习 静 雷世鑫 连喜院 李秀成 脱鸣富 李宏科 温小龙
1 甘肃医学院附属医院,甘肃省平凉市 744000; 2 甘肃医学院基础医学院
B族链球菌(Group B streptococcus,GBS)为兼性厌氧的G+链球菌,正常寄居于阴道和直肠,正常女性带菌率为30%~35%[1],属于条件致病菌,因妊娠期女性免疫功能降低,致使GBS乘虚而入,通过尿路逆行感染,引起围生期孕妇发生子宫内膜炎、绒毛膜羊膜炎等宫内感染,易发早产[2]、胎膜早破、产褥感染等严重并发症[3],新生儿出生时亦可经产道感染引发严重的侵袭性疾病[4],如败血症、肺炎、脑膜炎及呼吸衰竭等[5]。因此,GBS在围产医学中占有重要的地位,而我国仅建议将GBS筛查作为一个备选项目,且目前缺乏大样本、多中心的系统研究,国际上对GBS感染治疗尚存在较大的争议。本研究采用荧光PCR法[6]检测陇东地区围生期GBS感染情况,并对带菌者进行抗生素预防性治疗,旨在探讨该地区GBS感染现状及感控的对策,为临床诊断及治疗提供可靠的依据,确保母婴安全。
1.1 一般资料 选择我院2016年8月—2018年8月产科门诊及院部行孕前检查的1 612例孕妇,妊娠34~37周,平均年龄(28.75±2.01)岁。受检者在取样前1周内未使用任何抗生素,取样部位未使用过栓剂和洗液。受检者对研究内容知情并签署知情同意书,且该项目经院医学伦理委员会审批。
1.2 标本采集 先擦去生殖道内过多的分泌物,用无菌涤纶拭子取生殖道下1/3处的分泌物,再将该拭子小心插入肛门,取直肠分泌物,确保该拭子上同时取得生殖道分泌物和直肠分泌物。将采集好的无菌拭子放回无菌拭子套管中,密闭送检,并于24h内尽快检测。
1.3 检测方法 采用PCR扩增及荧光标记探针,检测标本中GBS特定基因[7]。所需试剂和操作方法按照GBS核酸检测试剂盒(泰普生物科学有限公司)进行。具体步骤包括:(1)试剂准备;(2)样本处理:首先将标本加入清洗液中制成标本悬浮液,然后通过反复加入清洗液、13 000r/min离心、重悬等步骤提取核酸待测样品及制备阴阳对照品,最后将制备好的待测样品和对照品加入PCR反应管中;(3)PCR扩增:每个PCR反应管中分装45μl PCRmix液,5μl待测样品或对照品,将准备好的PCR管放置于PCR仪上进行扩增;然后利用仪器配套软件进行自动分析,得到各样品Ct值,最后进行结果分析。
1.4 分组及治疗方法 (1)将GBS阳性的126例作为研究组Ⅰ,选择126例阴性者为对照组Ⅰ;(2)将愿意接受治疗的70例GBS感染者作为研究组Ⅱ,未接受治疗的56例为对照组Ⅱ。对研究组Ⅱ的孕妇临产前6~8h或胎膜早破时给予敏感抗生素,首选青霉素800万单位(哈药集团,H23021439),静脉滴注;对于青霉素过敏者给予克林霉素600mg(安徽省先锋制药有限公司,H20123009),静脉滴注[8];对照组Ⅰ及对照组Ⅱ不做特殊处理。
1.5 观察指标 观察对比各组孕妇在胎膜早破、产褥感染、产后出血及新生儿败血症、新生儿肺炎、新生儿脑膜炎等方面是否存在差异。
1.6 统计学方法 采用SPSS21.0软件进行统计学处理,计数资料经χ2检验,以率(%)表示,P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1 陇东地区围生期孕妇GBS感染情况 受检1 612例孕妇标本中检出GBS阳性126例,阳性率为7.8%。
2.2 各组不良妊娠结局对比 (1)GBS阳性研究组Ⅰ与对照组Ⅰ相比较,产褥感染及新生儿脑膜炎发生率差异均无统计学意义(P>0.05);两组间胎膜早破、产后出血、新生儿败血症、新生儿肺炎发生率比较,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1;(2)接受抗生素治疗的研究组Ⅱ与未接受抗生素治疗的对照组Ⅱ,产褥感染及新生儿脑膜炎发生率差异均无统计学意义(P>0.05);但胎膜早破、产后出血、新生儿败血症、新生儿肺炎发生率比较,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
表1 GBS阳性组与阴性组不良妊娠结局比较[n(%)]
表2 治疗组与未治疗组不良妊娠结局比较[n(%)]
20世纪70年代以来GBS感染已成为欧美及其他国家母婴感染的主要致病菌之一[9],是诱发胎膜早破[10]、产褥感染[11]、产后出血等严重并发症的独立危险因素,且可导致新生儿感染,如新生儿败血症、新生儿肺炎及脑膜炎等疾病,有较高的致死风险[12],给社会及家庭带来严重的危害。
目前,国内已有多地区进行了流行病学调查,但孕妇与新生儿均为特殊人群,GBS定植率有一定的差别[13],可能与研究者的取材方法和检测方法均有关,且目前尚无GBS筛查及防治的统一标准。GBS检测方法主要有细菌培养法、抗原抗体检测法、核酸探针检测及聚合酶链反应等[14],其中细菌培养是GBS确诊的指标,但孕妇生殖道存在多种细菌,致使该法敏感度低,易造成GBS漏检且检测周期长。本研究运用PCR技术结合荧光标记探针的分子诊断方法进行检测,结果显示陇东地区围生期孕妇GBS感染病率为7.8%,同上海(3.7%)、南京(8.3%)、合肥(6.8%)等地区相比,感染率接近甚至略低,可能与该地区相对落后的经济条件及教育水平有关,许多孕妇无产前检查的理念,造成一部分GBS感染者流失,从而影响了GBS的检出率。已有研究报道,孕妇受教育程度及居住环境等与GBS感染相关[15]。
近年来GBS所致围生期感染越来越多,及时发现并预防治疗GBS感染,降低母婴感染率,是亟须产科、新生儿科及相关医务人员共同重视的问题,其防控对策应结合患者自身因素及地区特点等进行制定。(1)在陇东地区现有的条件下,为保证母婴健康,降低母婴GBS感染,进一步加强感染防控,须积极采取优生优育宣传,加强婚前医学检查和孕妇孕期保健;(2)对围生期GBS感染,及时有效地检查并预防治疗,可有效改善母婴结局,提高患者的治愈率,为家庭及社会降低经济负担;(3)早期抗生素的合理使用亦能有效控制GBS感染[16],本研究遵循抗生素使用原则,选择临产或胎膜早破时予以治疗[17],结果显示GBS感染抗生素治疗组与未治疗组间相比较,胎膜早破、产后出血、新生儿败血症、新生儿肺炎发生率显著降低。
总之,GBS感染可引起一系列不良妊娠结局,为此必须采取积极的措施,对围生期孕妇进行全面筛查分析,包括其年龄、体重、孕龄及感染因素等,并根据以上制定的预防措施及时有效地感控GBS感染,减少不良妊娠结局的发生,提升人口素质,为陇东地区广大妇女儿童的健康带来福音。