2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与尿微量白蛋白肌酐比值、脂蛋白相关磷脂酶A2水平的关系

谭淑英，卢咏峰，姚培伟 （广东省佛山市第二人民医院 . 内分泌科；. B超科，广东佛山 58000）

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)为常见内分泌疾病，多发于中老年人，超过90%糖尿病属于T2DM[1]。T2DM患者早期多无明显症状，随病程进展可出现大血管病变、微血管病变。大血管病变指较大血管发生动脉粥样硬化，颈动脉为全身重要动脉，且硬化程度与脑梗死、冠心病等疾病的发生有密切关系。动脉内膜中层厚度(IMT)能反映早期动脉粥样硬化病理改变，有助于了解T2DM患者早期大血管病变。此外，动脉粥样硬化可能与尿微量白蛋白(UMA)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-LPA2)等多种因素有关。2012年美国肾脏病与透析患者生存质量(KDOQI)指南推荐用尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)筛查UMA[2]。本研究以我院60例T2DM患者为研究对象，检测IMT、ACR、LP-LPA2的水平，旨在了解IMT与ACR、LP-LPA2水平的关系。

1 资料和方法

1.1 病例和分组

选取2017年1月－2017年12月在我院住院的60例T2DM患者，均符合以下纳入标准和排除标准，纳入标准：符合《内科学》中T2DM诊断标准[3]；患者签署知情同意书。排除标准：其他类型糖尿病、原发性肾病、血液系统疾病、严重感染性疾病、脑血管疾病史、免疫系统疾病、泌尿系统疾病患者。根据T2DM患者IMT分为IMT(<0.09 cm)正常组(n=28)、IMT(≥0.09 cm)增厚组(n=32)。IMT正常组中，男15例，女13例；年龄33～75岁，平均(54.15±9.42)岁；病程1～13 a，平均(6.89±2.32) a。IMT增厚组中，男17例，女15例；年龄34～76岁，平均(55.43±9.38) 岁；病程1～14 a，平均(7.55±2.41) a。两组患者的性别、年龄、病程等差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

1.2.1 IMT测量 患者取仰卧位，头颈仰伸，暴露颈部，选用荷兰Philips iE33彩色多普勒超声诊断仪进行测量，探头频率为7.5 MHz，检查双侧颈动脉，横断扫描、纵向扫描，颈总动脉近端1、2、3 cm处测量前壁、侧壁IMT，以其平均值为颈IMT。IMT<0.09 cm为正常，IMT≥0.09 cm为增厚。

1.2.2 临床生化检测 留取患者清晨第1次尿液，使用美国贝克曼库尔特公司的AU5400全自动生化分析仪进行检测，采用免疫比浊法测定尿ACR，试剂盒购自宁波美康生物科技股份公司。抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，离心(3 000 r/min)取血清，－80 ℃冰箱保存，使用PW-960洗板机，采用酶联免疫法测定血清LP-LPA2，试剂盒购自天津康尔克生物科技有限公司。采用雅培C16000生化仪检测空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)；日本东曹G8及配套试剂检测糖化血红蛋白(HbA1c)。

比较两组尿ACR、血清LP-LPA2、FPG、HbA1c、TG、TC、HDL、LDL的水平，分析T2DM患者颈IMT与相关生化指标的关系、T2DM患者颈IMT增厚的危险因素。

1.3 统计学处理

以SPSS 22.0软件进行统计学处理，计量资料以±s表示，采用Spearman进行相关性分析，采用Logistic进行多因素回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

IMT增厚组尿ACR、血清LP-LPA2、HbA1c、TC水平均高于IMT正常组(P<0.01或0.05)，两组的血清FPG、TG、HDL、LDL水平差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 两组生化指标水平的对比 (±s)

表1 两组生化指标水平的对比 (±s)

指标ACR/(g/mol)LP-LPA2/(μg/L)FPG/(mmol/L)HbA1c/%TG/(mmol/L)TC/(mmol/L)HDL/(mmol/L)LDL/(mmol/L)IMT正常组(n=28)2.43±0.64 92.84±12.73 7.68±1.42 8.49±1.60 1.96±0.54 4.57±1.20 1.39±0.35 3.24±0.71 IMT增厚组(n=32)164.51±17.92 259.66±27.15 7.85±1.57 9.74±1.83 1.82±0.51 5.19±1.14 1.44±0.41 3.30±0.82 t值47.782 29.754 0.437 2.797 1.032 2.051 0.504 0.301 P值<0.001<0.001 0.664 0.007 0.306 0.045 0.616 0.765

