活动期克罗恩病患者的血脂异常及临床意义

谌黄威　刘浏　罗夏朋　黄鹤　贾柳萍

【摘要】 目的：通过比较活动期克罗恩病（CD）患者的血脂水平，评估其临床意义。方法：收集2013年1月-2018年11月在本院住院的103例活动期CD患者（CD组）和103例本院健康体检者（对照组）为研究对象，检测分析两组的血浆甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、脂蛋白a、白蛋白水平差异，分析其与Best克罗恩病活动指数（CDAI）评分、hs-CRP、ESR的关系。结果：CD组的TG、TC、LDL-C、HDL-C和白蛋白均低于对照组，但脂蛋白a高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。重度CD患者的TC、LDL-C、HDL-C等膽固醇水平均低于轻度CD患者，差异均有统计学意义（P<0.05），且与CDAI评分、hs-CRP呈负相关，HDL-C、白蛋白与ESR呈负相关。结论：活动期CD患者的胆固醇水平随病情加重而下降，胆固醇水平可评价CD患者的病情严重程度。

【关键词】 克罗恩病; 病情活动程度; 血脂

【Abstract】 Objective：To explore the correlations between active Crohns disease（CD）and lipid profiles levels and evaluate its clinical significance.Method：103 cases of active CD patients（group CD）hospitalized in our hospital and 103 cases of healthy subjects（control group）from January 2013 to November 2018 were collected as research objects.The differences of plasma levels of triglycerides（TG），total cholesterol（TC），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），lipoprotein（a），albumin between the two groups were analyzed respectively.The relationship between lipids levels and Best crohn's disease activity index（CDAI），hs-CRP，ESR were analyzed.Result：Plasma levels of TG，TC，LDL-C，HDL-C and albumin were significantly lower in the CD group than those in the control group，but lipoprotein（a）was higher than that in the control group（P<0.05）.Plasma levels of TC，LDL-C，HDL-C were significantly lower in the patients with severe CD than those in mild CD（P<0.05）.TC，LDL-C，HDL-C values were negatively correlated with CDAI，hs-CRP levels in CD patients.And HDL-C，lipoprotein（a）values was negatively correlated with ESR levels in CD patient.Conclusion：Plasma cholesterol levels are significantly decreased in the patients with active CD patients，which could evalutae the severity of CD.

【Key words】 Crohns disease; Disease activity; Lipid profiles

First-authors address：Nanhai Hospital of Southern Medical University，Foshan 528200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.13.027

克罗恩病（Crohns Disease，CD）是炎症性肠病（IBD）的一种，近年来在国内呈快速上升趋势，尤其以华南地区明显[1-2]。已有研究发现IBD患者的心血管疾病风险增加，而血脂异常与心脑血管疾病风险密切相关，所以IBD的血脂情况越来越受到临床关注[3-4]。由于CD是一种原因不明的慢性非特异性肠道炎症，而慢性炎症可改变全身脂质代谢情况[5-6]。但目前少见中国CD人群血脂方面的研究，而对于IBD的血脂研究数据存在不一致，甚至矛盾[7-9]。且国内报道以溃疡性结肠炎（UC）为主[10]。因此本研究拟分析中国CD人群的血脂异常情况，并探讨CD疾病活动程度与血脂水平的相关性，评价其临床意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用病例对照研究，收集2013年1月-2018年11月本院103例CD患者为CD组，并选取同时期103例本院健康体检者为对照组。纳入标准：（1）符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）》诊断标准;（2）入组病例同意行血脂、ESR、hs-CRP、白蛋白等血清学检查;（3）依从性好，配合检查者。排除标准：（1）合并高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中、恶性肿瘤、急慢性感染、血液系统疾病、风湿系统疾病者;（2）入院前半年内接受5-氨基水杨酸、激素、免疫抑制剂治疗及服用降脂药者;（3）严重肝肾功能不全者;（4）妊娠及哺乳期妇女;（5）患有其他影响血脂、蛋白水平的疾病或口服药物者。本研究经医院伦理学委员会批准，所有病例均自愿参与研究并签署知情同意书。

