甲状腺癌患者血清抗甲状腺球蛋白抗体、白细胞介素-35及促甲状腺激素水平及意义

赵敏

（河南省三门峡市中心医院 检验科，河南 三门峡 472000）

甲状腺结节是最常见的一种肿块性疾病，常见于老年人、碘缺乏地区、女性及头颈部接受放射治疗人群，每年发病率在0.1%左右，其中甲状腺癌占比15% 左右［1-2］。甲状腺癌生物学特征多变，发病较为隐匿，同时其临床特征、细胞学及影像学表现与良性病变存在交叉，因此误诊率较高，而对于误诊患者实行手术将增加患者痛苦及经济负担［3-4］。近年来，研究患者甲状腺癌相关实验室指标辅助诊断的价值成为新的方向。促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）是人体垂体前叶分泌的糖蛋白，其水平升高是发生甲状腺癌的独立危险因素；抗甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulin antibodies,TgAb）是自身甲状腺产生的抗体，其水平异常上升提示存在自身免疫性甲状腺疾病；白细胞介素-35（interleukin-35,IL-35）可激活淋巴细胞，提升细胞免疫力，从而保护甲状腺组织［5］。基于此，本研究通过分析甲状腺癌患者血清TgAb、IL-35 及TSH 水平，旨在探究其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2014年12月至2017年12月到本院就诊的甲状腺癌患者90 例为病例组，其中乳头状癌患者39例，滤泡状癌患者28 例，未分化癌患者23 例；另选同期就诊的甲状腺良性病变患者90 例为良性组，体检健康者90 例为对照组。病例组男24 例，女66 例；年龄22～63 岁，平均（46.79±4.68）岁；体重指数（body mass index,BMI）19～24 kg/m2，平均（22.03±1.11）kg/m2；良性组男27 例，女63 例；年龄24～65 岁，平均（46.58±4.66）岁；BMI 指数19～24 kg/m2，平均（22.09±1.06）kg/m2；对照组男25 例，女65 例；年龄23～65 岁，平均（46.43±4.64） 岁； BMI 19～24 kg/m2， 平均（22.12±1.02）kg/m2。3组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经本院伦理委员会的审批同意。

纳入标准：①根据病理学检查结果确诊为甲状腺癌患者；②临床资料完整；③患者知情并签署知情同意书。排除标准：①免疫系统疾病患者；②甲状腺功能亢进（甲亢）疾病、甲状腺结节、甲状腺毒性自立性结节等疾病患者；③全身感染患者；④严重贫血、营养不良者；⑤精神疾病者；⑥合并其他部位恶性肿瘤患者：⑦有颈部手术史、放射治疗史者；⑧妊娠、哺乳期女性；⑨有甲状腺相关治疗药物使用史者。

1.2 方法

所有人员抽取空腹静脉血，并在3 500 r/min条件下离心10 min 后分离血清检测，采用全自动化学发光分析仪检测TSH，仪器购于美国贝克曼公司；采用放射免疫分析法检测TgAb，试剂盒购于上海常斤生物公司；采用酶联免疫吸附法检测IL-35；试剂盒购于深圳新产业生物公司。

1.3 观察指标

①统计3组人员血清TgAb、IL-35 及TSH 水平；②统计甲状腺癌患者中不同病理分型的血清TgAb、IL-35 及TSH 水平。

1.4 统计学方法

本文数据采取统计学软件SPSS 17.0 进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组人员血清TgAb、IL-35 及TSH 水平比较

病例组TgAb、TSH 水平高于良性组及对照组，IL-35 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组血清TgAb、IL-35 及TSH 水平比较（±s）

表1 3组血清TgAb、IL-35 及TSH 水平比较（±s）

组别病例组良性组对照组F值P值例数90 90 90 TgAb/(IU/ml)1 058.64±105.86 602.48±60.25 113.05±11.32 7.970 0.000 IL-35/(pg/ml)51.38±5.14 60.52±6.05 68.79±6.88 3.691 0.000 TSH/(mIU/L)51.76±5.18 12.33±1.23 4.86±0.49 8.800 0.000

