胃窦黏膜条形充血与消化不良症状及血清5-羟色胺水平关系的研究

消化不良是一组来源于胃十二指肠的上腹部不适症状，主要症状包括餐后饱胀不适、早饱、上腹痛或烧灼感，不典型的症状还可能有上腹胀、过度嗳气或恶心等不适[1]。以消化不良症状为主诉的就诊患者，未明确有无器质性疾病前，被称为未经调查的消化不良(UD)[2]。胃镜检查是UD排查诊断的重要手段，除排查溃疡、息肉、肿瘤等明显器质性疾病以外，常会发现在UD患者中有胃窦黏膜特征性改变，如黏膜条形充血，镜下的典型特征为红色的充血条纹穿过胃窦，如车轮辐条样汇聚于幽门，此种特征性改变的病因和病理生理学机制，以及与消化不良症状之间是否存在联系尚不明确。有文献报道，功能性消化不良(FD)患者的血清多巴胺水平高于正常人群[3]，胃窦黏膜条形充血患者的血清多巴胺水平亦见升高[4]。胃镜检查观察到的胃窦黏膜条形充血是否伴随血清5-羟色胺(5-HT)水平的改变，尚未见研究报道。5-HT作为胃肠道重要的神经递质，通过作用于多个受体调节胃肠道的运动、感觉和分泌功能[5]。了解胃镜下胃窦黏膜条形充血表现与消化不良症状、血清5-HT水平变化的相关性，可以为探讨应用5-HT相关药物治疗FD的新思路提供参考。本研究探讨了胃镜下胃窦黏膜条形充血与消化不良症状及血清5-HT水平的相关性，以期对胃窦黏膜条形充血形成的原因和意义有更深的理解。

1 对象与方法

1.1 研究对象

连续收集2016年1月至2017年8月期间因消化不良症状在上海市浦东新区浦南医院接受胃镜检查的患者，年龄20～70岁，胃镜下常规在胃窦大弯和小弯处取黏膜组织并行病理检查，病理结果为慢性炎性反应1个“+”的患者，综合其他常规检查结果，最终共纳入FD患者88例，其中胃镜下有胃窦黏膜条形充血的23例患者为条形充血组，无条形充血表现的65例患者为对照组。入选者均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准。

排除标准：(1)内镜下及活组织病理检查有明显器质性疾病表现；(2)合并严重心、肺、肾脏疾病；(3)近期曾服用可能影响本研究结果的药物(1个月内使用过5-HT再摄取抑制剂、5-HT受体拮抗剂、白三烯受体拮抗剂、糖皮质激素、质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂等)；(4)合并可能影响血清5-HT水平的疾病(如帕金森症、严重抑郁症)。

1.2 研究方法

1.2.1 5-HT浓度检测 抽取受试者静脉血4～6 mL，置于无抗凝剂真空采血管，4 000 r/min离心10 min，抽吸分离血清，置于-80 ℃冰箱保存。样本无反复冻融，检测开始前解冻并调整至室温。采用ELISA法检测血清5-HT水平，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供，数据检测过程严格按试剂盒说明书操作。

1.2.2 症状评估 使用胃肠道症状评定量表(GSRS)评估症状严重程度[6-7]。GSRS包括15项常见胃肠道症状，根据症状发生频率及强度，采用4级评分法，分别记0～3分：(1)0分 无症状或一过性症状；(2)1分 偶尔有症状，影响部分社会活动；(3)2分 症状时间延长并且影响很多社会活动，需要治疗；(4)3分 症状严重影响所有社会活动，药物治疗仅能获得短暂缓解。得分反映症状严重程度。

1.2.3 精神情绪状态调查 使用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)[8]、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[9]评估精神情绪状态。HAMA包括14个项目，HAMA总分≥21分为严重焦虑，14～20分为中度焦虑，7～13分为轻度焦虑，总分≥7分诊断焦虑状态。HAMD总分≥24分为重度抑郁，17～23分为中度抑郁，7～16分为轻度抑郁，总分≥7分诊断抑郁状态。

1.2.4 胃窦黏膜条形充血与血清5-HT水平关系的分析 通过受试者工作特征(ROC)曲线分析与消化不良人群中胃窦黏膜条形充血改变显著相关的5-HT水平临界值。计算ROC曲线下面积(AUC)、95%CI、敏感度及特异度。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 一般资料

共纳入88例FD患者，其中男性33例，女性35例，平均年龄(48.58±12.63)岁，88例FD患者分为条形充血组23例和对照组65例。胃窦黏膜条形充血的内镜下典型表现见图1。两组的年龄差异有统计学意义(P=0.006)，两组的性别差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

