中西医结合治疗糜烂型口腔扁平苔藓临床观察

王明杰 姜 艳 崔言军 田相同

（临沂市中医医院口腔科，山东 临沂 276000）

口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLP） 是口腔黏膜常见疾病之一，主要表现为口腔黏膜白色斑纹病损、局部充血糜烂及不同程度疼痛，临床可分为网状、斑块状、萎缩、糜烂、大疱等类型，其中以糜烂型为最常见。据统计，我国OLP的病率约为0.51%，男女均可发病，女性多于男性，好发年龄为30～50岁［1］。该病具有顽固难治，反复迁延之特点，恶变率为0.4%～2.0%［2］。因此，对于OLP的临床诊治显得尤为重要。我们采用中西医结合方法治疗糜烂型OLP患者70例获得满意疗效，详细报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2017年10月在我科就诊接受治疗并符合纳入标准的OLP患者70例，随机分为治疗组和对照组，每组35例。治疗组男15例，女20例；年龄22～60岁，平均年龄40.57岁；病程最短2个月，最长9年，平均病程（3.11±1.21）年；病变部位：颊黏膜处19例，舌腹部7例，齿龈处9例。对照组男13例，女22例；年龄21～62岁，平均年龄40.63岁；病程最短1个月，最长8年，平均病程（3.32±1.64） 年；病变部位：颊黏膜处21例，舌腹部6例，齿龈处8例。2组患者的年龄、性别、病程及病变部位等一般资料比较差异均无统计学意义，具有可比性。患者自愿参加，治疗前签署知情同意书。

1.2 诊断标准 均符合糜烂型OLP诊断标准［3］。口腔黏膜部位，包括唇，颊，舌，上腭，牙龈、口底、前庭沟黏膜出现对称性分布，针尖样大小的灰白色丘疹，进而组成细的角化条纹，相互交集成树枝状、网状、环状、斑块状等多种形态。条纹表面为形状不规则的淡黄色假膜覆盖，边缘充血发红，有轻度水肿，患者多有自发性疼痛。

1.3 排除标准 凡具备以下任一条者不予纳入：（1）合并有其他严重的口腔黏膜病变及全身系统性疾病者；（2）对本研究所用药物过敏者；（3）3个月内曾全身或局部使用免疫调节药物者；（4）伴有恶性肿瘤、糖尿病等患者；（5） 孕妇及哺乳期妇女；（6）伴有精神疾病及不配合治疗者；（7）依从性差或不能遵医嘱用药及不能按时复诊者。

1.4 治疗方法 对照组使用泼尼松龙注射液（浙江仙居药股份有限公司，国药准字H20023134）1 mL与2% 的盐酸利多卡因注射液（中国大冢制药有限责任公司）1 mL混合配成的混悬液（按1∶1混合），于患处黏膜基底层多点注射行局部封闭治疗，每周1次，共4次，同时对患者进行饮食指导。

治疗组采用中药内服，方用：生石膏30 g，栀子10 g，竹叶10 g，藿香20 g，生甘草12 g，防风12 g，知母10 g，黄连3 g。药用中药配方颗粒剂（广东一方制药有限公司生产），每天1剂，用100 mL沸水冲开，常温后服用，连服4周。伴有皮肤损害，剧痒者，加牡丹皮、苦参，以凉血止痒；伴黏膜糜烂，渗液多者，加萆薢、黄柏，以清热利湿；伴口咽干燥者，加玄参、玉竹，以养阴解毒。同时，于病损处给予重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶（商品名：贝复新，珠海亿胜生物制药有限公司生产，国药准字S20040001），每天早晚各在病损部位外用1次，每次用药间隔6～8 h，连续4周。用药前后1 h内禁食水。

1.5 疗效评定标准 参照中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会于2005年公布的关于OLP（萎缩、糜烂型）疗效评价标准（试行） 进行评估［4］。由同一名检查者在患者初诊和复诊时记录病损部位和面积，采用视觉类比量表（VAS） 进行疼痛评分［5］：满分为10分，0分表示无痛、10分表示剧烈疼痛。同时使用REU评分量表进行体征记分［6］：无病损，正常黏膜为0分；轻微白色条纹，无充血或糜烂面为1分；白色条纹伴充血面积≤1 cm2为2分；白色条纹伴充血面积＞1 cm2为3分；白色条纹伴糜烂面积≤1 cm2为4分；白色条纹伴糜烂面积＞1 cm2为5分。再根据症状和体征记分，进行综合疗效评价。痊愈：疼痛、充血及糜烂等症状全部消失，白色条纹无（2项记分为0）。显效：治疗后充血、糜烂完全或大部分消失，白色条纹无或轻微，疼痛完全消失（体征记分为0或1；症状记分为0）；有效：治疗后充血、糜烂面积明显缩小，白色条纹减少，疼痛减轻（2项记分均有所下降）；无效：治疗后充血、糜烂面积无减少甚至增加，白色条纹无变化甚至增加，疼痛无减轻或加重（2项记分不变或增加）［4］。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计处理。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验，计数资料以率（%） 表示，比较用 х2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义，检验水平α=0.05。

