载脂蛋白B/载脂蛋白A-1值对冠心病患者心血管事件的预测价值

王田园，蔡安季，李 钢，郝亚军，刘诗诗 （广东省深圳市南山区人民医院检验科，广东深圳 518052）

冠心病为临床上常见的心血管疾病。患者因冠状动脉狭窄栓塞导致供血不足，造成心脏功能障碍或(和)器质性病变，40岁以上为疾病高发人群[1]。近年来，我国冠心病发病率逐年上升，死亡率也较高，占人口死亡原因的首位。冠心病患者血管腔狭窄，血流阻塞，常引起心肌缺氧、缺血或坏死，主要分为隐匿型、心力衰竭型、心绞痛型、心肌梗死型和猝死型等。目前我国冠心病治疗的主要药物有阿司匹林、他汀类药物、硝酸酯类等[2-3]。血脂异常为心血管事件发生的重要危险因素。病理状态下，载脂蛋白B(apolipoprotein B，apoB)、载脂蛋白A-1(apolipoprotein A-1，apoA-1)、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的变化并不一致。本研究就冠心病患者apoB/apoA-1和心血管不良事件(MACE)的关系进行探讨，分析其对MACE的预测价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取本院2016年5月至2018年1月冠心病患者200例，其中男108例，女92例；年龄54～78岁，平均(65.3±4.2)岁；冠心病病程1～9 a，平均(5.1±1.3)a；合并高血压病史119例、糖尿病病史62例。依照患者随访1 a有无MACE发生分为MACE组(59例)和非MACE组(141例)，并依照apoB/apoA-1的正常参考范围值将结果≥1的患者纳入高比值组，<1的患者纳入低比值组[4]。

1.2 纳入标准

(1)符合国际心脏学会及世界卫生组织冠心病相关诊断标准[5]；(2)患者有典型的心肌梗死或心绞痛症状，无主动脉瓣关闭不全、狭窄或主动静脉炎，且无心肌病或冠状动脉栓塞等的相关证据；(3)患者休息时心电图表现有明显的心肌缺血等典型症状，或经心电图二级梯双倍运动检测结果为阳性，无其他原因可查；(4)于本院通过行经皮冠状动脉介入术进行手术治疗；(5)经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意。

1.3 排除标准

(1)合并外周血管疾病或慢性心力衰竭；(2)合并甲状腺功能疾病；(3)合并肝肾功能不全；(4)合并恶性肿瘤或自身免疫性疾病；(5)酗酒，具有药物依赖或药物滥用情况；(6)研究期间出现重大的外伤史和手术史；(7)临床资料不全。

1.4 方法

1.4.1 生化指标检测 所有患者在入院后进行冠状动脉造影前取空腹外周静脉血3 mL，真空采血管抗凝，常温条件下离心10 min，转速为3 000 r/min，采用雅培a3600全自动生化免疫流水线测定患者血清apoB/apoA-1。

1.4.2 MACE评定 患者行经皮冠状动脉介入术后对其进行为期1 a随访，随访方式为门诊复查，观察患者随访期间是否存在再发心肌梗死、顽固性心绞痛、再次冠状动脉血运重建和心力衰竭等心血管不良事件。

1.5 统计学处理

采用SPSS21.0软件进行数据分析，计量资料组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，预测价值分析采用ROC效能判断。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MACE组与非MACE组apoB/apoA-1值的比较

MACE组患者apoB水平和apoB/apoA-1值均高于非MACE组，而apoA-1水平则显著低于非MACE组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 MACE组与非MACE组apoB/apoA-1值的比较(±s)

表1 MACE组与非MACE组apoB/apoA-1值的比较(±s)

两组比较均P<0.01

组别MACE组非MACE组apoB/apoA-1 1.02±0.12 0.91±0.10 n 59 141 apoB/(g/L)1.03±0.17 0.97±0.14 apoA-1/(g/L)1.01±0.11 1.07±0.14

2.2 apoB、apoA-1和apoB/apoA-1预测价值分析

apoB/apoA-1值预测MACE发生的ROC曲线下面积AUC为0.895，大于apoB(0.623)和apoA-1(0.662)，差异有统计学意义(P<0.05)。详见图1。

2.3 apoB/apoA-1高比值与低比值组MACE发生情况的比较

apoB/apoA-1高比值组患者MACE发生率高于低比值组，差异有统计学意义(P<0.01)，详见表2。

3 讨论

冠心病的主要病理生理机制为冠状动脉粥样硬化、狭窄或是阻塞造成的心肌缺血坏死，是人类死亡杀手之一，能够导致一系列的疾病如心肌梗死、心绞痛、心脏扩大等的发生，严重时可引发心律失常或心室颤动，甚至猝死[7-8]。

图1 ROC曲线图

表2 apoB/apoA-1高比值与低比值组MACE发生情况的比较 例(%)

血脂异常为动脉粥样硬化性心脑血管疾病的重要危险因素。某些血脂指标已经被列为临床常规血脂检验项目，与彩色多普勒超声检测颈动脉内膜中层厚度共同作为反映动脉粥样硬化和脑梗死的风险标记[9-10]。apoB是导致动脉粥样硬化脂蛋白的结构蛋白，主要负责将脂质从肝脏及肠道转运到周围组织，其中含有带正电荷的碱性氨基酸集聚区，可吸引动脉内皮下细胞外基质成分蛋白多糖中带有负电荷的硫酸基团，使得含有apoB的脂蛋白潴留于动脉内皮下，导致动脉粥样硬化的形成[11-13]。apoA-1是一种多功能的蛋白质，是血浆高密度脂蛋白的主要载脂蛋白，作为辅助因子激活了卵磷脂胆固醇脂酰转移酶，将体内过多的胆固醇清除，并将其和高密度脂蛋白进行整合逆转运到肝脏中。同时apoA-1还具有抗炎、抗氧化等作用[14]。

近年来多项研究表明apoB/apoA-1值对于心脑血管疾病的发生具有预测作用，可作为缺血性事件特异性较强的检测指标。陈海恋等[15]研究发现，载脂蛋白对于致死性心肌梗死的预测价值优于常规血脂水平的测定，灵敏度与特异度均较高。本研究发现，MACE组患者的apoB水平和apoB/apoA-1值均高于非MACE组，而apoA-1水平则低于非MACE组；对比apoB、apoA-1、apoB/apoA-1的预测效能，结果发现apoB/apoA-1预测ROC曲线下面积均高于apoB和apoA-1，表明apoB/apoA-1值对于心血管事件的发生具有很好的预测价值。本研究中apoB/apoA-1高比值组患者MACE的发生率明显高于apoB/apoA-1低比值组患者，与褚杰等[16]研究结果一致。apoB/apoA-1作为一个脂蛋白相关指标，在预测冠心病患者心血管事件方面具有较高的应用价值[17]。

综上所述，apoB/apoA-1值对冠心病患者心血管事件的预测价值较高，监测apoB/apoA-1值的动态变化有利于早期预测与干预心血管事件，为降低心血管事件的发生提供新的治疗靶点。