依达拉奉联合尤瑞克林治疗急性脑梗死患者临床疗效及安全性观察

张 闻

四川省仁寿县仁寿中鑫医院内三科 620500

急性脑梗死是临床上神经内科常见疾病，主要由于患者的脑血管栓塞阻碍血流循环所导致，致使患者脑血管组织缺氧，造成炎症反应，损伤神经功能，对患者的生活质量造成严重的影响[1]。老年人群属于急性脑梗死的高发人群，临床上治疗急性脑梗死主要以促进脑组织血流灌注改善，减轻机体炎症反应和修复神经功能为治疗原则，本文主要探讨依达拉奉联合尤瑞克林治疗急性脑梗死患者效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2018年1—12月收治的108例急性脑梗死患者，纳入标准：发病至入院接受治疗在48h内，符合《各类脑血管疾病的诊断要点和脑卒中患者神经功能评分标准》[2]关于急性脑梗死的诊断标准。排除标准：严重心血管疾病，肝肾功能异常，精神障碍，恶性肿瘤，血液免疫系统疾病，对研究药物过敏的患者。随机数字表法分为观察组和对照组，各54例。观察组中男30例，女24例，年龄45～85岁，平均年龄(62.34±4.98)岁，病程1～26h，平均病程(5.23±0.76)h，梗死类型：单灶性小面积脑梗死11例，单灶性中等面积脑梗死28例，多发性脑梗死15例。对照组中男32例，女22例，年龄43～82岁，平均年龄(62.28±4.76)岁，病程1～28h，平均病程(5.21±0.84)h，梗死类型：单灶性小面积脑梗死15例，单灶性中等面积脑梗死25例，多发性脑梗死14例。两组基本情况差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性，患者治疗前家属均签署知情同意书，自愿参与本研究。

1.2 治疗方法 两组均给予溶栓治疗方案：阿托伐他汀(生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051407，规格：10mg×7s)20mg/次，1次/d，阿司匹林肠溶片(生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20171021，规格：100mg×30s)100mg/次，1次/d；对照组：加用依达拉奉注射液(生产厂家：国药集团国瑞药业有限公司，批准文号：国药准字H20080056，规格：20ml：30mg)30mg+100ml 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，1次/d；观察组：在对照组基础上加用注射用尤瑞克林(生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20052065，规格：0.15PNA单位/瓶)0.15PNA+100ml氯化钠注射液，静脉滴注，1次/d，两组患者均连续治疗14d。

1.3 观察指标 (1)NIHSS评分：采用美国国立卫生研究院卒中量表(National institute of health stroke scale)包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视症等内容，评价患者神经功能缺损情况，得分越高表明患者神经功能缺损越严重；(2)ADL评分：日常生活活动(Activity of daily living，ADL)主要内容包括进食、梳妆、洗漱、洗澡、如厕、穿衣等，功能性移动，评价患者日常生活能力，得分越高表明患者日常生活能力越高；(3)临床疗效：治愈：患者治疗后临床症状基本消失，NIHSS评分下降90%以上；改善：患者治疗后临床症状显著改善，NIHSS评分下降46%～90%；进步：患者治疗后临床症状有所改善，NIHSS评分下降18%～45%；无效：患者治疗后临床症状无改善，甚至恶化、死亡，NIHSS评分下降不足18%。总有效率=治愈率+改善率+进步率；(4)实验室指标：VEGF(血管内皮生长因子)、NO(一氧化碳)，方法：VEGE采用酶联免疫吸附法，NO采用硝酸还原酶法，试剂：由南京科佰生物科技有限公司提供。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组临床总有效率为96.30%，显著高于对照组的87.04%(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 NIHSS、ADL评分比较 治疗前两组NIHSS、ADL评分无统计学差异(P>0.05)，治疗后观察组NIHSS评分下降更显著，ADL评分上升更显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组NIHSS、ADL评分比较分)

注：*表示与治疗前比较，P<0.05。

2.3 血管内皮细胞功能比较 治疗前两组NO、VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组NO、VEGF水平提高更显著(P<0.05)。见表3。

