如何让科学福音抵达6600种单基因病患者

姜永军

医生除了看病人之外，更要积极主动地参与对民众的教育当中去。新的治疗方法可能失败，但每一次失败都是后面成功的预演

2018年我们病房住了一位四十多岁的中年男子，右侧手脚稍微没有力气，经过我们检查，最后诊断为“肌萎缩侧索硬化”。前两年很多明星发起冰桶挑战，就是想要大家关注这个疾病，也叫渐冻人，霍金就是得了这个病。这种病目前还没有药物可以控制。霍金家族就霍金一个人得这个病。但我的这个病人，他们家前两代及他的兄弟都有类似的病人，所以我们检测了基因，发现他们家的人有一个基因发生了突变，他的两个儿子中也有一个携带这样的突变基因，只是还没表现出来，我们把它叫做“家族性肌萎缩侧索硬化”。霍金尽管得了这个病，但因为不是遗传的，加上照顾得当，所以还算寿终正寝。我的这个病人，他家前面几代人发病后很快就去世了，凶险异常。怎么办呢？

这种由一个基因发生改变而导致的疾病，叫做单基因病，据统计，大约有6600种单基因疾病。由于基因的某些片段发生改变，导致蛋白质表达量增多，或者表达量减少，或者表达的蛋白不对，就会导致形形色色的疾病。这些疾病通常没有药物治疗，所以科学家们想到基因治疗，理想化的基因治疗是用好的基因替代坏的基因，而没有带来副作用。

基因治疗在动物身上已经非常成熟了，但一直没有用在人身上，这中间有很多的问题，近两年已经开始有研究来治疗人了。2016年以来，美国和欧洲的药品管理机构已经陆续批准了6个基因治疗方法，2个用来治疗血液肿瘤，其余4个分别用来治疗地中海贫血、一种罕见的视力减退、脊髓性肌萎缩和原发性免疫缺陷。肌萎缩侧索硬化影响的是神经系统，脊髓性肌萎缩也是神经系统，两者具有相通性。

当我阅读到脊髓性肌萎缩治疗的那篇文献后，我觉得可以试一下。我和病人及他的家属详细谈了目前方法的困境和基因治疗的可能性，还有可能的费用后，他们说需要考虑一下。目前脊髓性肌萎缩治疗的药物价格是75万美金，这显然不可能让一个普通的家庭去承担这巨大的开支，所以我想到从国内的研究机构或者公司里面找到合作者来试验。我打了好多电话，终于找到一家肯接这个方案的公司。然而3个月后，我联系病人的时候，病人的病情大大加重，已经无法走路了，他们这个时候才同意基因治疗。当我再次联系公司时，公司却拒绝生产这个药物了。非常遗憾的是，1个月后，患者就去世了。

思索基因治疗到底离我们多远，我个人觉得取决于下面几个因素：

首先，医生的视野。医生是患者治疗的主导者，我对于这个患者是积极的，那是因为我看到类似的报道。所以，为了更好地为患者服务，医生需要更加积极主动地学习新知识，拓展新视野。

其次，患者的认识。对于新的治疗方案，患者的第一反应却是我是不是做了小白鼠。这个患者犹豫不决，但最后还是同意了，更多的患者却拒绝参与。我后面的一个类似的患者就明确拒绝，哪怕没有更好的方法，也不愿意试一下。这反映了我们大众教育的缺陷，我们医生除了看病人之外，更要积极主动地参与到对民众的教育当中去。新的治疗方法可能失败，但每一次失败都是后面成功的预演。功成不必在我，我想，这恐怕是大家面对药物试验应该有的态度。

再者，研究力量的参与。国内有很多研究基因治疗的机构，或是大学的研究所，或是公司，但目前似乎都停留在动物研究水平，缺乏跨进病人治疗的力量。其实，我们有实力跨进这一领域。那个脊髓性肌萎缩基因治疗的药物就是苏州一家公司参与生产的。希望更多的力量参与进来。

最后，政府的支持。单基因疾病患者不是很多，我想，那家公司最后放弃的很大因素就是没有钱赚。公司以盈利为目的，但政府需要引导甚至扶持这样的企业。

单基因疾病患者是社会的弱势群体，但却是每个家庭的一片天。重视每个人的生命权是我们文明的进步。但愿在大家的努力下，未来，基因治疗可以造福大众。

（作者系内科学副教授）