图1 内镜下胃窦黏膜条形充血

表1两组的人口学资料比较

项目例数平均年龄/岁性别(男/女)/例条形充血组2354.74±10.3912/11对照组6546.40±12.7021/44统计值t=2.828χ2=2.861P值0.0060.091

2.2 症状、情绪状态评估及血清5-HT水平

两组的消化不良症状严重程度及焦虑、抑郁情绪状态的差异均无统计学意义(P>0.05)。条形充血组的血清5-HT水平显著高于对照组，差异有统计学意义(t=3.198，P<0.01)。见表2。

表2 两组的症状、情绪状态评估及血清5-HT水平比较

2.3 ROC曲线

FD患者中发生胃窦黏膜条形充血改变者的血清5-HT水平临界值为 0.700(95%CI：0.571～0.830，P<0.05)，敏感度为73.9%，特异度为63.1%。见图2。

图2 血清5-HT水平的ROC曲线

2.4 风险评估

多元Logistics回归分析表明，在校正年龄、性别等因素影响后，高血清5-HT水平是FD患者胃窦黏膜条形充血的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 FD患者中胃窦黏膜条形充血的危险因素评估

3 讨论

UD患者经实验室血液检测、影像学和内镜检查后未发现明显异常，或发现的异常不能解释症状成因，并且符合罗马Ⅳ诊断标准，即可诊断为FD。FD全球发病率为20%～30%[10]，因其发病可能与内脏高敏感、胃肠动力紊乱、黏膜免疫功能改变、肠道菌群紊乱、中枢神经系统功能异常相关[1]，发病机制复杂导致临床治疗较为困难。在轻度胃窦黏膜炎性反应的基础上，胃镜下胃窦黏膜条形充血是否能够解释消化不良症状的成因尚不确定。研究显示，胃窦黏膜条形充血与十二指肠胃反流相关[11]。本研究结果示，胃镜下胃窦黏膜条形充血的表现与患者消化不良症状的严重程度无相关性，提示胃窦黏膜条形充血不能作为FD的排除因素。

人体内约95%的5-HT来源于胃肠道[12]，5-HT对胃肠运动及内脏感觉有重要的调节作用，其代谢活动与功能性胃肠病的发生、发展密切相关。对肠易激综合征(IBS)患者的研究发现，腹泻型IBS( IBS-D)患者的血浆5-HT水平升高，便秘型IBS(IBS-C)患者的血浆5-HT水平降低，提示色胺酸羟化酶 1(TPH1)选择性抑制剂或激动剂类药物通过改变血浆5-HT水平可能对功能性胃肠病有一定的治疗价值[13]。本研究结果显示，胃窦黏膜条形充血组的血清5-HT水平显著高于对照组，提示两组与血清5-HT相关的炎性反应、精神心理、胃肠道运动等功能状态方面可能存在差异， Chen等[11]的研究提示充血的胃窦黏膜病理检查多表现为慢性炎性细胞浸润，认为慢性炎性细胞浸润与5-HT相关，与本研究结果相符。5-HT4受体激动剂、多巴胺受体拮抗剂目前已广泛应用于消化内科临床[14-15]，5-HT再摄取抑制剂等药物目前也大量应用于功能性消化不良、IBS等消化系统心身疾病并获得较理想的治疗收益[16]，本研究结果也许可以为合并精神心理障碍的FD患者辅助使用5-HT相关药物提供理论支持。

本研究显示，两组的性别差异无统计学意义，但年龄差异有统计学意义。一方面说明不同年龄的人群出现胃窦黏膜条形充血的概率不同，另一方面在一定程度上影响了两组在年龄条件方面的可比性，可能增加了本研究的局限性。此外，应综合考虑患者的十二指肠胃反流症状及幽门螺杆菌感染情况对本研究结果的影响，在今后的类似研究中应予以矫正。

针对FD患者胃窦黏膜条形充血的成因和临床意义，笔者推测FD患者的精神心理异常可能通过一定的机制，改变胃窦部位的运动特征，导致胃窦黏膜呈条形区域受力摩擦，引发和加重炎性反应，故胃镜下呈条形充血改变。条形充血的表现可能与年龄相关，但两组的情绪因素差异无统计学意义，笔者推测可能的原因是：(1)焦虑抑郁表现多样；(2)以胃窦黏膜外观表现区分，可能需要更大样本量。结合本研究结果，提示合并胃窦黏膜条形充血的FD患者的血清5-HT水平高于胃窦黏膜正常的FD患者，且该因素是FD患者发生胃窦黏膜条形充血的独立危险因素(P<0.05)。这种改变及其临床对应的问题，可能可以应用5-HT相关药物治疗。