1例健康体检者糖化血红蛋白检测结果为零报道分析

李 勤，曾素根，杨舒羽，石 佳，卢兴兵，周 静

(四川大学华西医院实验医学科，四川成都 610041)

糖化血红蛋白A1c(HbA1c)是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物，HbA1c的形成为不可逆反应，在临床上可有效反映糖尿病患者2～3个月的血糖控制水平，也是临床中2型糖尿病早期诊断的重要评价标准[1]。2010年，美国糖尿病协会(ADA)已将HbA1c≥6.5%推荐作为糖尿病的一项诊断标准[2]。笔者在临床工作中观察到1例健康体检者的HbA1c为0.0%的案例，现将结果报道如下。

1 临床病例

健康体检者张某，男性，40岁，每年单位组织定期来本院体检。检测HbA1c的结果为0.0%(HLC-723 G8，日本东曹，高效液相色谱法)，见图1A。该中年健康体检者出现如此低的糖化血红蛋白确实很难解释，查看其历史数据及相关检验结果：体检者为第一次查HbA1c，故无该项目的历史数据。血液细胞分析结果，其红细胞所有参数均未发现异常，见图1B；空腹血糖结果为5.77 mmol/L，其在正常参考范围内。相关数据显示，该体检者的HbA1c结果与其他相关检验结果不相符。

为查找原因后期做了以下相关检测：(1)糖化清蛋白检测结果为11.25%，其也在正常参考范围内。(2)另一种仪器检测HbA1c结果仍然为0.0%(VARIANT-Ⅱ，美国伯乐，高效液相色谱法)。(3)参考方法检测HbA1c的结果为4.3%[Waters Xevo TQS，美国沃特世，高效液相色谱串联电喷雾电离一级质谱法，(HPLC-ESI/MS)]。(4)血红蛋白电泳，图谱中大量异常血红蛋白峰(120 s～180 s)，而无HbA峰，见图1C。

注：A表示高效液相色谱法；B表示血液细胞分析结果；C表示血红蛋白电泳图谱

图1检验结果

2 讨 论

本科室检测HbA1c的方法为日本东曹公司的HLC-723 G8仪器，采用高效液相色谱法，其原理是根据HbA1c所带电荷与其他蛋白不同而将其分离，再根据峰值下面积来计算HbA1c占总HbA的比例。有资料显示，当标本存在有异常血红蛋白时，该方法存在不足，不能将异常血红蛋白分辨出来，而影响HbA1或HbA0峰值下面积，导致HbA1c结果假性升高或假性降低[3-4]。由于该标本存在异常血红蛋白带未见HbA峰，该离子交换高效液相色谱法无法检测出HbA1c的值。为验证是否因为不同仪器和试剂等因素导致的检测结果假性降低，后续用美国伯乐公司的仪器进行验证，仍然未检测HbA1c的值，结果也显示为0.0%。

目前国际公认的参考方法为IFCC推荐的高效液相色谱串联电喷雾电离一级质谱(HPLC-ESI/MS)或高效液相色谱串联毛细管电泳[5]。原理是用HPLC-ESI/MS原理是对蛋白内切酶GLU-C作用下得到的糖基化和非糖基化β链N末端六肽(HbA1c六肽、HbA0六肽)进行定量分析，在标准曲线中根据HbA1c六肽、HbA0六肽的峰面积比计算得出HbA1c的量。后采用HPLC-ESI/MS参考方法检测该标本HbA1c的结果为4.3%，其反应出该体检者的真实糖化血红蛋白水平。

HbA1c在糖尿病的诊断和治疗监测中的作用越来越受到临床重视[6-7]。由于HbA1c是红细胞中血红蛋白与葡萄糖持续且不可逆地进行非酶促蛋白糖基化反应的产物，因此，任何引起血红蛋白数量与质量变化的因素都会对HbA1c的测定结果产生影响[8-9]。在实际工作中常常遇到各种因素引起的贫血和异常血红蛋白导致HbA1c结果假性降低，但该体检者的HbA1c为0.0%极为少见。遇到这样的情况应及时与体检中心进行沟通，建议在未找到原因之前推迟发放报告，最好使用参考方法进行检测，或者建议临床医生参考糖化清蛋白的检测结果，因为其也能反映机体近期的平均血糖水平[10]。