普瑞巴林联合曲马多治疗顽固性带状疱疹后遗神经痛

田映青，洪怀章，杨远超

(惠州市第一人民医院药学部，广东 惠州 516000)

带状疱疹是一种因水痘—带状疱疹病毒感染所致疾病，患者的临床表现多为局部神经受累、黏膜上疱疹及明显的神经痛[1]。带状疱疹患者的皮疹消失后，感觉神经支配区常出现遗留及疼痛情况，这通常被称作带状疱疹后遗神经痛(PHN)，PHN常比较顽固，多发生于免疫力低下的患者中，这常给患者生活质量造成巨大影响，所以需及时进行治疗[2]。在本研究中，探讨了采用普瑞巴林联合曲马多治疗顽固性PHN的效果及安全性，旨在为疾病的治疗提供有利的参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取150例顽固性PHN患者作为研究对象，研究时间：2017年7月至2018年10月。按照随机数字表法将患者分成以下两组：实验组75例，其中包括男性40例，女性35例；患者中年龄最小者36岁，年龄最大者71岁，平均年龄(54.2±2.7)岁；病程3～22个月，平均病程(12.4±2.4)个月。对照组75例，男38例，女37例；年龄35～70岁，平均年龄(53.8±2.6)岁；病程4～24个月，平均病程(11.8±2.6)个月。对比两组患者在年龄及性别等一般资料上无显著差异(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：(1)带状疱疹均经病菌培养确诊，且均存在后遗神经痛，疼痛为烧灼样、刀割样或混合疼痛[3]。(2)所有患者均在治疗前1个月未使用治疗疱疹的药物，患者也对研究中所用药物无禁忌。(3)患者均签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重的肝肾等器质性疾病患者。(2)合并存在血液系统、免疫系统功能障碍的患者。

1.3 方法两组患者均在入院后观察患者疾病症状及评估患者疼痛程度，在此基础上为对照组患者使用普瑞巴林胶囊，初始用药剂量为150mg/d，在为患者用药3d后若评价患者疼痛缓解小于25%可增加药量为225mg/d，之后也可继续增加药物剂量，但是控制普瑞巴林的总用量在300mg/d以内。观实验组在对照组的用药基础上，为患者加用盐酸曲马多缓释片，口服1片/次，2次/d。两组患者均治疗1个月，在治疗前进还可以为患者静脉滴住一定剂量的神经营养药物以缓解疼痛。

1.4 观察指标(1)疗效判定标准。显效：经治疗后患者疼痛缓解明显，偶有轻微疼痛但是并不影响睡眠；有效：疼痛有所缓解，然患者时有疼痛，夜间平均痛醒1次；无效：疼痛严重，夜间痛醒3次以上，失眠严重。(2)两组均在治疗前、治疗后2周及治疗后4周，使用疼痛视觉模拟评分(VAS)对患者的神经疼痛程度进行评价，该评分的总分为10分，得分同疼痛严重程度程度成正相关关系。(3)记录两组患者在用药期间出现的不良反应(如：胃肠道反应、失眠、头晕等)。

1.5 统计学分析本次研究所涉及到的数据采用SPSS19.0软件分析，计量、计数资料均分别采取t检验与卡方检验，若组间差异显著则使用P<0.05表示。

2 结果

2.1 临床疗效经治疗后，实验组治疗有效70例，总有效率为93.33%，而对照组有效58例，总有效率为77.33%。组间对比差异显著(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 VAS评分变化两组患者在治疗前在VAS评分并无显著差异，但是在治疗2周、4周VAS评分均呈现明显下降的趋势，且在评分的下降幅度上实验组要明显大于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 两组患者治疗前后VAS评分变化对比分)

2.3 不良反应发生情况治疗期间，实验组发生2例头晕、1例嗜睡及1例恶心呕吐，总发生率为5.33%(4750)，对照组患者治疗期间出现1例头晕、1例嗜睡及1例恶心呕吐，总发生率为4.00%(3/75)，两组对比差异无统计学意义(χ2=0.150，P=0.699)。同时两组患者不良反应也较低，部分患者在停药后几天症状自行缓解，部分患者经对症治疗后症状消失，且患者均可继续坚持用药。

3 讨论

顽固性PHN是一种常见的神经病理性病症，该病的发病率呈现出逐年上升的趋势[4]。PHN患者的神经疼痛常表现为持续、反复发作，且疼痛发生也常表现为烧灼样或者针刺样，这给患者的正常生活造成巨大影响[5]。针对顽固性的PHN疾病，疼痛的机制尚不明确，这也导致疾病的治疗往往比较困难，这引发疼痛的反复发作及影响患者预后。针对顽固性PHN的治疗，常常是为患者使用止痛药物以缓解患者疼痛症状，同时还促进患者症状的康复[6]。在具体用药上，通常是为患者使用普瑞巴林治疗，该药物属于一种新型的γ-氨基丁酸受体激动剂，能够有效的阻断电压依赖性钙通道，减少兴奋性神经递质过度释放，进而发挥镇痛及抗惊厥治疗的作用。然而，针对顽固性PHN的治疗，若单一使用普瑞巴林的话，治疗疗程常常在15周以上，同时单一用药在不良反应上也比较高，这影响患者的用药依从性，为此临床上常常采取联合用药的方式[7]。在对顽固性PHN的联合用药治疗上，主要联合曲马多这一药物，曲马多属于一种非阿片类中枢性镇痛药物，该药物主要作用机制是能够有效的抑制神经元突触对甲肾上腺素的再摄取，影响痛觉的传递以达到良好的镇痛作用。曲马多用药上，无论是采取口服还是注射的用药方法，均可快速的发挥药效，药物的代谢途径是可在肝内代谢，经尿液排除，所以用药安全性较高[8]。在对顽固性PHN的治疗中，采取普瑞巴林联合曲马多的方法，在发挥药物协同作用的同时，降低不良反应，因此应用价值显著。本研究结果显示，相比单一用药的对照组，实验组治疗总有效率明显要高于对照组，且在治疗2周及4周后实验组患者疼痛评分的降低幅度也大于对照组，这表明采用联合用药的方式对顽固性PHN的治疗效果显著。而在治疗期间患者不良反应发生情况上，两组患者在头晕及嗜睡等不良反应的发生率上无显著差异，这也表明采取普瑞巴林与曲马多联合用药的方案具有很高的安全性。

综上所述，针对顽固性带状疱疹后遗神经痛的患者，给予患者使用普瑞巴林联合曲马多的联合治疗方案，可取得显著的治疗效果，有效缓解患者疼痛程度，且治疗期间患者不良反应发生率也较低，因此值得在临床中大力推广使用。