甲氨蝶呤在保守治疗宮外孕肌内注射时的局部风险研究

窦彦明

[摘要]目的：分析甲氨蝶呤保守治疗宮外孕肌肉注射时的局部风险情况。并提出对应防护措施。方法：选择2017年1月至2018年9月期间妇产科收治的30例宮外孕。肌肉注射75mg甲氨蝶呤。治疗4次为一个疗程。治疗过程中关村不良反应发生情况。结果：2例肝功能异常，4例恶心呕吐。1例腹腔急性出血改为手术治疗。结论：甲氨蝶呤保守治疗宮外孕肌肉注射具有一定风险临床匣用中应严格按照使用规范使用并密切观察患者生命体征。及时处理不良事件。

[关键词]宫外孕;甲氨蝶呤;保守治疗

[中图分类号]R714.22 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）14-083-01

受精卵在正常着床部位以外的位置着床发育从而出现宮外孕。宮外孕具有较高风险性，而数据调查显示近年来宮外孕的发生率在不断提高，一般为了患者的输卵管功能以及生育能力进行保护会选择药物保守治疗。甲氨蝶呤为一种常用保守治疗药物，临床治疗效果显著，但在肌肉注射中也会引发较多的局部不良反应，根据以上情况，本次笔者重点分析甲氨蝶呤肌肉注射治疗宮外孕时局部风险，并提出相应预防措施，望可以为后续临床应用提供参考。

1资料来源及方法

1.1基础资料来源

选择2017年1月至2018年9月期间妇产科收治的30例宮外孕患者，腹痛16例，阴道流血6例，所有患者均肝肾功能正常，无用药禁忌。入院时B HCG117-4635IU/L，经产妇4例，无妊娠史26例。B超显示输卵管妊娠包块直径≤4cm，盆腔积液≤3mL。年龄20-35岁，平均（25.3±0.4）岁，停经时间为30-50d，平均（41.0±0.4）山患者均同意本次治疗方法，并签订相关协议。

1.2治疗方法

患者肌肉注射甲氨蝶呤，每次为75mg，注射4次为一个疗程，每位患者之多能治疗3个疗程。

1.3观察项目

治疗效果判断：血HCG水平恢复正常，B超显示包括明显缩小为治愈，血HCG未恢复正常水平，B超显示包块未见明显缩小甚至增大，仍然有出血现象为治疗失败。

观察治疗过程中患者出现的不良反应，比如恶心、呕吐等。

2结果

第一疗程治愈18例，治愈率为60.0%（30/18），第二疗程治愈9例，治愈率为30.0%（9/30）。

2例肝功能异常，4例恶心呕吐，1例腹腔急性出血改为手术治疗，风险发生率为23.3%（7/30）。

3讨论

3.1风险分析

消化道风险。肌肉注射甲氨蝶呤后可能会导致口腔以及胃肠粘膜的损害，会发生口腔溃疡、呕吐、腹泻等情况。本次应用中，30例患者中4例出现恶心呕吐等情况，但无口腔溃疡发生，消化道不良反应发生率为13.3%，说明宫外孕时肌肉注射甲氨蝶呤很大程度可能导致患者出现消化道不良反应。（2）肝功能异常。大剂量使用甲氨蝶呤会导致肝硬化和肾损害，因甲氨蝶呤为叶酸类药物，临床治疗宮外孕机制为通过与细胞内的二氢叶酸还原酶活性部分结合，使其失去活性，阻断二氢叶酸还原酶成为四氢叶酸，并抑制嘌呤和嘧啶合成，干扰NDA以及蛋白等物质合成，抑制胚胎细胞滋养，破坏绒毛使得胚胎组织坏死和脱落。本次2例患者出现肝功能异常，不良反应发生率为6.7%，提示后续治疗中需要密切检测患者肝肾功能情况。（3）腹痛等。在保守治疗过程中，随时可能出现输卵管破裂或者流产导致腹腔内大量出血等可能。本次1例患者出现腹腔急性出血改为手术治疗。另外在治疗的最初2-3d内患者会出现下腹轻微疼痛，主要为药物值得滋养细胞坏死溶解，使得输卵管壁发生剥离，输卵管内的流产物进入腹腔导致，一般持续2-3d会自然消失。

3.2处理对策

消化道风险预防。肌肉注射后叮嘱患者大量饮水，加速药物排泄，一般建议每人饮水量>2000ml，同时给予生理盐水等漱口，保持口腔清洁卫生，另外需要特别叮嘱患者由于甲氨蝶呤为一种叶酸拮抗剂，在治疗期间不可使用叶酸制剂或者含叶酸丰富食物，避免降低药效。（2）肝功能异常。大量使用会导致肝肾功能异常，因此需要严格掌握用药剂量，根据患者的体表面积计算药物剂量，用药前需要测量患者身高、体征以及叮嘱其排空大小便。（3）腹痛出血。密切询问患者用药后感觉，如果出现面色苍白、血液下降等需要及时汇报医生，立即建立静脉通道，备血并给予手术治疗。观察阴道出血情况，胚胎死亡后体内激素水平会下降，子宮内膜失去激素支持从而脱落，因此阴道会出血。阴道出血量一般小于月经量，并呈暗褐色。叮嘱患者注意个人卫生，保持会阴清洁。

4小结

本次笔者对宮外孕中肌肉注射甲氨蝶呤的局部风险分析，对30例患者回顾总结，结果显示甲氨蝶呤治疗宮外孕有效率可以达到90%以上，效果显著。而治疗中出现胃肠道不适、肝功能异常等风险，风险发生率为23.3%。主要风险为胃肠道风险，在临床具体应用中需要根据具体情况针对性处理。總之，甲氨蝶呤保守治疗宮外孕肌肉注射具有一定风险，临床使用中应严格按照使用规范使用并密切观察患者生命体征，及时处理不良事件。