血清蛋白酶原联合胃泌素-17检测在胃癌早期诊断中的临床价值

温国辉，李 麟，袁锡欣 （广东省东莞市莞城医院 . 检验科；. 病理科，广东东莞 53000）

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率、死亡率在消化系统癌症中排列第二[1-3]。由于早期肿瘤仅限于黏膜层及黏膜下层，无明显临床表现，而当出现消化道症状时已是中、晚期，患者往往错失了最佳的治疗时机。目前胃癌诊断方法主要为内窥镜和病理学诊断，由于内窥镜检查的有创性及X线检查的辐射伤害，导致患者检查依从性较差，对于亚临床患者尚不能作为普查方式。血清蛋白酶原(PG)在调节消化和维持黏膜整合中有重要功能，是反映胃黏膜功能和状态的良好指标。胃泌素-17(G-17)是良好的血清胃窦生物标志物，近年已逐渐应用于胃癌早筛。PG、PGR(PG I/ PG II)及G-17水平在早期阶段中会发生显著变化，有较高的灵敏度和特异性，且具有无创、操作简单等优点。研究发现，胃癌早期患者的血清PG和G-17水平均有显著变化[4]。本研究通过探讨PG联合G-17在胃癌早期诊断中的临床价值，旨为临床早期诊断胃癌提供依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2015年9月－2018年9月本院收治的胃癌患者65例(早期胃癌35例，进展期胃癌30例)，普通胃病患者53例(轻度浅表性胃炎13例，消化性溃疡10例，萎缩性胃炎30例)，体检健康者43例作为研究对象。胃癌诊断以病理结果为金标准。胃癌患者主要表现为腹胀痛、恶心呕吐、消瘦贫血等。所有研究对象的性别、年龄、体质量等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

胃癌、普通胃病组纳入标准：(1)临床诊断为胃病且既往无十二指肠疾病史者；(2)肝肾功能正常者；(3)入组前未使用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂等药物者；(4)患者知情并签署知情同意书；(5)病例资料完整者。

表1 3组一般资料的比较

健康组纳入标准：(1)临床诊断均无胃及十二指肠疾病史者；(2)肝肾功能正常者；(3)积极配合检查者；(4)研究对象知情并签署知情同意书。

入选组均排除：(1)伴有其他恶性肿瘤、肝肾功能异常等病症者；(2)伴有急性上消化道出血者；(3)既往有幽门螺杆菌根除史者；(4)处于妊娠或哺乳期的女性。

1.2 方法

所有患者取空腹静脉血3 mL，分离血清后待测，采用酶联免疫法(试剂盒购自必欧瀚生物技术有限公司)测定血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平，并计算得出PGR值(PGR=PGⅠ/PGⅡ)。

1.3 观察指标

(1)统计对比患者的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR值；(2)记录胃癌早期与进展期患者的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR值；(3)受试者工作特征曲线(简称ROC曲线)分析PGⅠ、G-17及PGR联合检测与单独检测在筛选早期胃癌中的诊断效果。

1.4 统计学处理

采用SPSS22.0软件进行分析。计量资料以±s表示，采用单因素方差分析及q检验；计数资料用率表示，采用χ2检验；采用ROC曲线分析PGⅠ、G-17及PGR在检测早期胃癌中的价值，曲线下面积(AUC) 越接近1，说明诊断效率越高。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR值的比较

胃癌组患者的PGⅠ水平及PGR值均低于普通胃病组和健康组(P<0.01)，G-17水平则高于普通胃病组和健康组(P<0.01)。PGⅡ水平与普通胃病组和健康组比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

2.2 胃癌不同临床分期患者的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平和PGR值的比较

早期胃癌患者的PGⅠ水平及PGR值均明显高于进展期患者(P<0.05)，G-17水平低于进展期患者(P<0.05)，PGⅡ水平与进展期相比差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

