EOF方案转化型化疗对局部进展期胃癌根治术患者的疗效研究

宋 彬

(福建医科大学附属宁德市医院，福建 352100)

胃癌是临床中发生率较高的一种恶性肿瘤。对于可切除胃癌患者来讲，15年总体生存率大约为20%～30%[1]。手术是临床治疗胃癌患者的基石，但是大部分进展期胃癌(Ⅲ期及以上)患者无法接受手术治疗，就算采用根治性手术治疗，术后复发风险也比较高[2]。现阶段临床上常常选择多模式治疗，对于淋巴结阳性或者T3、T4肿瘤患者常常建议选择辅助或者新辅助治疗[3]。在进行根治性手术治疗的前提下，选择化疗或者新辅助化疗，能在一定程度上提高患者的5年生存率。采用新辅助化疗能取得比较满意的临床疗效，不但能让原发性肿瘤降低，让治愈性切除的可能性增加，而且还能让潜在的微转移得以消除，进而让肿瘤复发有效减少，所以现阶段新辅助化疗作为一种治疗胃癌的手段，开始受到更多的关注。ECF方案为胃癌新辅助化疗的推荐方案，而EOF方案则属于ECF类似方案，在治疗晚期胃癌患者时，其临床疗效与ECF方案相同。有临床研究结果发现，与以顺铂为主的化疗方案相比，以奥沙利铂为主的化疗方案能对患者的总生存期和无进展生存期更加显著地改善，而且血液学毒性更加轻微[4]。本研究主要分析了EOF方案转化型化疗对局部进展期胃癌根治术患者的疗效，希望能为局部进展期胃癌的临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1一般资料 本文所选对象为本院2010年2月—2013年2月收治的50例潜在可根治的局部进展期胃癌患者，均签署知情同意书。纳入标准：经病理检查和影像学检查结果证实;存在可测量病灶；东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分为0～2分；潜在可根治性切除；术前TNM分期为Ⅲ期、Ⅳ期、M0期。排除标准：重要脏器功能衰竭患者；远处淋巴结转移、远处脏器转移、腹腔种植者；不能控制的内科疾病患者。全部50例患者中，31例男性，19例女性；其年龄为40～73岁，平均为(58.3±2.7)岁；ECOG体力状况评分为：26例患者为0分，23例患者为1分，1例患者为2分；肿瘤部位为：13例患者为胃上部，10例患者为胃中部，24例患者为胃下部，3例患者累及多个区域；T分期为：25例患者为T4a期，25例患者为T4b期；N分期为：7例患者为N1期，35例患者为N2期，8例患者为N3期。

1.2方法 ①术前化疗：全部50例患者均选择EOF方案转化型化疗：第1日，静脉注射(2 h)表柔比星，给药剂量为50 mg/m2，第1日，静脉注射(2 h)奥沙利铂，给药剂量为130 mg/m2；静脉注射(48 h)氟尿嘧啶，给药剂量为2 400 mg/m2，3周重复1次，共进行2～4个周期的治疗。完成化疗后2周，通过超声胃镜检查、腹部CT检查等来对肿瘤反应性进行判断，根据TECIST 1.1实体肿瘤化疗疗效评价标准来对疗效进行判断, 由2名临床经验丰富的外科医师，根据临床疗效确定是否切除。②化疗后手术：完成化疗后3～4周开展手术治疗，采用胃癌D2根治术。结合肿瘤部位对切除范围进行切除，胃窦部选择远端胃大部分切除术；胃体或者食管胃结合部则选择全胃切除或者近端胃切除。③手术后化疗：采用术前EOF方案进行为期2～4个周期的辅助化疗。④随访：完成整个治疗后，对患者进行为期5年时间的随访，内容为盆腔、胸和腹部CT，肿瘤指标，肝肾功能，胃镜，体检和病史等。

1.3观察指标 按照美国国立癌症研究所第3版常规毒性标准来对急性不良反应进行判断[6]；按照RECIST 1.1实体肿瘤化疗疗效评价标准来对肿瘤临床疗效进行判断[5], 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)；总有效例数为CR例数与PR例数之和，肿瘤控制例数为CR例数、PR例数与SD例数之和。肿瘤病理疗效的判断标准：肿瘤细胞残留<10%则表示病理大部分缓解；不存在肿瘤细胞则表示病理完全缓解[7]。

