通窍活血汤联合多奈哌齐治疗血管性痴呆45例临床观察

河南省许昌市中心医院神经内科,河南 许昌 461000

血管性痴呆是易发于老年群体的一种慢性进行性疾病，多由缺血性卒中、出血性卒中和脑缺血缺氧等各种脑血管病变引起[1]。临床多表现为学习及记忆功能减退，认知和行为功能障碍。多奈哌齐是一种六氧吡啶类氧化物，能改善神经突触传递功能，临床主要应用于阿尔茨海默病及血管性痴呆的治疗[2]。中医认为血管性痴呆病机为肾精气血亏虚或痰瘀火实、邪阻脑窍导致神机失用，治则醒神开窍、化瘀祛痰[3]。本研究从智能、日常生活能力等方面观察通窍活血汤联合多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2018年7月我院神经内科病房及门诊确诊的血管性痴呆患者90例，按随机数字表法分观察组(n=45)、对照组(n=45)。对照组男22例，女23例，年龄52～75岁，平均(63.09±4.98)岁，病程4～36个月，平均(19±7.96)个月；观察组男25例，女20例，年龄53～74岁，平均(63.51±5.02)岁，病程5～36个月，平均(20±8.12)个月。两组基础资料均衡可比(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：符合《中国脑小血管病诊治共识》[4]血管性痴呆诊断标准；符合《中国痴呆诊疗指南》[5]中医瘀血阻窍证，主证智力减退、神情呆滞、肢体麻木；均知情本研究并签署同意书。②排除标准：严重认知功能障碍无法配合治疗者；过敏体质者；不能耐受药物副作用者；存在严重心肝肾及血液系统疾病者；合并精神症状明显者；合并严重肢体瘫痪影响生活自理能力者。

1.3 方法 合并高血压、糖尿病等基础疾病者给予对症治疗。对照组予以多奈哌齐(卫才(中国)药业有限公司制造，国药准字H20050978)治疗，每晚睡前口服，初始剂量5 mg/次，1次/d，持续用药1个月后根据临床症状适宜增加剂量至10 mg/次，1次/d。观察组予以通窍活血汤联合多奈哌齐治疗，多奈哌齐同对照组，通窍活血汤方：麝香(绢包)0.16 g，鲜姜15 g，川芎20 g，红花22 g，赤芍18 g，老葱(切碎)25 g，红枣3枚，桃仁20 g，黄酒250 g。随证加减：久病气血亏虚加楮实子12 g，红景天10 g，刺五加15 g；血瘀化热者加青葙子18 g，密蒙花18 g；口流涎沫、头重者加莱菔子15 g，半夏10 g，茯苓20 g。日1剂，水煎服，早晚服。两组均连续用药3个月1个疗程，持续治疗2个疗程。

1.4 疗效标准 根据《中医病证诊断疗效标准》[6]，主证智力减退、神情呆滞、肢体麻木，分无、轻、中、重，按严重程度依次记0、2、4、6分，共18分，评分越高症状越严重。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。临床治愈：疗效指数≥90%；显效：疗效指数70%～89%；有效：疗效指数30%～69%；无效：疗效指数<30%或改用其他治疗方案。总有效率=(临床治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5 观察指标 ①两组治疗前、治疗2个疗程后以简易精神状态量表[7](MMSE)评估智力，最高30分，评分越高智力越好；以日常生活能力量表[8](ADL)评估日常生活能力，最高100分，评分越高生活能力越强。②统计两组不良反应。③疗效。

2 结果

2.1 MMSE、ADL评分比较 治疗前两组MMSE、ADL评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个疗程后两组MMSE、ADL评分均显著改善，对照组低于观察组(P<0.05)。见表1。

表1 两组MMSE、ADL评分对比 (分,

注：与治疗前比较，bP<0.05；与对照组比较，aP<0.05。

2.2 不良反应 对照组食欲缺乏1例，肌肉痉挛1例，恶心、腹泻1例；观察组皮肤潮红1例，恶心1例，不良反应均轻微，未影响治疗。对照组不良反应发生率6.67%与观察组4.44%对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 疗效比较 对照组总有效率68.89%较观察组88.89%低(P<0.05)。见表2。

表2 两组疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，aP<0.05。

3 讨论

有研究显示，低教育水平、吸烟、家族史、卒中史、高龄等为血管性痴呆主要危险因素，尤其是低血压、心律失常、卒中伴癫痫者更易罹患该病[9]。血管性痴呆发病机制尚未明确，临床中普遍认为本病与氧自由基生成过多、胆碱能系统损伤、神经细胞凋亡等因素有关[10]。多奈哌齐是新型可逆性中枢乙酰胆碱酯酶缓聚剂，能通过降低乙酰胆碱酯酶活性减缓突触间隙乙酰胆碱分解，提升其含量继而实现改善患者智能的目的[11]。

血管性痴呆在中医学属“痴呆”范畴，因眩晕、中风等病日久，迁延不愈致髓海失充，精、气、血亏损，脑络痹阻、神机失用。通窍活血汤中麝香为君，善醒神开窍，通经活血；赤芍散瘀止痛，凉血清热，红花活血祛瘀止痛，川芎行气活血止痛，桃仁活血祛瘀、通便润肠，四药共用能强化麝香化瘀开窍之力；老葱可通阳散寒、散凝解毒；黄酒功善止痛活血、疏通经络；鲜姜、红枣调和脾肝，诸药共奏醒神开窍、活血化瘀。本研究在常规治疗基础上加用通窍活血汤后发现，对照组总有效率68.89%较观察组88.89%低(P<0.05)，说明该治疗方案能显著提高血管性痴呆的治疗效果。现代药理学表明，麝香能调节中枢神经系统兴奋性[12]；川芎中有效成分川芎嗪可提升脑神经细胞对葡萄糖及氧的利用率，改善脑代谢[13]；桃仁中提取物桃仁乙醇能显著增强脑组织谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶活性，利于改善痴呆症状，恢复智力[14]。通窍活血汤与多奈哌齐联用能发挥协同增效作用，进一步降低脑内NO、脂褐素、氧自由基水平，改善呆滞、感觉及肢体运动障碍等症状。本研究还发现，治疗2个疗程后两组MMSE、ADL评分均显著改善，且对照组低于观察组(P<0.05)，证实通窍活血汤联合多奈哌齐治疗血管性痴呆能显著恢复患者智力，提高日常生活能力。

综上所述，通窍活血汤联合多奈哌齐治疗血管性痴呆效果显著，能有效恢复智力及日常生活能力，且不良反应低。