2 结果

2.1 2组OLP患者临床疗效比较 2组患者均完成4周治疗并进行疗效评估，治疗组基本痊愈16例，显效16例、有效2例、无效1例，总有效率97.1%；对照组基本痊愈10例，显效13例，有效5例，无效7例，总有效率为80.0%。2组总有效率比较差异具有统计学意义（х2=5.18，P=0.041），见表 1。

表1 2组OLP患者临床疗效比较 (例)

2.2 2组OLP患者REU和VAS分值变化比较 治疗前2组REU和VAS分值差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后2组患者体征评分、疼痛评分均较同组治疗前降低，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组的降低程度优于对照组，2组比较差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表 2。

表2 2组OLP患者VAS和REU分值比较 （，分）

表2 2组OLP患者VAS和REU分值比较 （，分）

注：与同组治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05

组别 例数 VAS评分治疗组 35 3.15±0.82时间 REU评分治疗前 18.41±3.62治疗后 11.85±2.91＊对照组 35 治疗前 18.94±6.18 3.11±0.17治疗后 8.71±5.75＊▲ 0.79±0.59＊▲1.74±0.66＊

3 讨论

OLP的发病机制常与焦虑、恐惧、免疫内分泌失调、感染、微循环障碍等因素有关，具有多样性和不确定性。目前，临床上还没有一种特效治疗方法和药物，多采用抗感染、抑制免疫等治疗手段缓解症状［7］。有学者［8］指出，对于病情反复迁延的糜烂型OLP患者，为了实现病情的快速控制并获得稳定的远期疗效，在西医治疗的基础上，辅以中医治疗是临床治疗方案的良好选择。

本研究，对照组采用泼尼松龙局部注射单纯西医疗法，其主要作用机制在于肾上腺皮质激素能有效抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，抑制B细胞转化为浆细胞，干扰体液免疫，能有效抑制白细胞和巨噬细胞移行至血管外，减少炎症反应，使血管敏感性增高、收缩性加强，减少局部充血及体液外渗。局部黏膜基底层应用可以使药物直接到达病变局部，有效提高药物浓度，又可避免全身用药的毒副作用，安全有效，被认为是OLP的一线治疗方法［9］。治疗组采用中西医结合疗法，贝复新主要成分为重组牛碱性成纤维细胞生长因子基因的大肠杆菌，经过发酵分离纯化后制作而成［10］。重组牛碱性成纤维生长因子是一种具有多种生理功能的细胞生长因子，能够有效促进上皮细胞、真皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等的修复，能够促进毛细血管再生，改善局部血液循环，加速创面的愈合与组织再生，广泛应用于烧伤创面、慢性创面和新鲜创面，已有文献报道贝复新凝胶治疗多种口腔疾病有较好的疗效。在此基础上辅以中药内服，方选泻黄散加味，方中石膏辛寒用以清泻，山栀苦寒用以泻火，并能导热下行，具清上泻下之功，合为君药；防风味辛微温，在本方是为“火郁发之”而设，于清热之中配以升散之品，则寒凉而不致冰伏，升散而不助火炎，乃是清中有散、降中有升之法，藿香化湿醒脾，与防风配伍，有振复脾胃气机之用，两药用以臣药。知母清热泻火、滋阴润燥；黄连苦寒泻火共为佐药；甘草泻火和中为使。诸药合用，共奏清泻脾胃伏火之功效。从表1和表2数据可以看出，用药4周后，整体疗效明显改善，对照组和治疗组的总有效率为80.0%、97.1%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，2组REU评分、VAS评分均较同组治疗前降低（P＜0.05），且治疗组比对照组降低更显著（P＜0.05）。因此，采用中药内服联合贝复新外用，可使药物在病损区域迅速达到有效浓度并能保持较长时间，从而增强免疫抑制效果且不良反应轻。说明中西医结合方法在治疗糜烂型口腔扁平苔藓方面，疗效确切，可明显缓解疼痛，延长疗效，值得临床广泛应用。