2 结果

2.1化疗疗效评估 全部50例患者中，2例患者为CR，13例患者为PR，23例患者为SD，12例患者为PD；临床总有效率为30.0%，肿瘤控制率为76.0%。见表1。

表1 化疗疗效评估

2.2手术情况 全部50例患者中， 33例患者采用胃癌切除术治疗，手术切除率为66.0%(33/50)。17例患者无法采用手术切除治疗，7例患者在化疗期间出现PD，10例患者于手术探查时出现腹腔种植。在全部33例接受胃癌切除术治疗的患者中，23例患者采用根治性手术切除治疗，10例患者采用姑息性胃癌切除术治疗；术后2例患者发生吻合口出血，1例患者发生肠梗阻，术后并发症发生率为9.1%(3/33)。

2.3化疗不良反应 全部50例患者中，并没有患者发生化疗相关死亡，化疗不良反应主要为白细胞减少、中性粒细胞减少以及食欲减退等。具体情况见表2。

表2 化疗不良反应 例(%)

2.4随访观察 全部50例患者均接受为期5年时间的随访，并没有患者失访，结果发现患者的中位总生存期为511 d。

3 讨论

现阶段临床上在对胃癌患者进行综合治疗时，新辅助化疗是非常关键的部分之一，开始受到更多的关注和重视。新辅助化疗方案的基础为铂类药物和氟尿嘧啶类药物[8]。在对胃癌患者进行化疗时，最佳的方案为ECF方案，大部分临床研究结果显示，ECF化疗方案的反应率为37%～61%。MAGIC研究结果表明，采用新辅助化疗能让肿瘤分期显著降期，并让RO手术切除率和患者5年生存率显著提高；术前化疗也不会让手术并发症的发生风险增加。MAGIC试验结果表明，综合治疗模式的生存优势比较显著。Real-2试验结果表明，EOF方案为ECF类似方案，在治疗晚期胃癌患者时，EOF方案的治疗效果与ECF方案相同。但是和以顺铂为主的化疗方案相比，选择以奥沙利铂为主的化疗方案能对患者总生存期、无进展生存期有更加显著的改善，血液学毒性也更加轻微。

本研究所选50例局部进展期胃癌患者均为潜在可根治性切除，结果发现经术前EOF方案转化型化疗，有33例患者接受胃癌切除术治疗，其中23例患者采用根治性手术切除治疗，10例患者采用姑息性胃癌切除术治疗。外科医师常常会担心术前化疗会让术后并发症的发生风险增加，或者术前化疗会让患者不能耐受手术治疗。然而本研究中，术后2例患者发生吻合口出血，1例患者发生肠梗阻，术后并发症发生率为9.1%(3/33)；术前化疗不良反应主要为1～2度；结果表明术前采用EOF方案转化型化疗不会让术后并发症的发生风险增加，而且化疗不良反应也能耐受。本研究中50例患者中，2例患者为CR，13例患者为PR，23例患者为SD，12例患者为PD；临床总有效率为30.0%，肿瘤控制率为76.0%；研究结果与临床相关研究报道结果类似[9]。但是本研究中CR仅2例，结果表明在对肿瘤进行局部控制时，术前化疗还存在一定的不足。相关统计数据显示，单纯接受化疗而不能进行手术切除的患者，中位总生存期大约为13个月[10]；而本研究中50例患者均接受为期5年时间的随访，并没有患者失访，结果发现患者的中位总生存期为511 d。结果表明，术前化疗能为局部进展期胃癌患者的总生存期有效延长，但是临床中应通过Ⅲ期临床试验来对该结果进行进一步验证。

总之，选择EOF方案治疗局部进展期胃癌患者能取得比较理想的临床疗效，而且安全性和耐受性比较好；不但能让根治性手术切除的几率增加，让患者的中位总生存期显著延长，而且不会让手术并发症的发生风险增加。但是本研究所选样本量较少，术前分期中也并没有包括腹腔镜探查，进而对结果造成一定影响；所以应在今后的工作中进行大样本量的深入研究，以保证结果的准确性、真实性。