阿替洛尔与卡维地洛对急性心肌梗死患者炎症因子和氧化应激的影响

王思艳，郭明凤

(南京医科大学附属淮安第一医院急诊科，江苏淮安 223301)

急性心肌梗死(AMI)通常是由高血压、血脂异常、糖尿病等因素引起或促进冠状动脉粥样硬化，使得冠状动脉狭窄和血栓形成而出现急性、持续性的心肌缺血缺氧坏死。有研究表明，AMI的发生、发展过程与炎症因子及氧化应激有着密切的关系[1-2]。阿替洛尔和卡维地洛等β受体阻滞剂具有保护线粒体功能、减少心肌纤维化和改善心肌重构等功能，可贯彻用于AMI患者再灌注、溶栓治疗、冠状动脉介入和二级预防等治疗过程中，具有良好的临床效果[3-4]。

目前，关于AMI患者血清炎症因子水平与氧化应激指标在应用阿替洛尔和卡维地洛治疗前后变化的文献报道甚少，本研究旨在探讨阿替洛尔和卡维地洛对AMI患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎症因子和血清晚期氧化蛋白产物(AOPP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和丙二醛(MDA)等氧化应激指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年1月至2019年1月在本院初诊为典型AMI患者180例进行研究，分为对照组(n=60)、阿替洛尔组(n=60)和卡维地洛组(n=60)。其中，对照组男30例，女30例，平均年龄(60.60±7.12)岁；阿替洛尔组男28例，女31例，平均年龄(61.05±9.12)岁；卡维地洛组男34例，女26例，平均年龄(59.63±8.65)岁。3组患者的性别、年龄、血脂、血糖、血管情况和体质量指数等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入和排除标准 纳入标准：(1)AMI诊断按照美国心脏病学会/美国心脏病协会(ACA/AHA)中的相关诊断标准；(2)患者在发病后≤6 h入院就诊；(3)入院后心电图、心肌酶谱、肌钙蛋白T、肌钙蛋白I等心肌损伤标志物及冠状动脉造影等检查符合AMI改变；(4)患者临床资料完整。排除标准：(1)发病时间>6 h者；(2)入院前已使用过扩张血管的药物或β受体阻滞剂等药物者；(3)患者心率每分钟<55次或血压收缩压<100 mm Hg者；(4)伴有严重的肝肾功能不全或既往有心脑血管疾病者；(5)近期有服用抗炎药物或患有肺部感染、肝炎病毒感染等感染性疾病者。

1.3方法

1.3.1治疗方法 对照组患者予以氯吡格雷或阿司匹林、阿托伐他汀钙、血管紧张素转化酶抑制剂等基础性治疗。阿替洛尔组患者在对照组的基础上，予以阿替洛尔(上海信谊药厂)，按照要求从6.25～12.5 mg，每日2次，口服，逐渐按需增加至50.0～200.0 mg，每日2次。卡维地洛组患者在对照组的基础上，予以卡维地洛(上海罗氏制药公司)，按要求从6.25 mg，每日2次，口服，逐渐按需增加至12.5 mg，每日2次。所有患者在治疗前和治疗8周后，分别采集静脉血进行炎症因子和氧化应激指标的检测，比较各组间的差异。

1.3.2检测方法 所有患者于检测当日空腹无菌采集静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上清液进行IL-6、TNF-α、AOPP、GPX和MDA水平的检测。使用ELISA法检测IL-6、TNF-α和AOPP水平，试剂盒由武汉默沙克生物科技有限公司提供；使用改良Hafeman法检测GPX水平，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，定义谷胱甘肽在0.1 mL血浆37 ℃反应5 min反应液中降低1 μmol/mL为1个活力单位。使用分光光度法检测MDA水平，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

2 结 果

2.13组患者IL-6和TNF-α水平比较 治疗前3组患者血清IL-6和TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后，3组患者血清IL-6和TNF-α水平为：对照组>阿替洛尔组>卡维地洛组，均较治疗前明显下降，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组患者IL-6和TNF-α水平的比较