1.2 方法 采用Best克罗恩病活动指数（CDAI）计算法对CD组疾病活动度评价，CDAI<150分为缓解期，CDAI≥150分为活动期，150～220分为轻度，221～450分为中度，>450分为重度[11]。将CD组分为轻度活动期63例，中度活动期28例，重度活动期12例。记录受试者的年龄、性别、疾病部位、活动程度等信息，同时检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、脂蛋白a、白蛋白、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血沉（ESR）等。本研究涉及的所有实验室检查均在本院检验科进行。所有入选者空腹12 h后于次日清晨安静卧床采集肘正中静脉血，甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）测定采用酶比色法，脂蛋白a测定采用免疫比浊法，试剂盒由山东博科生物产业有限公司提供，白蛋白测定采用溴甲酚绿法，试剂盒由北京华宇亿康生物工程技术有限公司提供，hs-CRP测定采用免疫比浊法测定，试剂盒由宁波瑞源生物科技有限公司提供，ESR测定采用Westergren法，检测仪器采用美国Beckman-Coulter AU5800全自动生化分析仪，操作过程均严格按照说明书进行。

1.3 观察指标 比较CD组与对照组的血脂水平情况和不同疾病活动程度之间血脂水平情况，分析血脂与CDAI评分、血沉（ESR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）相关性。血脂水平情况包括TG、TC、LDL-C、HDL-C、脂蛋白a、白蛋白、hs-CRP

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示;比较采用字2检验，使用Kolmogorov-Smirnov法检验数据正态性，符合正态分布和方差齐性的计量资料，多组组间比较采用方差分析（ANOVA），不符合正态分布的计量资料采用Kruskal-Wallis秩和检验，血脂与CDAI、hs-CRP、ESR之间的关系采用Spearman相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 CD组男60例，女43例;年龄15～80岁，平均（40.48±18.01）岁;BMI指数（21.51±8.34）kg/m2。对照组男54例，女49例;年龄19～75岁，平均（45.08±11.90）岁;BMI指数（23.35±4.68）kg/m2。两组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 各组的血脂水平情况比较 CD组中的TG、TC、LDL-C、HDL-C和白蛋白水平均低于对照组（P<0.05），脂蛋白a、hs-CRP水平均高于对照组（P<0.05）。轻、中、重度CD患者TC、LDL-C、HDL-C和白蛋白水平均低于对照组（P<0.05），重度CD患者TC、LDL-C、HDL-C和白蛋白水平低于轻度CD患者（P<0.05），胆固醇和白蛋白水平随病情加重而下降，TG、TC、LDL-C、HDL-C在中度与轻度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。脂蛋白a轻、中、重度CD患者均高于对照组（P<0.05），但轻、中、重度三者间比较，差异无统计学意义（P>0.05），hs-CRP随病情加重逐渐升高（P<0.05）。见表1。

2.3 血脂与CDAI评分、hs-CRP、ESR的相关性分析 CD患者的TC、LDL-C、HDL-C、白蛋白与CDAI评分呈负相关（P<0.05），TG、脂蛋白a与CDAI评分无明显相关性（P>0.05）;TC、LDL-C、HDL-C、白蛋白与hs-CRP呈负相关（P < 0.05），TG、脂蛋白a与hs-CRP无明显相关性（P>0.05）;HDL-C、白蛋白与ESR呈负相关（P<0.05），脂蛋白a与ESR呈正相关（P<0.05），TG、TC、LDL-C与ESR无明显相关性（P>0.05）。见表2。

3 讨论

血脂异常包括TG、TC、LDL-C升高和HDL-C下降，是心肌梗死、缺血性脑卒中等严重心脑血管疾病的独立危险因素，饮食、生活方式、遗传代谢、慢性炎症和感染均可能影响脂质代谢[12]。在一些风湿免疫系统疾病如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎中已发现这种血脂异常现象存在，表现为TG升高和HDL-C下降，从而导致动脉硬化相关的死亡率增加，被称为“狼疮模式”。

