4.6)岁,平均病程(16.23±3.18)d。 中医辨证:8例脾肾阳虚患者,气阴两虚患者16例,11例瘀血内阻患者,5例肝肾阴虚患者;研究组男性17例,女性23例,平均年龄(42.6±2.1)岁,平均病程(15.21±2.1)d。 中医辨证:7 例瘀血内阻患者,5例肝肾阴虚患者,13例脾肾阳虚患者,15例气阴两虚患者。两组患者的平均年龄和中医辨证等一般情况差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
对照组采用雷公藤多苷片(批号160401)进行治疗,给予患者雷公藤多苷片20 mg Tid口服进行治疗,治疗疗程为6个月;研究组采用中医辨证疗法联合雷公藤多苷片进行治疗,给予患者雷公藤多苷片20 mgTid口服进行治疗以及对患者中医辨证分型治疗。气阴两虚型的患者,服用黄芪地黄汤,药方为:30 g生黄芪、15 g上党人参、熟地黄 15 g、怀山药 15 g、茯苓 15 g、牡丹皮 10 g、山茱萸10 g、如意花10 g;对于肝肾阴虚型的患者,服用滋水清肝饮,药方为:怀庆地黄、云当归、山枣仁、山茱萸、怀山药和茯苓各15 g,白芍药、柴胡、山栀、牡丹皮和泽泻各10 g;针对脾肾阳虚型的患者,使用右归丸,药方为:生熟地15 g、怀山药 15 g、棉树皮 15 g、狗牙子 10 g、山茱萸 10 g、云当归、鹿角胶、鸡血藤和制附片各10 g加上适量的水进行煎熬1 h,1 h后加入5 g桂圆;对于瘀血内阻型的患者,桃红四物汤,药方为:生熟地15 g、云当归10 g、雀脑芎10 g、白芍10 g、红花10 g和扁桃仁10 g。均用中药水进行煎服,将残渣倒出,留下400 mL,1 d服用2次,分别在早上和晚上服用,服用剂量为200 mL。
比较两组患者治疗前后的尿检指标和肾功能,尿检指标包括尿常规、24 h尿蛋白定量和尿NAG酶;肾功能包括尿素BUN、肌酐Cr和尿酸UA。
利用SPSS 20.0统计学软件对数据进行统计并加强分析,用(±s)表示计量资料,组间差异用t进行检验,用[n(%)]表示计数资料,组间比较用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
在该次研究中,两组治疗前的尿检指标差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组的尿红细胞(RBC)总数(96.4±49.2)个/μL 和 24 h 蛋白定量(897.23±197.45)mg/24 h明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);尿NAG酶两组患者差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1 两组患者治疗前后的尿检指标比较(±s)
表1 两组患者治疗前后的尿检指标比较(±s)
组别尿常规 R B C(个/μ L)治疗前 治疗后2 4 h蛋白定量(m g/2 4 h)治疗前 治疗后尿 N A G 酶(μ L)治疗前 治疗后对照组(n=4 0)研究组(n=4 0)t值P值2 0 1.2 1±3 8.2 4 2 1 3.3 4±4 9.2 4 1.2 3 0 5>0.0 5 1 1 7.5±3 8.2 9 6.4±4 9.2 2.1 4 2 4<0.0 5 1 1 5 6.2 1±4 7 6.2 1 2 4 1.4±5 1 2.3 4 0.7 7 0 2>0.0 5 9 9 5.2±1 9 8.4 8 9 7.2 3±1 9 7.4 5 2.2 1 3 6<0.0 5 9.6 7±1.8 5+.2 5±1.3 3 1.1 6 5 8>0.0 5 9.6 1±1.3 4 9.5 5±1.3 2 0.2 0 1 7>0.0 5
表2 两组患者治疗前后肾功能比较(±s)
表2 两组患者治疗前后肾功能比较(±s)
组别尿素 B U N/(m m o l/L)治疗前 治疗后肌酐 C r(μ m o l/L)治疗前 治疗后尿酸 U A(μ m o L/L)治疗前 治疗后对照组(n=4 0)研究组(n=4 0)t值P值7.8 1±0.3 6 7.7 2±0.3 4 1.1 4 9 5>0.0 5 7.6 2±0.2 8 7.4 7±0.2 7 2.4 3 8 9<0.0 5 7 6.2 4±1 4.1 3 7 8.1 5±1 2.6 9 0.6 3 6 1>0.0 5 7 7.6 8±1 2.8 5 8 4.0 2±1 1.3 2 2.3 4 1 5<0.0 5 3 5 8.6±6 5.9 5 3 6 9.2 1±6 2.7 5 0.7 3 7 1>0.0 5 2 6 6.1 4±7 2.1 3 2 9 8.2 4±6 4.1 9 2.1 0 2 5<0.0 5
