陈媛媛
福建医科大学附属第一医院检验科,福建省福州市 350005
TORCH是一组会造成胚胎期感染并导致胎儿畸形死胎的病原体总称的缩写,它包括TOX(弓形虫),RV(风疹病毒),CMV(巨细胞病毒)和HSV(单纯疱疹病毒),TORCH已经成为优生优育检查的重要筛查指标。它是美国免疫学家Andre Nahmia等于 1971年率先提出的[1],近年来,由于我国二胎政策的放开,育龄人群的生育特点发生变化,且不同地区由于地域环境和生活习惯的差异,TORCH感染状况也有所不同[2-4]。由于TORCH感染病症多为隐性感染而无明显症状,常常被忽视而发生漏诊,最终造成不良妊娠后果,如早产、流产、畸胎、死胎等[5]。以上原因都显示研究本地区TORCH在不同年龄人群中的感染情况,能为本地区育龄妇女保健及优生优育工作带来积极作用。本研究采用化学发光免疫分析技术检测TORCH特异性IgM、IgG抗体含量,分析2016年5月—2018年2月间2 917例于我院就诊的育龄期妇女TORCH的IgM 、IgG抗体感染情况,现报道如下。
1.1 一般资料 以2016年5月—2018年2月间于我院就诊的2 917例进行TORCH抗体检测的育龄妇女为研究对象,年龄18~49岁,平均年龄(31.94±6.61)岁,对其TORCH 特异性抗体(包括TOX、RV、CMV、HSV的IgM、IgG抗体共8项)结果进行回顾性分析。根据年龄分为低龄组(18~35岁)2 012例和高龄组(>35岁)905例;按照季节划分,春季(3—5月)671例,夏季(6—8月)922例,秋季(9—11月)719例,冬季(12—2月)605例。
1.2 仪器与试剂 实验检测采用意大利 DiaSorin 公司的全自动化学发光免疫分析系统Liaason及其配套试剂进行检测,包括病毒抗原磁微粒的试剂盒及相应质控品,光检测试剂、反应杯、洗液、清洗液、启动试剂等,各项操作均严格按照说明书进行。
1.3 标本采集与处理 空腹采集静脉血3ml于促凝管,室温静置30min后,3 500r/min离心10min,取其上层血清进行检测。
1.4 检测方法 所用仪器由专业检验人员严格按照说明书进行操作,如添加反应杯、清洗液、启动试剂以及校准品、质控品、待测样本等,启动仪器后仪器自动完成检测过程。
1.5 阳性判读 依据试剂盒说明书确定诊断标准。当TOX-IgM ≥ 10AU/ml,TOX-IgG ≥ 8.8IU/ml;RV-IgM ≥ 25IU/ml,RV-IgG≥11IU/ml;CMV-IgM ≥ 22U/ml,CMV-IgG ≥ 14U/ml;HSV(Ⅰ+Ⅱ)-IgM ≥ 1.1Index,HSV(Ⅰ+Ⅱ)-IgG≥ 1.1Index判为阳性。
2.1 2 917例TORCH检测结果 2 917例福州地区育龄妇女TORCH检测结果显示,IgM中HSV-IgM阳性率最高,为10.56%;其次为RV-IgM,阳性率为1.71%;最低为TOX-IgM,阳性率为0.10%。IgG中RV-IgG、CMV-IgG、HSV-IgG阳性率分别为80.67%,97.15%,91.84%,见表1。
表1 2 917例福建福州地区育龄妇女TORCH检测结果
2.2 不同季节TORCH-IgM检测结果 对2 917例福州地区育龄妇女不同季节的TOX、RV、CMV、HSV IgM阳性率分别进行比较,其中HSV-IgM阳性率呈现季节性差异,秋季与春、夏两季阳性率比较,差异具有统计学意义(P<0.05);冬季与春、夏两季阳性率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。其他如TOX、RV、CMV-IgM各季节间阳性率差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
表2 不同检测项目在不同季节中的IgM阳性结果[n(%)]
注:标“-”为Fisher’s精确检验结果,“a”表示与春季比较,“b”表示与夏季比较,P<0.05,差异具有统计学意义。
