依达拉奉联合乌司他丁对急性重症胰腺炎患者肺损伤的保护作用

庄贤锐，周 丹，苏成标，陈庞何，陈文娟 （广东医科大学附属第二医院，广东湛江 524003）

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是由于多种原因致使胰腺内胰酶被激活，导致胰腺组织自身消化、出血、水肿的炎症反应[1]。AP主要表现为急性上腹痛、发热、恶心、呕吐等。AP患者可伴有脏器功能障碍，称为急性重症胰腺炎(SAP)。据统计，30%～50%SAP患者合并有肺损伤(ALI)，病情凶险，病死率高[2]。乌司他丁为尿胰蛋白酶抑制剂，可抑制巯基酶、胰蛋白酶等多种酶，并能稳定溶酶体膜。依达拉奉可清除氧自由基，抑制脂质过氧化，减轻细胞氧化损伤。本研究以我院SAP患者为研究对象，予以依达拉奉联合乌司他丁治疗，探讨药物对SAP患者肺损伤的保护作用。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2017年5月至2019年2月我院急诊科收治的SAP并发ALI患者48例，随机分为对照组(n=20)和观察组(n=28)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：具有急性、持续性腹痛症状；符合SAP并发ALI的诊断标准诊断标准[3]；血清淀粉酶活性增高≥正常值上限3倍；经临床表现、血生化检查、腹腔穿刺、B超及CT检查确诊；患者签署知情同意书。(2)排除标准：Ranson评分、急性生理与慢性健康评分(APACHE II评分)≥8分；胰腺局部并发症；器官衰竭；对研究所用药物过敏。

1.3 方法

两组均给予吸氧、止痛、禁食、对症治疗、营养支持、持续胃肠减压、维持水、电解质、酸碱平衡、预防性应用抗生素、血液滤过、机械通气及应用生长抑素等常规治疗，若进展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)则行气管插管机械通气。对照组在常规治疗基础上予以乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133)治疗，静脉滴注乌司他丁20万U+5%葡萄糖500 mL，2次/d。观察组在对照组基础上加用依达拉奉(吉林省博大制药股份有限公司，国药准字H20051992)治疗，静脉滴注依达拉奉30 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL，2次/d。两组均连续治疗14 d。

表1 两组一般资料的比较

1.4 疗效判定标准[4]

显效：上腹压痛、反跳痛等临床症状消失，血清淀粉酶水平正常；有效：治疗7 d内临床症状明显缓解，血清淀粉酶水平明显降低，但未达正常水平；无效：治疗7 d内临床症状变化不明显或加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 观察指标

(1)对比两组治疗效果。(2)对比两组ARDS、多器官功能障碍综合征(MODS)的发生率和病死率。(3)对比治疗第3、7、14天两组血氧分压(PaO2)、呼吸频率(RR)、氧合指数(OI)。(4)对比治疗第3、7、14天两组胸片评分[5]：0分表示病变进展，1分表示无改善，2分表示病变轻度吸收，3分表示病变明显吸收，4分表示病变完全吸收。

1.6 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料用率表示，采用χ2检验或校正χ2检验；有序分类资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组治疗总有效率为96.4%(27/28)，对照组为65.0%(13/20)，观察组的临床疗效明显优于对照组(P<0.01)。详见表2。

2.2 两组ARDS、MODS的发生率和病死率的比较

观察组ARDS、MODS的发生率和病死率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

2.3 两组PaO2、RR、OI和胸片评分的比较

表2 两组治疗效果的比较 (例)

表3 两组ARDS、MODS的发生率和病死率的比较例(%)

治疗前两组PaO2、RR、OI、胸片评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗第3、7、14 天两组的PaO2、OI和胸片评分均升高，RR则降低。观察组治疗第7、14天的PaO2和胸片评分较对照组高，而治疗第7天时RR较对照组低，治疗第3、7 天的OI则较对照组高(P<0.05)。详见表4。

3 讨论

ALI为SAP常见的严重并发症，是造成SAP患者死亡的原因之一。SAP患者肺内多形核白细胞聚集，过度激活，炎性反应放大，形成瀑布级联反应，损伤肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞，引起肺水肿、肺部血管通透性增加，最终发展为ALI[6]。

本研究显示，观察组治疗总有效率96.4%，高于对照组的65.0%，ARDS、MODS发生率和病死率低于对照组(P<0.05或0.01)，提示依达拉奉联合乌司他丁可增强治疗SAP患者肺损伤的效果。因乌司他丁能抑制蛋白酶，清除氧自由基，减轻炎症反应，而依达拉奉能有效清除自由基，减轻肺组织膜脂质过氧化和肺水肿，故二者联用能减轻肺损伤，保护肺功能。乌司他丁是自尿液中分离的糖蛋白，为蛋白酶抑制剂，可抑制巯基酶、纤溶酶、胰蛋白酶、透明质酸酶、丝氨酸蛋白酶等多种酶，并可减少溶酶体酶释放，清除氧自由基。研究指出，乌司他丁可抑制多形核白细胞聚集、激活，减少炎性因子产生，保护肺功能[7]。孔繁静[8]研究发现，乌司他丁治疗SAP患者可改善其全身炎症反应，提高治疗效果，降低病死率。依达拉奉是一种自由基清除剂，能捕获羟自由基，抑制自由基大量合成。依达拉奉用于肺部缺血可降低血浆丙二醛水平，抑制肺组织超氧化物歧化酶消耗，减轻膜脂质过氧化，缓解肺组织水肿[9-10]。乌司他丁与依达拉奉联用，可产生协同作用，抑制氧自由基、炎性因子以及其他细胞因子间的网络式瀑布效应，减轻肺损伤。杨坤等[11]研究显示，依达拉奉治疗SAP患者可抑制炎症反应和氧化应激。本研究结果显示，观察组治疗第7、14天后的PaO2和胸片评分均高于对照组，治疗第7天的RR低于对照组，治疗第3、7天的OI高于对照组(P<0.05)，提示依达拉奉联合乌司他丁治疗SAP患者肺损伤，可改善患者的呼吸频率、血气指标和氧合指标。

表4 两组PaO2、RR、OI和胸片评分的比较(±s)

表4 两组PaO2、RR、OI和胸片评分的比较(±s)

与本组治疗前比较：aP<0.05；与同期对照组比较： bP<0.05

组别观察组n PaO2/mmHg 70.84±5.79 RR/(次/min)27.17±3.18时间治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第14天治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第14天28 27 27 27 20 17 15 13 OI/mmHg 217.69±14.33胸片评分1.08±0.25 76.87±6.34a 24.43±2.76a 254.91±16.82ab 1.87±0.59a 94.81±7.85ab 19.57±2.29ab 322.73±25.80ab 2.69±0.64ab ab 88.20±7.84 70.62±5.67 73.60±6.08 17.40±1.88 26.84±3.09 a a ab对照组334.68±27.65 219.72±14.67 3.27±0.70 1.12±0.28 23.76±2.89a 237.60±17.94a 1.75±0.52a 78.74±6.37a 21.32±2.34a 261.05±19.43a 2.21±0.57a 82.52±7.41a 18.76±2.19a 330.88±22.14a 2.76±0.63a

综上所述，依达拉奉联合乌司他丁治疗SAP患者肺损伤，可增强治疗效果，保护肺组织，降低ARDS、MODS的发生率和病死率。