表3 两组血管内皮细胞功能比较

注：*表示与治疗前比较，P<0.05。

2.4 不良反应比较 治疗过程中定期检查二便常规、血常规、肝肾功能，均未出现严重不良反应，治疗安全性较高。

3 讨论

梗死组织缺血、缺氧是急性脑梗死患者的主要特征，脑组织在缺血、缺氧的状态下极易诱发代谢性酸中毒，细胞中的Ca2+超负荷，形成大量的氧自由基，氧化性损伤细胞内的核酸、蛋白质及脂质，严重损害机体各重要脏器和组织。临床实验研究发现，造成脑梗死的主要原因是形成的血栓阻塞血管腔或者使其变得狭窄，血流循环受阻，导致脑组织缺血、缺氧，甚至脑组织出现坏死，损伤神经细胞[3]，因而，治疗急性脑梗死应当尽可能短的时间内改善梗死部位的血液循环，促进神经功能及血流灌注状态的恢复，控制缺血性脑损伤进一步加重，缓解脑灌注的损伤，保护缺血性半暗带为主要原则，药物治疗是目前临床上治疗急性脑梗死的主要方法，国际上公认的早期急性脑梗死的治疗方法是溶栓治疗，虽然有一定的疗效，但是其受到时间窗的限制[4]。

急性脑梗死再灌注极易导致局部释放大量的氧自由基，而大量的氧自由基会破坏细胞膜结构，损伤神经功能，不断加重脑水肿、脑出血的风险，依达拉奉是临床上常用的氧自由基清除剂，抑制脂肪不断氧化，减轻组织炎症反应，缓解患者水肿的临床症状，减少脑组织、神经功能的损害。并且依达拉奉还具有抑制黄嘌呤氧化酶、次黄嘌呤氧化酶活性的作用，减少炎症因子的释放，增加前列环素的分泌与释放，促进患者临床症状改善和神经功能的修复。

尤瑞克林提取于健康成年男性的尿液中，是一种激肽原酶，机体激肽原酶—激肽系统被激活后起到扩张微动脉血管、神经再生、神经修复等广泛的生理作用，激肽原在尤瑞克林的作用下转化为激肽、血管缓激肽，而血管内皮细胞上的特异性受体与血管缓激肽发生结合，血管内皮舒张因子释放增加，促使血管平滑肌舒张，扩张狭窄的血管，缩小脑梗死的面积[9]。动物实验研究发现，尤瑞克林具有增加大鼠大脑组织的血流量，改善大脑中动脉血区缺血的症状，缩小脑梗死面积的作用，此外，机体激肽原酶—激肽系统具有促进血管再生能力的作用[5]，因此，尤瑞克林既能改善脑组织局部血流，还能够促进缺血脑区域的血管再生，本文显示观察组患者临床疗效总有效率较对照组显著性提高(P<0.05)，且NIHSS评分下降更显著，ADL评分上升更显著(P<0.05)，说明依达拉奉联合尤瑞克林治疗急性脑梗死可显著提高临床疗效，修复神经功能，提高日常生活能力。及时恢复脑灌注是治疗急性脑梗死的关键，缺血区域周围的血流状态与毛细血管增生程度密切相关，血管不断新生可提高急性脑梗死患者的存活率，改善预后，新生血管数与神经再生也密切相关，新生的血管缓解组织缺血、缺氧的症状，促进神经元修复，而尤瑞克林则能够不断刺激和建立侧支循环，提高血管内皮生长因子的表达水平，梗死组织区域的新生血管增多，促进半暗带血供的改善。

VEGF具有促进血管生成、增加血管内皮细胞分裂、保护神经功能的作用，也是评价侧支循环建立的标志性分子标志物，此外，NO参与人体血管的生成、分泌，与VEGF具有协同作用，NO上升后可以上调VEGF表达的提高，NO与VEGF共同促进血管通透性的提高，改善脑组织的血供，本研究显示：依达拉奉联合尤瑞克林治疗的患者NO、VEGF水平提高更显著(P<0.05)，说明依达拉奉联合尤瑞克林治疗急性脑梗死患者具有显著升高机体NO、VEGF水平，促进心脑血管生成，改善脑组织的血供。

综上所述，依达拉奉联合尤瑞克林治疗急性脑梗死可显著提高临床疗效，修复神经功能，提高日常生活能力，显著升高机体NO、VEGF水平，促进心脑血管生成，改善脑组织的血供，减轻脑组织损害，值得推广。