静脉应用重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭患者的临床疗效及对心功能的影响

刘友萍 荣惠 沈相福

[摘要] 目的 觀察静脉应用重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭患者的临床疗效及对心功能的影响。 方法 选取我院2016年10月～2018年9月心血管内科收治的急性失代偿性心力衰竭患者60例，随机分为两组，每组30例，两组入院后均行常规检查，并进行常规对症支持治疗，研究组在对照组治疗的基础上，给予静脉应用重组人脑利钠肽治疗，连续用药3 d。比较两组临床疗效及治疗前后左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、血浆N端末脑钠肽前体（NT-proBNP）、6 min步行距离、NYHA分级变化。 结果 研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.963，P<0.05）。与治疗前1 d比较，两组治疗后3 d LVEF、6 min步行距离明显升高，NT-proBNP、NYHA分级明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组治疗后3 d比较，研究组LVEF、6 min步行距离明显升高，NT-proBNP、NYHA分级明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后LVEDD未见明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 静脉应用重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭患者疗效显著，可明显改善心功能指标。

[关键词] 急性失代偿性心力衰竭;重组人脑利钠肽;静脉应用;血浆N端末脑钠肽前体;心功能

[中图分类号] R541.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）18-0046-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effects of intravenous administration of recombinant human brain natriuretic peptide in the treatment of patients with acute decompensated heart failure and its effect on cardiac function. Methods 60 patients with acute decompensated heart failure who were admitted to the department of vasculocardiology in our hospital from October 2016 to September 2018 were selected and randomly divided into two groups， with 30 patients in each group. Both groups were given routine examination after admission and routine symptomatic supportive treatment. On the basis of the treatment for the control group， the study group was given intravenous administration of recombinant human brain natriuretic peptide for 3 days continuously. The clinical efficacy and the changes of left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD）， plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT-proBNP）， 6-min walking distance， and NYHA grading before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（χ2=5.963， P<0.05）. Compared with that one day before treatment， the LVEF and 6-min walking distance were significantly increased in 3 days after treatment， and the NT-proBNP and NYHA grades were significantly decreased（P<0.05）. The differences were statistically significant（P<0.05）. Compared with the control group 3 days after treatment， the LVEF and 6-min walking distance in the study group were increased significantly， and the grades of NT-proBNP and NYHA were significantly lower. The differences were statistically significant（P<0.05）. There was no significant change in LVEDD after treatment in the two groups， and the differences were not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Intravenous administration of recombinant human brain natriuretic peptide in the treatment of patients with acute decompensated heart failure is significantly effective and can significantly improve indicators of cardiac function.

[Key words] Acute decompensated heart failure; Recombinant human brain natriuretic peptide; Intravenous administration; Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT-proBNP）; Cardiac function

心力衰竭是指心脏结构或功能受损诱发的心室充盈或射血功能损伤，进而引起心脏排血量不足以维持机体代谢的需要，导致血液循环淤血、器官组织血液灌注减少为主要表现的临床综合征[1]。急性失代偿性心力衰竭通常由慢性心力衰竭发展而来，多數患者预后不良，其治疗选择有限[2]。本研究旨在观察静脉应用重组人脑利钠肽对急性失代偿性心力衰竭患者血流动力学、心功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年10月～2018年9月心血管内科收治的急性失代偿性心力衰竭患者60例。纳入标准[3]：①年龄>18岁;②符合心力衰竭诊断和治疗指南（2014年，中国）中制定的急性失代偿性心力衰竭诊断标准，依据纽约心脏病学会（1994年）NYHA心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级;③NT-proBNP值≥300 ng/L，LVEF值≤40%;④患者均知情同意;⑤经我院伦理委员会批准。排除标准[4]：①收缩压小于90 mmHg者;②合并心源性休克及有静脉扩血管药物禁忌者;③合并明显的缩窄性心包炎、心脏瓣膜疾病及肥厚/限制性心肌病;④合并严重肝肾功能不全、心率失常者、梗阻性心肌病、急性心肌梗死、肺部疾病急性发作者、肿瘤、精神异常者等。随机分为两组，对照组30例，年龄20～81岁，平均（64.02±16.71）岁，男18例，女12例，平均NT-proBNP值（1832.45±289.58）ng/L，平均LVEF值（37.15±4.48）%，NYHA心功能：Ⅲ级22例、Ⅳ级8例，平均NYHA心功能分级（3.51±0.50）级。研究组30例，年龄19～80岁，平均（63.58±15.32）岁，男19例，女11例，平均NT-proBNP值（1788.29±275.47）ng/L，平均LVEF值（36.96±5.04）%，NYHA心功能：Ⅲ级24例、Ⅳ级6例，平均NYHA心功能分级（3.57±0.48）级。两组上述一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组入院后均行常规检查，并行常规对症支持治疗，积极治疗原发病，去除发病诱因，治疗并发症。研究组在对照组治疗的基础上，给予静脉应用重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字：S20050033）治疗，采用83.3 mL生理盐水溶解0.5 g重组人脑利钠肽，开始以1.5 μg/kg负荷剂量进行静脉注射给药，然后用0.0075 μg/（kg·min）的剂量持续静脉泵入维持治疗，每日1次，连续3 d。