T2DM患者颈IMT与尿ACR、血清LP-LPA2水平呈正相关(P<0.01)，详见表2。

表2 T2DM患者颈IMT与相关生化指标的相关性

经Logistic回归分析，尿ACR、血清LP-LPA2水平升高是T2DM患者颈IMT增厚的危险因素(P<0.01或0.05)，详见表3。

3 讨论

随着T2DM病程的延长，大血管病变发生风险逐渐升高。而动脉粥样硬化是大血管病变发生的基础，其在心脑血管疾病发生过程中具有重要作用。大血管病变早期症状不明显，存在IMT增厚或斑块形成等表现。颈总动脉位置表浅，无其他脏器遮挡，易于暴露。采用超声诊断仪测量颈IMT，操作方便，图像清晰，可明确颈IMT，鉴别颈总动脉是否存在动脉粥样硬化，预测心脑血管疾病的发生风险[4]。有研究依据2003年欧洲高血压治疗指南确定的IMT≥0.09 cm表示增厚为标准，对冠状动脉粥样硬化性心脏病进行诊断，敏感度为84.62%，诊断符合率为73.74%，说明IMT增厚可作为预测动脉粥样硬化性疾病的重要指标[5]。但由于颈IMT测量需要诊断设备及专业诊断技术，且花费较大，限制其广泛应用。

表3 T2DM患者颈IMT增厚的危险因素

血浆蛋白于颈受损血管的内皮细胞渗透至内膜下，可引发动脉粥样硬化。血管表层内皮细胞是血液与组织间代谢交换屏障，并可分泌活性物质，调节血管通透性、紧张性，维持血管正常功能[6]。血管内皮功能损伤后，血管通透性升高，白蛋白出现泄漏，且动脉壁对脂质微粒通透性升高，引起动脉粥样硬化。微量白蛋白尿是肾脏微血管内皮损伤的重要标志，同时也可提示大血管病变。张荣先等[7]发现，老年T2DM患者颈IMT与微量白蛋白尿有密切关系，检测微量白蛋白尿有助于心脑血管病变早期诊断。尿蛋白排泄率(UAE)是诊断UMA的金标准，但检测费时、费力，尿液及尿量测量的准确性难以保障，而尿ACR稳定性好，与尿UAE检查具有较高的一致性，KDOQI指南推荐用ACR筛查。本文结果显示，IMT增厚组尿ACR高于IMT正常组(P<0.01)，提示尿ACR水平升高可能引起颈IMT增厚。

LP-LPA2是一种血管炎性因子，由淋巴细胞、单核-巨噬细胞分泌，参与细胞内磷脂转运，修复细胞膜，并可促进神经元转移因子释放。研究发现，机体出现炎症反应后，LP-LPA2水平呈现升高趋势，加快血小板活性物质释放，产生黏附、聚集作用，引起动脉粥样硬化[8]。LP-LPA2可水解LDL分子中氧化卵磷脂，产生非酯化脂肪酸与溶血磷脂酰胆碱，增强炎症反应，并可促进吞噬细胞生成，增加泡沫细胞，聚集形成斑块。本文结果显示，IMT增厚组血清LP-LPA2、HbA1c、TC水平高于IMT正常组(P<0.01或0.05)，表明LP-LPA2、HbA1c、TC水平升高可能引起颈IMT增厚。本文结果还显示，T2DM患者颈IMT与尿ACR、血清LP-LPA2水平呈正相关，尿ACR、血清LP-LPA2水平升高是观察组T2DM患者颈IMT增厚的危险因素(P<0.01或0.05)，可见，尿ACR、血清LP-LPA2水平与T2DM患者颈IMT有关，其水平升高是颈IMT增厚的危险因素。

综上所述，尿ACR、血清LP-LPA2水平与T2DM患者颈IMT有关，其水平升高是颈IMT增厚的危险因素。