在该次研究中,两组患者在治疗前的肾功能指标差异无统计学意义 (P>0.05),治疗后对照组的尿素BUN(7.62±0.28)mmol/L、肌酐 Cr(77.68±12.85)μmol/L 和尿酸UA (266.14±72.13)μmol/L 差于研究组尿素 BUN (7.47±0.27)mmol/L、肌酐 Cr(84.02±11.32)μmol/L 和尿酸 UA(298.24±64.19)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05),见表 2。
雷公藤制剂主要包括雷公藤多苷片和昆明山海棠片等[2],雷公藤制剂治疗肾病效果比较好,能有效缓解肾组织慢性炎症变化,对于治疗自身免疫性疾病有独特的治疗效果,毒副作用和类固醇激素等比较,毒副作用相对较低并且有一定程度上的局限性。在相关的研究显示,毒性主要是损伤心、肝和生殖系统[3]等,生殖系统的毒性发生率为17.8%,主要表现为男性精子活力下降,附睾中精子超微结构形成多个空泡等精子畸形现象,致使男性患者出现不育现象。女性会出现月经期不准确、月经量少和性欲减退等,严重影响患者的生活质量。在近期的研究中,黄体酮和雌激素结合运用,可以治疗此类闭经,并且补肾类中药有拮抗生殖毒性的作用,但是最佳的临床干预时间和对肾脏病的治疗效果尚且不明确[4-5]。
中医辨证疗法有稳定性强和临床治疗效果好等优点,合理使用中医辨证疗法能在一定程度上减轻雷公藤多苷片的生殖毒性。通过从雷公藤制剂治疗后不同时间,均给予中医辨证疗法进行治疗,发现患者闭经及精子异常总体发生率有显著的差异,研究组降为35%,对照组降为20%,两组患者的白细胞下降和肝功能损害等有明显差异,但是两组患者的临床治疗效果评估指标,比如肾功能3项尿素氮、胱抑素、血肌酐指标在检测中没有差异,尿酸指标两组患者治疗前后有发生明显差异,有可能与雷公藤多苷片治疗相关,但是组间的差异不明显[6]。连年来,研究关于补肾中药的药理作用和临床效果越来越多样化,补肾类中要能加快肾中阴阳互相转化,致使肾精充肾,阳气受到精化,阴充盛促进阳的生长,阳气在内部活跃,进而确保了精子和卵子的数量、质量,以及使精子和卵子同时排出体外,对生殖的毒性起到拮抗的作用。在史晓艳[3]研究中,常规组和观察组治疗前尿检指标差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组的尿红细胞(RBC)总数(98.4±49.2)个/μL 和 24 h 蛋白定量(891.2±198.2)mg/24 h明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者在治疗前的肾功能指标差异无统计学意义 (P>0.05),治疗后研究组的尿素 BUN (7.87±0.36)mmol/L、 肌酐 Cr(77.25±13.18)μmol/L 和尿酸 UA (268.15±73.5)μmol/L 优于常规组尿素 BUN(7.56±0.37)mmol/L、肌酐 Cr(79.25±11.7)μmol/L 和尿酸 UA(296.24±65.19)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。在该次研究中,两组治疗前的尿检指标差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组的尿红细胞 (RBC) 总数 (96.4±49.2) 个/μL 和 24 h 蛋白定量(897.23±197.45)mg/24 h明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);尿NAG酶两组患者差异无统计学意义(P>0.05);比较两组患者治疗前后肾功能,两组患者在治疗前的肾功能指标差异无统计学意义(P>0.05),治疗后对照组的尿素 BUN(7.62±0.28)mmol/L、肌酐 Cr(77.68±12.85)μmol/L和尿酸UA (266.14±72.13)μmol/L差于研究组尿素BUN(7.47±0.27)mmol/L、肌酐 Cr(84.02±11.32)μmol/L 和尿酸UA(298.24±64.19)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。研究的结果表明,经过治疗后尿素BUN和肌酐Cr以及尿酸UA有所改善,减少患者的尿蛋白和红细胞,并且生殖的毒性和不良反应减少[7-8]。
综上所述,中医辨证疗法联合雷公藤多苷片治疗慢性肾炎,能减少患者的尿蛋白和红细胞,生殖的毒性和不良反应减少,值得推广应用。