2.3 PGⅠ、G-17及PGR在检测早期胃癌中的ROC曲线分析

PGⅠ、G-17及PGR联合检测与单独检测胃癌结果的ROC曲线分析见图1。PGⅠ、G-17及PGR联合检测胃癌的AUC和敏感度均明显高于单独检测，详见表4。

3 讨论

图1 PGⅠ、G-17及PGR联合检测与单独检测胃癌的ROC曲线分析的比较

PG是胃蛋白酶的无活性前体，由胃黏膜细胞分泌，其主要分为两个亚群，即PGⅠ和PGⅡ。血清PG水平变化不仅反映胃黏膜腺体和细胞的数量，也可反映胃黏膜的萎缩程度和胃疾病的恶性程度。而萎缩性胃炎是胃癌的主要癌前病变，当胃基底腺萎缩及相关功能丧失时可导致PGⅠ分泌明显减少，而PGⅡ水平不受影响，PGR值下降。研究表明，胃癌患者的血清PG和PGR水平明显低于健康人群，是胃癌前兆的亚临床指标[5]。程桐花等[6]认为，90%以上的血清PG异常患者的胃黏膜可见明显癌前病变。血清PG可作为胃癌和癌前病变高危人群的血清筛查指标[7]，临床上用于检测早期胃癌不仅具有较高的敏感度，还可避免因X线检查所带来的辐射暴露及内镜检查的疼痛，具有非常重要的临床应用价值。PGⅠ和PGR检查胃癌具有较高的灵敏度和特异度[8]。

表2 PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR值的比较 (±s)

表2 PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR值的比较 (±s)

与健康组比较：aP<0.01；与普通胃病组比较：bP<0.01

G-17/(pmol/L)n PGⅠ/(μg/L)PGR组别胃癌组普通胃病组健康组65 53 43 65.34±6.36ab 4.24±0.42ab 12.26±2.25ab 91.28±14.72 110.69±15.23 a PGⅡ/(μg/L)11.48±3.56 10.82±2.15 10.57±2.46 9.12±1.74 10.07±2.12 a 5.03±1.21 4.46±0.85 a

表3 胃癌不同临床分期患者的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR值的比较(±s)

表3 胃癌不同临床分期患者的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR值的比较(±s)

与进展期胃癌比较：aP<0.01

组别早期胃癌进展期胃癌n PGⅠ/(μg/L)PGR G-17/(pmol/L)35 30 72.16±6.87 55.24±6.36 a PGⅡ/(μg/L)11.04±3.01 11.67±3.79 5.82±0.83 3.14±0.32 a 8.24±1.67 14.86±2.45 a

表4 PGⅠ、G-17及PGR联合检测与单独检测胃癌结果

本研究结果表明，胃癌组患者的PGⅠ和PGR水平均显著降低，PGⅡ水平无明显变化，且进展期患者的PGⅠ和PGR水平更低，提示胃癌患者体内的PGⅠ和PGR水平较低，而PGⅡ所受影响较小，且随着病情加重其PG Ⅰ和PGR值逐渐下降。这可能是因为致癌因子使PG Ⅰ基因受损突变，失去分泌PG Ⅰ的能力，且胚细胞又持续更新黏膜腺细胞，从而导致血清PGⅠ水平不断下降。赵建业等[9]研究结果表明，胃癌患者PG Ⅰ的分泌显著下降。高洪亮等[10]发现，PG表达产物的缺乏可能是胃黏膜细胞恶性转化的结果，随着胃疾病加重，血清PGⅠ含量逐渐减少。但患者血清PGⅡ水平无明显变化，可能是因为PGⅡ主要由成熟腺细胞生成，负责分泌的胃黏膜细胞分布较广，因此PGⅡ分泌未受太大影响。由于PGⅠ降低，PGⅡ变化不大，最终导致PGR值不断降低，且随着病情加重，PGR值呈逐步下降趋势，说明PG的水平变化与胃癌进展相关性较高。PG的组织表达是胃癌危险度和胃黏膜状态的指征[11]。

G-17是胃窦G细胞分泌的一种肽类激素，主要通过激活肠嗜铬样细胞刺激胃酸分泌，促进组织胺释放，从而刺激胃肠道上皮细胞增殖。有研究发现，G-17通过激活丝裂原活化蛋白激酶及JNKI信号途径，从而促进胃癌细胞的浸润与转移[12]。本研究结果表明，胃癌组患者的G-17水平较普通胃病组和健康组升高，且进展期水平高于早期胃癌患者，说明胃癌患者随着病情加重机体内G-17含量逐渐升高。这可能是因为癌细胞浸润破坏B淋巴细胞引起胃酸分泌减少，从而反馈性导致G-17分泌增多。刘文佳等[13]研究表明，G-17会影响胃癌细胞的生长和恶性转化。

本研究中，ROC曲线分析结果也显示PGⅠ、G-17及PGR联合检测的敏感度明显优于单独检测，说明PGⅠ、G-17及PGR检测胃癌与病理结果的一致性较高，可敏感检测早期胃癌。血清PG水平可敏感反映胃部状态及变化，当胃部病变时，其细胞功能发生了质的变化，PGⅠ与PGR值也发生显著改变。而高水平的G-17是检测胃癌发生的危险因素。研究发现，由非萎缩性胃炎进展至萎缩性胃炎，再到胃癌，G-17的含量逐渐增多[14]。因此，血清PGⅠ与PGR测定可作为早期胃癌筛査的可靠指标。