干扰素联合CO2激光治疗女性尖锐湿疣对免疫功能影响研究

汪 峰 曾文波 武松江

南华大学附属第一医院皮肤科，湖南省衡阳市 421001

女性尖锐湿疣主要发生在大小阴唇、阴蒂、阴道和子宫颈。数据指出，20%女性尖锐湿疣患者的会阴和肛周皮肤会被感染，还有少部分患者会出现在腋下、腹股沟、乳房下间隙部位及口腔内等。一般女性患者可以通过自我检查发现，入院接受进一步的检查以及实验室检查即可确诊[1]。目前临床上针对女性尖锐湿疣的治疗主要以消除可见疣体为主，CO2激光治疗是目前常规的治疗方法。但是，如果患者合并HPV感染，在溃疡周围潜伏的HPV可使原来皮肤有损害部位再发新的皮损[2]。数据显示，60%的尖锐湿疣患者尿道内有HPV潜伏感染，这种情况下容易通过自身感染导致尖锐湿疣复发[3]。提示临床上针对女性尖锐湿疣的治疗采用单纯去除疣体的方式其疗效不佳，需要寻找更加有效的治疗方式调节患者免疫功能。本文重点分析干扰素联合CO2激光治疗女性尖锐湿疣对免疫功能影响，现具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将该院2017年6月—2018年6月收治的97例女性尖锐湿疣患者作为观察对象，根据入院顺序先后进行分组：对照组47例，年龄24～47岁，平均年龄(30.02±2.24)岁，病程2～32d，平均病程(21.02±2.03)d，皮损1～11个，平均皮损(5.02±0.28)个。观察组50例，年龄23～44岁，平均年龄(29.89±2.51)岁，病程1～29d，平均病程(20.89±1.97)d，皮损1～9个，平均皮损(4.98±0.33)个。两组数据对比差异无统计学意义(P>0.05)。研究已得到伦理委员会批准。(1)纳入标准：①结合临床表现、HPV-DNA检测、醋酸白试验等确诊尖锐湿疣；②近期未接受过干扰素等药物治疗；③年龄>18岁。(2)排除标准：①对干扰素制品过敏者；②心绞痛、心肌梗死病史以及其他严重心血管病史者；③癫痫和其他中枢神经系统功能紊乱者；④怀疑或确有酒精依赖，既往有明确的神经病变或精神障碍史。

1.2 方法 对照组：接受CO2激光治疗，完善术前相关工作，包括确定治疗范围、常规消毒、病灶区局麻，在此基础上，使用CO2激光治疗仪对病灶进行切除，治疗前将仪器的治疗范围设定为大于病灶直径3mm，深度调节2mm，对疣体清除干净后，再将仪器的功率调低，对整个皮损部位基底部进行止血处理。连续治疗3个月。观察组：在对照组接受CO2激光治疗的基础上，联合重组人干扰素α2b注射液[安徽安科生物工程(集团)股份有限公司，规格：600万IU/支，国药准字S20040010]于患者皮损处注射150万IU，隔日再注射1次，连续注射10次。

1.3 观察指标 两组免疫功能情况比较：抽取患者空腹静脉血6ml，进行CD4+、CD8+检测，采用Epicsxl流式细胞仪进行检测。两组临床疗效比较，评价标准：治愈：皮损完全消退，典型病理特点完全消失，病变处恢复正常；显效：患者治疗后皮损有明显消退，超过70%的病灶消除，病变处基本恢复正常；有效：患者治疗后皮损有改善，30%～69%的病灶消除；无效：皮损无明显改善，病灶消除范围≤30%。治愈率+显效率+有效率=总有效率。对所有患者进行跟踪随访，记录两组复发率，复发标准：在原治疗病灶及周围2cm位置出现新生疣体，且经过醋酸白试验结果为阳性。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为92.00%，高于对照组的72.34%，差异有统计学意义(χ2=8.519，P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组免疫功能情况比较 两组治疗前CD4+、CD8+水平差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗，观察组CD4+水平明显高于对照组，CD8+水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组免疫功能情况比较

2.3 两组复发率比较 对所有患者进行随访，随访时间1～6个月，观察组失访2例，复发率为2.08%(1/48)，低于对照组的14.89%(7/47)，差异有统计学意义(χ2=7.551，P<0.05)。

3 讨论

女性尖锐湿疣患者会出现外阴瘙痒、白带增多等症状，其在病灶区的主要损害表现为乳头状、鸡冠状或融合成菜花状，大小不等，部分融合成片或有斑块。对于尖锐湿疣，若不及时、有效地治疗，存在癌变的可能。数据显示，15%的阴茎癌、5%的外阴癌是在尖锐湿疣长期病变的基础上发生的[4]。

CO2激光治疗是目前临床上常用的治疗方式，其对外阴、肛门周围等表浅的湿疣有着良好疗效。通过CO2激光治疗其见效快，在治疗时疣体即可脱落。CO2激光治疗其原理是利用CO2激光对疣体进行烧灼，一般1次即可使疣体脱落。这种治疗方式对患者的创伤小，基本不会留下瘤痕，伤口愈合时间短，可有效防治感染扩散。但是，由于激光的光束过于集中，激光治疗只适用于疣体较小的尖锐湿疣，如疣体较大，激光治疗很容易复发。这种治疗方式由于仅能够破坏疣体的表面组织，因此还需要联合抗病毒治疗。数据显示，单纯采用激光等治疗，47.5%的患者会在1周后复发，甚至会影响到正常夫妻生活。

本文在对患者采取CO2激光治疗的基础上联合干扰素注射治疗，干扰素α2b注射液可诱导产生抗病毒蛋白，有效增强患者自体免疫功能，抑制HPV病毒的复制，本文结果显示，两组治疗前CD4+、CD8+的水平差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗，观察组CD4+水平明显高于对照组，CD8+水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。利用干扰素发挥的抗病毒作用，具有广谱抗病毒特征[5]。其作用机制是在病毒或其他干扰素诱生剂的作用下，由单核细胞和淋巴细胞产生的一种糖蛋白(机体自身细胞产生)。干扰素不仅有广谱抗病毒作用，还有抗肿瘤、免疫调节作用[6]。

在CO2激光治疗的基础上联合干扰素治疗，可有效且持续的抑制病毒复制，将感染细胞排出，有效清除潜伏感染[7]。本文结果显示，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。通过利用注射干扰素的方式在注入人体后可诱发机体产生多种抗病毒蛋白，有效抑制病毒在细胞内的复制，从而提高自然杀伤细胞的活性，发挥出良好的免疫调节作用[8]。

虽然接受干扰素联合CO2激光治疗，可获得良好疗效，但是尖锐湿疣的复发率仍然较高，本文结果显示，观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。要求患者在接受治疗后需要定期去医院复查，即使没有明显的疣体，也要定期复查，预防尖锐湿疣的感染或再感染。

综上所述，针对女性尖锐湿疣患者采用干扰素联合CO2激光治疗方案其临床疗效明显，可有效提高患者免疫功能，降低复发，值得临床应用与推广。