1.3 疗效评价及观察指标

1.3.1 疗效评估  ①显效：肺啰音减少或者消失，NYHA分级改善2级或以上，LVEF改善超过20%;②有效：肺啰音减少，NYHA分级改善1级，LVEF改善超过10%;③无效：症状和体征未见显著变化，甚至出现恶化。

1.3.2 观察指标  采用超声心动仪检测治疗前1 d和治疗后3 d LVEF、LVEDD，并记录两组治疗前和治疗后3 d 6 min步行距离、NYHA分级。采集外周静脉血标本，采用干式免疫荧光法检测NT-proBNP变化，试剂盒均购自南京基蛋生物科技股份有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS 20.0分析数据，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

对照组显效5例，有效14例，无效11例，总有效率为63.33%。研究组显效15例，有效12例，无效3例，总有效率为90.00%。两组比较差异有统计学意义（χ2=5.963，P<0.05）。

2.2 两组心功能指标变化比较

与治疗前1 d比较，两组治疗后3 d LVEF、6 min步行距离明显升高，NT-proBNP、NYHA分级明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组治疗后3 d比较，研究组治疗后3 d LVEF、6 min步行距离明显升高，NT-proBNP、NYHA分级明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后LVEDD未见明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

随着我国人口的老龄化和现代社会人们生活方式的改变，心力衰竭的发病率不断增高，并且日益呈现年轻化的趋势，该病具有较高的病死率和致残率，严重影响患者生活质量。心力衰竭发病机制复杂，涉及心肌重塑、神经内分泌机制、血液动力学变化等[5]。急性失代偿性心力衰竭属于急诊危重的疾病之一，其不同于慢性心力衰竭，急性失代偿性心力衰竭患者易出现神经内分泌功能紊乱、血流动力学紊乱及全身血管显著收缩，合并出现呼吸困难[6]。急性失代偿性心力衰竭治疗包括药物干预和非药物干预，积极有效的综合性干预治疗可有效控制患者的病情[7]。

脑钠肽是一种由心室肌合成的多肽激素，通过冠状窦释放入血，可调节心脏的容量状态，在心力衰竭失代偿期和心力衰竭晚期，心肌细胞分泌的脑钠肽不足以维持心脏的代偿能力，需要借助外源性脑钠肽来维持和改善心脏功能[8，9]。重组人脑利钠肽是一种借助重组DNA技术合成的生物制剂，包括32个氨基酸，重组人脑利钠肽与心肌内源性脑钠肽的氨基酸序列、生物学活性及空间结构相同，因而二者的作用机制相同[10，11]。其药理机制为[12，13]：①扩张血管，降低外周动脉血压及肺循环阻力，减轻心室的前后负荷，进而改善患者症状;②扩张肾小球入球小动脉，发挥排钠利尿作用，减轻心脏负荷，以纠正血流动力学紊乱;③遏制心肌的纤维化过程，下调炎症因子基因表达，逆转心肌重塑过程;④抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及内皮素的活性及分泌。研究发现，重组人脑利钠肽可有效、快速改善急性失代偿性心力衰竭患者血流动力学，且不激活神经内分泌系统活性及其对心脏的毒性损伤作用，有助于降低患者的复发率和死亡率[14]。也有研究发现，重组人脑利钠肽可降低急性心力衰竭患者血清hs-CRP水平，改善心功能指标[15]。重组人脑利钠肽治疗老年急性心肌梗死后心力衰竭可发挥明显血流动力学保护作用[16]。重组人脑利钠肽治疗舒张性心力衰竭患者后心功能改善显著，治疗过程中未发现不良反应，安全性较好[17]。另外，重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭心功能改善显著，利尿效果较好，对血流动力学影响较小[18]。本研究发现，静脉应用重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭临床疗效显著，可有效降低NT-proBNP、NYHA分级，LVEF、6 min步行距离明显升高，与以上的研究结果相一致[15-18]，进一步说明静脉应用重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭患者的临床应用优势。

总之，静脉应用重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭患者临床疗效显著，可明显改善心功能指标，值得临床借鉴应用。

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（收稿日期：2019-03-15）