2.2 不同病理类型甲状腺癌患者TgAb、IL-35 及TSH 水平比较

乳头状癌TgAb、TSH 水平低于未分化癌及滤泡状癌，IL-35 高于未分化癌及滤泡状癌，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

甲状腺是人体内主要内分泌器官，可吸收、合成及分泌碘元素，其分泌的甲状腺激素对生理代谢、骨骼发育等有重要作用。当患者体内甲状腺细胞出现结构变化时，可能导致甲状腺结节，通常临床无明显症状，在体检时可能被检出。恶性甲状腺结节中80%左右为分化型甲状腺癌，分化型甲状腺癌也是颈部常见的恶性肿瘤。分化型甲状腺癌由于病情发展缓慢、恶性程度不同及生物学特殊性，与良性结节鉴别有较大困难；临床上细针穿刺细胞学检测是诊断分化型甲状腺癌的重要方式，但误诊率仍达到20% 左右［3］。因此，早期准确诊断甲状腺癌，避免过度诊断及过度治疗十分关键。

表2 不同病理类型TgAb、IL-35 及TSH 水平比较（±s）

表2 不同病理类型TgAb、IL-35 及TSH 水平比较（±s）

病理类型乳头状癌滤泡状癌未分化癌F值P值例数39 28 23 TgAb/(IU/ml)27.55±2.76 34.67±3.47 40.53±4.05 3.262 0.000 IL-35/(pg/ml)56.48±5.65 50.42±5.04 47.39±4.74 4.926 0.000 TSH/(mIU/L)47.30±4.73 60.28±6.03 84.32±8.44 3.991 0.000

血清甲状腺球蛋白（Tg）是一种糖蛋白，源自甲状腺滤泡上皮细胞，是分化型甲状腺癌的肿瘤标志物，临床上常用于评估疗效及预后。正常人群的血液循环中含有少量Tg，当甲状腺组织受损时，其上皮细胞将释放大量Tg，引起血液中Tg水平上升。TgAb 是Tg 的抗体，其水平随着Tg 上升而升高［6］。本研究中病例组TgAb 水平明显高于甲状腺良性病变组及健康人群，可能原因为甲状腺癌组织生长、浸润破坏正常甲状腺组织结构及功能，导致甲状腺细胞坏死，引起炎症反应，刺激上皮细胞释放Tg，造成血清TgAb 水平上升，与张雷等［7］研究结果一致。

TSH 是一种促进甲状腺组织分化增殖的生长因子，血清中水平上升将促进癌症病情发展，有研究显示TSH 水平与甲状腺癌发生率有线性关系［8］。目前，TSH 与分化型甲状腺癌的关联机制被认为有如下几种途径：TSH 受体与滤泡性上皮组织中细胞结合，促进甲状腺细胞分泌促生长的蛋白质等物质，促进癌细胞及肿瘤性血管生长；TSH 的高水平状态将改变甲状腺组织基因结构，诱导发生甲状腺癌；TSH 与受体结合后将导致受体的基因结构改变，并影响分子信号正常传导，从而导致发生甲状腺癌。本研究中病例组TSH 水平最高，可能原因为TSH 可促进癌细胞增殖分化，罗艳等［9］研究发现分化型甲状腺癌患者血清TSH水平显著高于对照组。

IL-35 是一种保护甲状腺组织的因素，可激活CD8+、CD4+等淋巴细胞，改善细胞免疫功能，从而起到抑制癌细胞作用。本研究中病例组IL-35水平明显降低，可能原因为IL-35 水平降低则无法调控淋巴细胞进行细胞免疫，无法抑制癌细胞增殖。本研究中不同病理类型甲状腺癌患者TgAb、IL-35 及TSH 水平有差异，说明在不同病理类型中TgAb、IL-35 及TSH 水平不同。

综上所述，本研究分析甲状腺癌、甲状腺良性病变及健康人群实验室指标水平，发现甲状腺癌患者TgAb、TSH 水平明显上升，而IL-35 水平明显降低；不同病理类型的甲状腺癌患者中TgAb、IL-35 及TSH 水平有明显差异。