注：与治疗前比较，&P<0.05；与对照组比较，#P<0.05；与阿替洛尔组比较，*P<0.05

表2 3组患者AOPP、GPX和MDA水平的比较

续表2 3组患者AOPP、GPX和MDA水平的比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05；与阿替洛尔组比较，&P<0.05

2.23组患者AOPP、GPX和MDA水平比较 治疗前3组患者血清AOPP、GPX和MDA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后，3组患者血清AOPP和MDA水平：对照组>阿替洛尔组>卡维地洛组，均较治疗前明显下降；而3组患者血清GPX水平：卡维地洛组>阿替洛尔组>对照组，较治疗前明显升高(P<0.05)。见表2。

3 讨 论

AMI是一种受高血压、血脂代谢异常、肥胖以及糖尿病等因素影响，冠状动脉血流突然受阻所导致的急性心肌缺血性疾病。AMI患者缺血-再灌注损伤的过程中，常伴随着多种反应机制，研究最多的为炎性反应和氧化应激反应，这可能与促炎因子对血管内皮细胞和线粒体的损伤作用有关，而血管内皮细胞和线粒体的损伤作用，常引起细胞的氧化应激反应，造成脂质过氧化物的沉积和大量氧自由基对细胞膜的损伤，进一步加重疾病的发展[5-7]。唐宝华等[8]研究报道，静脉注射阿替洛尔对AMI患者具有降低血压、控制心率和降低心肌酶水平等明显的近期疗效。阿替洛尔是一种选择性β受体阻滞剂，而卡维地洛是一种非选择性β受体阻滞剂，关于二者长期服用对AMI患者的抗炎和抗氧化效果的研究尚少。β受体阻滞剂具有改善心肌重构的作用，其作用需要一定的时间，故本研究选择于治疗后第8周再次采集标本进行血清炎症因子和氧化应激标志物的检测。

IL-6和TNF-α是由T淋巴细胞产生的，是可反映机体炎症轻重的细胞因子。文献报道，在AMI的发生、发展过程中伴随着IL-6和TNF-α水平的升高，与心肌细胞的凋亡和免疫激活Notch1或过氧化物酶体增殖物激活受体γ等信号通路，从而调节T淋巴细胞分泌IL-6和TNF-α有关[9-10]。本研究发现，3组AMI患者治疗后的IL-6和TNF-α水平均较治疗前明显下降，其水平：对照组>阿替洛尔组>卡维地洛组，这表明AMI患者的疾病发生发展过程与炎性反应相关，其涉及的机制可能为IL-6和TNF-α等炎症因子激活JAK/STAT、核因子-κB等信号通路，促使免疫炎症细胞分泌一系列蛋白酶，对细胞基质进行降解，最终导致冠状动脉斑块血栓的形成[11-12]。而β受体阻滞剂能有效对抗AMI患者的炎性反应，且不同的β受体阻滞剂对AMI患者具有不同的抗炎效果。

β受体阻滞剂是ACA/AHA指南中建议用于所有AMI患者的药物[13]，但不同的β受体阻滞剂对AMI患者的抗氧化作用的研究甚少。AOPP是一种可使血管内皮细胞发生氧化应激功能紊乱的蛋白质氧化交联产物，为大分子毒素，是新的损害性氧化应激标志物[14]。GPX是在氧化应激状态下产生的对机体细胞起保护作用的抗氧化物质，其水平越低，通常表示细胞受氧化应激损伤越严重。MDA是一种与GPX作用相反，而与AOPP作用相同，对机体细胞产生氧化损伤作用的大分子氧化标记物。本研究结果显示，经治疗后，3组患者血清AOPP和MDA水平均明显下降，而GPX水平明显升高，这表明卡维地洛较阿替洛尔对AMI患者具有更好的抗氧化效果，其涉及的机制可能与药物结构及对β受体的选择性有关[15]。

4 结 论

卡维地洛较阿替洛尔对AMI患者具有更好的抗炎和抗氧化效果。