沙利度胺改善晚期恶性肿瘤恶液质的临床价值观察

苏园园

[摘要]目的：探讨沙利度胺对晚期恶性肿瘤恶液质的改善效果。方法：本次研究对象选取我院肿瘤科2018年4月-2019年6月收治的晚期恶性肿瘤恶液质患者100例，回顾性分析其临床资料，按照治疗方式分组，其中对照组（n=50）采取常规对症治疗与营养支持，观察组（n=50）基于此采取沙利度胺治疗，比较两组饮食、睡眠与体重改善情况、KPS评分。结果：观察组睡眠、饮食改善率分别为58.5%、52.0%，明显高于对照组20.0%、30.0%，比较有显著性差异（p<0.05）;观察组KPS评分为（27.1±4.3）分，明显高于对照组，观察组体重也由（55.2±5.8）kg增长至（62.0±6.8）kg，增长幅度优于对照组，比较有显著性差异（p<0.05）。结论：沙利度胺可有效改善恶性肿瘤恶液质患者生存质量，值得推广。

[关键词]沙利度胺;晚期恶性肿瘤;恶液质;临床价值

[中图分类号]R730.5 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）21-0095-02

肿瘤恶液质即恶性肿瘤病情不断进展后会表现出营养状况恶化、食欲降低及体重丢失等，均不可逆，直至患者最终死亡。其临床特征主要为持续性骨骼肌丢失，脂肪组织丢失亦可伴随，常规营养支持无法完全缓解，进而导致功能损伤。本病多在慢性疾病中发生，除肿瘤外还包括慢性肾衰或心衰、风湿性关节炎、慢性阻塞性疾病及艾滋病等。恶液质发生率高，报道称进展期肿瘤合并恶液质者占60%～80%，实际上肿瘤生长早期便可出现恶液质，且该病并非传统观念中的病人膏肓或瘦骨如柴等，尽早发现并治疗有良好预后。但恶性肿瘤患者一旦发生恶液质一般生存期较短，生存质量明显降低。当前临床主要采取药物治疗恶液质，环氧化酶2抑制剂、沙利度胺及EPA等均为常用药物，各有其疗效。为具体探讨沙利度胺对晚期恶性肿瘤恶液质的改善效果，现选取100例晚期恶性肿瘤恶液质患者展开研究，详述如下。

1资料与方法

1.1一般资料本次研究对象选取我院肿瘤科2018年4月～2019年6月收治的晚期恶性肿瘤恶液质患者100例，回顾性分析其临床资料，所有患者细胞学与病理组织学诊断结果明确，并处于恶性肿瘤晚期，预计生存期在2个月以上;与临床恶液质诊断标准相符，将单纯性绝食现象排除后，患者6个月内体重下降>5%或BMI指数<20kg/m加体重下降>2%者;与肌肉减少症诊断标准相符，即四肢骨骼肌指数女性<5.45kg/m或男性<7.26kg/m，且体重减少>2%。排除无法耐受沙利度胺、多种因素降低体重评估准确性者及合并精神病史、心脑肝肾重要脏器疾病者。按照治疗方式分组，其中对照组（n=50）采取常规对症治疗与营养支持，观察组（n=50）基于此采取沙利度胺治疗。对照组中男性29例，女性21例，年龄为43-79岁，平均年龄为（62.7±6.4）岁;恶性肿瘤类型：8例乳腺癌，17例肺癌，15例肝癌，10例胃癌。观察组中男性27例，女性23例，年龄为41～78岁，平均年龄为（61.5±5.7）岁;恶性肿瘤类型：10例乳腺癌，18例肺癌，13例肝癌，9例胃癌。两组患者基础资料比较无显著性差异（p>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法对照组采取常规疗法，予以常规对症治疗并提供营养支持，观察组基于此应用100mg/d沙利度胺（产自常州制药厂有限公司，批号为国药准字H32026129），口服于晚上睡觉前，以30d为1个疗程，每3d电话随访1次。

1.3观察指标①KPS功能状态评分，评分范围为0～100分，0分代表死亡，100分代表正常，分数越高说明患者健康状况越好;②体重：于治疗前1d与治疗后1个月测量与比较两组体重;③睡眠：评估患者睡眠情况，分别大致正常、睡眠较差、睡眠差、睡眠很差及难入睡等，每提高1级别提示改善，每降低1级别提示恶化;④饮食：评估患者饮食情况，分为食量正常、食量略少、正常食量的1/2、<正常食量的1/2、几乎不能进食;每提高1级别提示改善，每降低1级别提示恶化。

1.4统计学方法应用软件SPSS21.0统计学处理上述数据，用n（%）表示计数资料，卡方检验开展组间比较;用标准差（x±s）以及均数（±）表示计量资料，用t检验开展组间比较，若P<0.05说明差异具有统计学意义。

2结果

结果显示，观察组患者的睡眠改善率、饮食改善率均明显高于对照组，比较有显著性差异（p<0.05）;观察组KPS评分明显高于对照组，观察组体重也由（55.2±5.8）kg增长至（62.0±6.8）kg，增长幅度优于对照组，比较有显著性差异（p<0.05），说明沙利度胺对晚期恶性肿瘤恶液质的改善效果优于常规治疗。见表1。

3讨论

恶液质即恶性肿瘤表现出的食欲减退或厌食等症状，体重降低为直接表现，会明显影响其生活质量。资料称晚期肿瘤患者中>50%会出现程度不一的恶液质并发症，而上消化道肿瘤患者发生率超过85%。纵向研究结果表明患者于6～8周内若体重降低2.5kg便会明显影响患者体力状态，降低超过30%便会致死。恶液质主要发生原因为肿瘤诱发机体代谢功能紊乱，损伤组织正常修复与代谢能力，加快组织分解代谢且大幅度减缓合成速度，最终导致组织丢失，表现为体重降低。因本病会对恶性肿瘤的治疗耐受性、生存期及生存质量产生不利影响，因此要积极治疗。

沙利度胺最早被用于治療妊娠呕吐，属于止吐剂，但发现其存在致畸作用，故而被停用，后续研究又发现该致畸作用由抑制血管形成作用产生。肿瘤发生发展期间肿瘤细胞会快速增值，离不开大量新生血管的支持，因此将肿瘤组织血管形成阻断为临床主要治疗方向之一，沙利度胺因具备该作用故而成为常用抗肿瘤药物。动物实验结果表明沙利度胺抑制血管生成的作用机制为抑制血管内皮生长因子（VEGF）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），后续研究提出该药物也能够促进细胞凋亡、发挥免疫调节作用。研究称恶液质素与TNF-a氨基酸序列十分接近，属于同种蛋白质，一旦抑制胃排空或对下丘脑起作用便会诱发食欲不振。TNF-α不仅在免疫与炎症过程中发挥作用，还可在组织局部中通过旁分泌或自分泌对脂细胞能量代谢予以调节。TNF-α直接对脂肪组织起作用，诱发胰岛素抵抗对脂解产生刺激，对脂肪合成予以抑制后诱发前脂肪与人脂肪细胞凋亡，TNF-α系统激活关联于人体体重降低及能量消耗增加等。TNF-α还可将脂肪质量与体积降低，抑制脂肪增长，因此肿瘤、感染等诱发的食欲减退多关联于机体生成更多炎性细胞因子。沙利度胺正好具备治疗食欲减退与抑制肿瘤细胞增值的双重作用，故而适用于治疗晚期恶性肿瘤恶液质。

综上所述，沙利度胺可有效改善恶性肿瘤恶液质患者生存质量，刺激食欲，改善睡眠，增长体重，值得推广。