健脾益气活血利水方联合雷珠单抗治疗糖尿病黄斑水肿临床观察

杨 波

（沈阳二四五医院眼科，辽宁 沈阳 110042）

近年来，糖尿病发病率持续上升，容易并发肾脏病变、视网膜病变、酮症酸中毒等多种并发症，糖尿病黄斑水肿（diabetic macular edema，DME）是糖尿病的一种严重并发症，严重者导致失明。长期糖代谢紊乱导致血管通透性增加、微血管异常、血流动力学改变、视网膜灌注不足、血-视网膜屏障破坏，黄斑缺血后就会形成黄斑水肿［1］。本文探讨雷珠单抗联合行气活血健脾利水方治疗DME的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年1月—2018年1月收治的DME患者100例，按照不同治疗方案分为对照组、研究组各50例。研究组男27例，女23例；年龄42～68岁，平均年龄55.0岁；糖尿病病程2～17年，平均（6.1±1.5） 年；眼压 12～17 P/mm Hg，空腹血糖 7.8～17.5 mmol/L。对照组男26例，女24例；年龄43～67岁，平均年龄54.7岁；糖尿病病程2～16年，平均（6.0±1.4） 年；眼压12～18 P/mm Hg，空腹血糖 7.9～17.8 mmol/L。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 2组DME患者CMT、BCVA、主要症状消失时间比较 （）

表1 2组DME患者CMT、BCVA、主要症状消失时间比较 （）

组别 例数研究组 50 412.17±28.28 298.91±20.89 0.46±0.20对照组 50 408.81±26.92 345.63±22.54 0.47±0.21 t值 0.685 10.748 0.248 P值 0.543 0.001 0.809 CMT（μm）治疗前 治疗后BCVA治疗前 治疗后0.79±0.18 0.67±0.11 4.024 0.001水肿 出血11.46±1.95 13.77±2.63 4.990 0.001主要症状消失时间（周）渗出5.47±1.16 3.28±0.55 6.54±1.59 4.69±0.94 3.842 9.147 0.002 0.001

1.2 纳入标准 （1）经眼部检查、眼底荧光血管造影结合临床症状确诊；（2）有糖尿病病史；（3） 患者视力≥0.05；（4）本次研究获得医学伦理会审批，患者均签署《知情同意书》。

1.3 排除标准 （1）癫痫、意识障碍、精神疾病者；（2）合并有其他眼病；（3）全身性疾病、严重肝肾功能不全者；（4）眼部手术史。

1.4 治疗方法 对照组：给予雷珠单抗玻璃体腔注射和视网膜激光光凝，术前3 d连续使用抗生素滴眼液，采用盐酸丙美卡因滴眼液（厂家：苏中工业园区天龙制药公司，批号：H20084062）表面麻醉，冲洗结膜囊，1 mL注射器在角膜缘后方垂直于巩膜、对准眼球中心处进针，将雷珠单抗（厂家：成都康弘生物科技公司，批号：S20130012）0.05 mL注入玻璃体腔内。测量眼压，氧氟沙星眼胶涂抹后用无菌纱布遮盖术眼。1次/月，治疗3次。荧光素眼底血管造影或眼底检查明确病变部位、范围，采用532 nm频激光进行视网膜激光光凝治疗，功率100 mW，光斑大小50～100 μm，避开乳头黄斑区。在距中心凹500 μm以外黄斑区进行格栅样光凝，治疗1次。

研究组：在对照组基础上联合健脾益气活血利水方，组成：黄芪20 g，三七20 g，薏苡仁20 g，生地黄12 g，茯苓12 g，当归12 g，赤芍12 g，桃仁9 g，枳壳9 g，地龙9 g，红花9 g，川芎9 g，白术9 g，香附9 g。颗粒制剂，早晚各冲服1次，治疗3个月。

1.5 观察指标 3个月后2组治疗总有效率、黄斑中心厚度（CMT）、主要症状（渗出、水肿、出血）消失时间、术后最佳矫正视力（BCVA）、并发症（眼内炎、渗出、囊样水肿、出血、继发性青光眼）发生率，BCVA采用国际标准对数视力表进行检测，CMT采用视网膜光学相干断层扫描仪OCT进行测定。

1.6 疗效评价标准 显效：眼底黄斑消失，视力恢复正常水平；有效：黄斑明显缩小，视力有提高；无效：视力、黄斑均无明显改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法 采用SPSS 17.0处理数据，计数资料用率（%）表示，经 х2检验；计量资料用（）表示，经t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组DME患者CMT、BCVA、主要症状消失时间 2组治疗前CMT、BCVA水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组BCVA明显高于对照组，CMT、主要症状消失时间均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

2.2 2组DME患者总有效率 研究组总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组DME患者总有效率比较 (例)

2.3 2组DME患者并发症比较 研究组并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2组DME患者并发症发生率比较 (例)

3 讨论

DME是糖尿病的常见眼底病变，长期高血糖导致血-视网膜屏障受损，液体在视网膜上黄斑区聚集［2］。西医治疗常用方法包括糖皮质激素、玻璃体腔药物注射、激光疗法、手术等，疗效不显著。雷珠单抗属于单克隆抗体片段，抑制血管内皮生长因子抑制新血管生成，防止方式血管渗漏，改善黄斑水肿症状［3］。经玻璃体腔注射起效快，药物直达病灶，浓度高，但是半衰期短，费用昂贵，操作不当容易引起视网膜撕裂、孔源性视网膜脱离、眼内炎等并发症。黄斑区格栅样光凝是临床治疗DME的主要方法，视网膜激光光凝利用激光治疗仪器直接对黄斑区进行光凝能迅速封闭毛细血管、微血管瘤，加快视网膜出血及渗血的吸收，改善视网膜去血流灌注，预防视网膜心血管生成。激光、雷珠单抗玻璃体腔注联合治疗，视力有所改善，CMT厚度明显降低，取得了一定成效。中医对眼部疾病研究历史深远，认为三消久之，目无所见，久病体虚、血瘀痰湿是导致眼部病变的主要原因。健脾益气活血利水方颗粒制剂用药方便，长期使用安全［4］。方中黄芪具有补气固表、利水消肿、托毒排脓的功效，具有抗菌、抗应激、保肝、增强免疫功能等多重药理作用，加快水肿消除速度。三七能扩张血管，增强造血功能，加快眼底新陈代谢，提高视网膜对抗缺氧能力。薏苡仁、生地黄、茯苓具有利水渗湿、清热凉血的功效；当归、赤芍、桃仁、红花具有活血化瘀、利水消肿的功效；枳壳破气消积、健脾益胃；地龙通经活络，川芎、白术、香附行气活血、燥湿利水、行气解郁，诸药联合共奏活血化瘀、健脾祛湿、托毒排脓的功效，改善了视网膜局部微循环，加快眼底代谢，促进眼底出血、黄斑水肿吸收，减轻视网膜水肿，增强机体免疫力，起到扶正祛邪、标本兼治的治疗目的［5］。中药颗粒制剂用药方便，中西医联合治疗能优化治疗效果，并发症少，疗效更显著。

综上所述，健脾益气活血利水方联合雷珠单抗治疗DME，疗效较好，加速黄斑水肿吸收，加快渗出、水肿、出血等症状消退，改善眼底微循环，改善视力。并发症少，疗效安全可靠，值得临床推广应用。