血必净注射液对百草枯中毒患者CRP和TNF-α的影响及其疗效观察

姚为学，李志文，陈粤明，苏 耿，黄舒伟 （广东省湛江中心人民医院，广东湛江 524045）

百草枯(paraquat，PQ)是目前使用广泛的除草剂，对人畜具有较强的毒性，可引起肝、肾、肺等主要脏器的损害。其中，肺组织纤维化损害最为严重，且呈现进行性发展[1]，是导致重度患者死亡的首要原因。百草枯对人体损害极大，文献报道急性中毒病死率高达75%～80%[2]。百草枯中毒目前仍缺乏特效的解毒剂和有效的治疗手段。临床研究发现，应用血必净注射液对PQ中毒肺纤维化患者进行干预，可以明显减轻肺纤维化程度及降低呼吸衰竭的发生率[3]。本研究拟通过应用血必净注射液治疗急性百草枯中毒患者，分析血必净对患者血清C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响，以期从细胞因子水平探讨其作用机制。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

选取2015年8月至2018年9月在我院救治的92例急性百草枯中毒患者，所有患者均为口服中毒，服用20%百草枯原液，服药剂量超过致死量5～15 mL，且经尿百草枯半定量检测出百草枯成分。入选病例年龄为14～65岁，口服百草枯10～60 mL。排除：(1)既往存在肝肾功能不全者，近期患感染性疾病者，及既往有肺结核或肺纤维化等严重肺部疾病者；(2)百草枯入口但并未咽下者；(3)在外院治疗超过24 h者；(4)治疗过程中由于各种原因放弃治疗者。经医院伦理委员会审查通过，患者及家属签署知情同意书。92例患者随机分为两组，观察组46例，男19例，女27例；对照组46例，男21例，女25例。两组性别、年龄、服毒量、就诊时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料的比较 (±s，n=46)

表1 两组患者一般资料的比较 (±s，n=46)

两组比较均P>0.05

组别观察组对照组就诊时间/h 4.3±3.3 5.1±3.2服毒量/mL 21.4±18.1 22.6±17.6年龄/岁30.4±15.6 31.8±14.5

1.2 方法

对照组在入院后6 h内的治疗：(1)进行反复彻底洗胃，洗胃结束后注入15%的漂白土混悬液500 mL配合20%甘露醇250 mL行导泻；(2)早期联合应用甲泼尼龙(500 mg/d，连续3 d)和环磷酰胺[CTX 15 mg/(kg·d)，连续2 d]，随后逐渐减量；(3)实施血液灌流治疗(1次/d，连续3 d)。观察组在此基础上加用血必净注射液(天津红日药业股份有限公司生产)50 mL+生理盐水100 mL静脉滴注，3次/d，连用1周后，改为2次/d，继续用药1周。记录患者的年龄、性别、服毒量、就诊时间和生存率。在患者入院后第1、3、7、14天空腹采集静脉血，分离血清用于检测CRP和TNF-α水平；同时进行动脉血气分析、血常规检查、血氧饱和度监测(SaO2)。采用Beckman IMMGE800全自动生化分析仪免疫透射比浊法检测CRP；ELISA方法检测TNF-α。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0 软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症指标和氧合指标的比较

两组治疗前白细胞计数(WBC)、血氧饱和度(SaO2)、氧合指数 (PaO2/FiO2)、CRP、TNF-α差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后的第3、7、14天，观察组的WBC、CRP和TNF-α均低于对照组，SaO2和PaO2/FiO2好转程度明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

2.2 两组存活率的比较

经14 d治疗，对照组存活率为50.0%(23/46)，观察组存活率为69.6%(32/46)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

百草枯这类除草剂在吞服一定数量后伴多脏器功能衰竭，数小时至数日内死亡，临床上治疗仍处于探索阶段[4]。目前认为全身炎症反应参与了百草枯中毒的发病过程。百草枯中毒引发的肺损伤机制在于炎症介质、细胞因子、趋化因子及蛋白酶等对肺造成损伤[5]。动物实验研究发现，百草枯中毒后6 h机体出现TNF-α升高，提示百草枯中毒后早期即出现了以TNF-α为代表的炎性细胞因子变化，并由此触发炎性细胞因子的级联反应，参与了肺纤维化的病理过程[6]。TNF-α是早期效应因子，可能是炎症反应的始动因素，可直接作用于血管内皮细胞，使内皮细胞受损，毛细血管通透性增加；通过刺激肺泡巨噬细胞、上皮细胞和间质细胞，释放大量损伤介质；亦可激活核因子KB，介导其他的细胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8)的合成与释放，启动炎症级联反应和组织损害的恶性循环，导致多器官功能障碍综合症[7]。

血必净注射液是以古方血府逐瘀汤为基础精炼筛选出的静脉制剂，由中药红花、川芎、赤芍、丹参、当归、鱼腥草等组成，临床多应用于全身炎性反应综合征的治疗。实验证明血必净注射液具有调控炎症反应、调节免疫功能以及保护内皮细胞等功效[8]。在口服百草枯急性中毒后，血必净治疗具有抑制炎症反应的功效，同时减轻肺纤维化的形成，从而发挥抗炎和免疫调节作用，减轻肺组织炎症损伤和肺纤维化程度。柳舟等[9]Meta分析结果发现，血必净对急性百草枯中毒具有较好的临床疗效，可明显改善患者的肝功能、肾功能、氧合水平，减轻炎症反应，并在一定程度提高了患者的生存率。血必净联合乌司他丁治疗脓毒血症能抑制核因子kB激活和抗炎因子失控，使TNF-α明显下降，有效降低了机械通气时间和住院时间[10]。

本研究结果发现，在治疗后第3、7、14天，观察组患者的WBC、CRP和TNF-α均低于对照组，SaO2和PaO2/FiO2好转程度明显优于对照组，可能与血必净注射液清除炎症介质，减少内毒素生成，保护血管内皮细胞，清除氧自由基，抑制脂质过氧化作用有关，提示通过下调CRP和TNF-α等重要炎症因子，降低机体过度的炎症反应所形成的恶性循环和放大效应，可有效改善患者的肺功能。