2.3 不同年龄组TORCH-IgM阳性检出率分析 对福州地区育龄妇女不同年龄组的TOX、RV、CMV、HSV IgM阳性率分别进行比较, 其中HSV-IgM低龄组(18~35岁)的阳性率明显高于高龄组(>35岁),差异具有统计学意义(P<0.05)。其他如TOX、RV、CMV-IgM各年龄组间阳性率差异无统计学意义(P>0.05),见表3 。
表3 不同年龄组妇女TORCH-IgM感染结果[n(%)]
注:标“-”为Fisher’s精确检验结果。
TORCH感染是重要的先天性致畸因素之一,也是优生优育检查的重要筛查检测项目,可以防止因其隐形感染被漏诊而导致不良后果的发生。IgM抗体是近期感染的依据,因为当机体一经感染,IgM抗体即快速产生,且持续不久就消失,所以IgM抗体可用于诊断急性感染。另外妊娠期妇女由于机体免疫功能的改变,容易感染TORCH或出现复发感染,定期监测TORCH IgM抗体可有效防止感染并指导临床及时进行干预,从而改善妊娠结局[6]。相对于IgM抗体,IgG抗体阳性率明显较高,主要是由于一旦机体被CMV、HSV等病毒感染,机体将产生相对较为持久的免疫力。本研究中RV-IgG、CMV-IgG、HSV-IgG阳性率分别为80.67%、97.15%、91.84%,与其他相关文献基本相符[7]。RV-IgG、CMV-IgG、HSV-IgG阳性率较高,提示人群普遍易感,当RV-IgG,CMV-IgG,HSV-IgG检测结果为阴性时应视为高危易感人群并定期检测RV、CMV、HSV等病毒抗体。
另外,本研究中TORCH IgM各项阳性率以HSV-IgM阳性率最高(10.56%),与相关文献报道基本一致[8-9]。 HSV可分为两型,本研究检测的是HSV(Ⅰ+Ⅱ)型总抗体,Ⅰ型主要可引起口腔、眼睛、皮肤等处黏膜感染,如疱疹性口腔炎、疱疹性角膜结膜炎、新生儿疱疹、湿疹性疱疹;而Ⅱ型主要引起生殖器的感染,如疱疹性外阴道炎等疾病。孕早期感染能导致流产,孕中晚期亦可引起胎儿发病[10]。HSV在人群中的感染较为普遍,本研究中HSV-IgM阳性率10.56%,结果表明本地区存在一定程度的单纯疱疹病毒感染率。而HSV -IgM 阳性率18~35岁低龄组高于>35岁高龄组,可能与HSV病毒传播方式主要为性接触传播有关。
TOX广泛寄生于人和猫科等恒温动物体内,猫科动物为终末宿主,而中间宿主可以为哺乳动物、鸟类、人或猫科动物,有着复杂的生活史和致病机制。其感染途径主要有三种,包括食用未煮熟的被感染或被污染的食物或水、接触牲畜、母婴垂直感染等。中国自然人群TOX血清抗体评价阳性率约为7.9%[11]。健康人群感染TOX后多为无症状的隐性感染,妊娠妇女感染后主要危害胎盘导致宫内感染,进而发生流产、死胎、畸胎或新生儿中枢神经系统障碍等。近年晚育的妇女越来越多,特别是高龄二胎产妇,其感染TOX的风险也随之升高[12]。因此,需建议妊娠妇女避免与猫狗等接触,本报告显示本地区TOX-IgM阳性率0.10%,TOX-IgG阳性率为1.51%,均明显低于其他三项病原体,可能与本地区家养宠物较少有关。
RV是单链RNA病毒,可通过胎盘感染胎儿,除导致流产死亡外,还可造成所生患儿先天性风疹综合征。孕早期原发感染可引起严重后果,永久性损伤。其风险随着孕周增大而下降,RV可经呼吸道传播,因此人口密集的城市,风疹病毒的感染率相对较高。对于怀孕前RV-IgG阴性的妇女建议接种疫苗以降低感染率。
CMV感染非常广泛且大部分为潜伏感染,当机体免疫力下降时可被激活或复发,仅表现为轻微感冒症状,其感染特征是咽喉炎、疲劳等。本研究中CMV-IgG阳性率最高(97.15%),可能是由于病毒刺激机体产生IgG抗体,且此抗体可终身持续存在[13],也可能与母乳喂养习惯有关。
综上所述,对于TORCH病原体我们应当提倡以预防为主、治疗为辅,早检测、早发现、早干预,同时密切观察胎儿生长发育状况,必要时可辅助其他检测手法进行产前诊断以改善妊娠结局。应强化育龄妇女优生优育意识,加强对高危妊娠妇女,例如二胎高龄孕妇、宠物饲养者孕妇的TORCH感染检测,尽早及时地采取临床干预,对育龄妇女及胎儿健康和人口质量具有重要意义。