CD是一种可累及全消化道的慢性非特异性肠道炎症性疾病，从严格意义上讲也属于免疫系统疾病，可能也存在类似的血脂异常，但目前对CD患者的血脂水平报道结果并不一致。Becker等[13]早在1996年就发现回肠切除术后CD患者的TC下降、TG升高。Hashash等[9]报道了CD患者的TC、HDL-C下降。Sappati等[7]研究发现，男性IBD患者的TC、HDL-C更低，LDL-C、TG更高，女性患者的TC、HDL-C和TG均降低，僅LDL-C升高。国内贾喻等[10]发现中国UC患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C均下降。总体来看，目前认为比较一致的是IBD患者的TC下降，多数研究认为TG升高，而HDL-C、LDL-C结果仍存在争议。本研究显示，CD患者的血脂总体较正常对照下降，包括TG、TC、LDL-C、HDL-C均下降，这与国外研究结果部分不一致。原因可能是由于中国人群的BMI普遍较西方人低[14]。且病变范围不同、严重程度较西方人轻，是中国CD人群的血脂特点[15]。也可能与本研究样本量较小有关，将来还需要更大规模的临床研究来验证。

尽管有研究发现CD患者的心血管疾病风险增加，但本研究的数据和既往文献报道均发现此类患者血脂下降，存在所谓“脂质悖论”[16-17]。由于CD同时存在全身免疫紊乱、慢性炎症反应，不同于普通的胃肠道炎症，不能简单地用营养不良、肠道丢失来解释此类患者的脂质下降[18]。有研究表明，CD患者除具有一般心血管疾病的危险因素外，一些非传统的慢性炎症危险因素（如CD疾病活动）与心血管事件风险直接相关，而且血脂中的TG水平还可能受到ApoC-Ⅲ等炎症代谢紊乱的影响[19-20]。所以推测，虽然活动期CD存在明显的免疫炎症反应和全身代谢紊乱，但由于CD可累及全消化道，同时影响胆固醇的合成与吸收，尤其是影响了回肠末段对胆固醇的吸收，存在摄入不足、吸收不良、丢失增多、消耗增加等情况，加上药物、手术等因素，较其他免疫系统疾病更容易出现营养不良，共同影响了患者的真实血脂水平，因此CD患者的血脂水平下降更加明显。

同时，本研究还显示，CD患者的TC、LDL-C、HDL-C等胆固醇水平随病情加重逐渐下降，重度CD患者较轻度明显降低，且与CDAI评分、hCPR呈负相关，这与Romanato等[8]的结果相符。因此认为，TC、LDL-C、HDL-C等胆固醇水平可反映CD患者的病情严重程度，指导临床治疗。

综上所述，本研究发现活动期CD患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C水平均较正常对照组下降，脂蛋白a升高，而TC、LDL-C、HDL-C等胆固醇水平随CD病情加重而下降，且与CDAI评分、hCPR呈负相关，可反映CD患者的病情严重程度。

参考文献

[1]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）[J].中华消化杂志，2018，38（5）：292-311.

[2] Zeng Z，Zhu Z，Yang Y，et al.Incidence and clinical characteristics of inflammatory bowel disease in a developed region of Guangdong Province，China：a prospective population-based study[J].J Gastroenterol Hepatol，2013，28（7）：1148-1153.

[3] Feng W，Chen G，Cai D，et al.Inflammatory Bowel Disease and Risk of Ischemic Heart Disease：An Updated Meta-Analysis of Cohort Studies[J].J Am Heart Assoc，2017，6（8）：e005892.

[4]中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）[J].中华心血管病杂志，2016，44（10）：833-853.

[5] Carroll M D，Kit B K，Lacher D A，et al.Trends in lipids and lipoproteins in US adults，1988-2010[J].JAMA，2012，308（15）：1545-1554.

[6] Robertson J，Peters M J，McInnes I B，et al.Changes in lipid levels with inflammation and therapy in RA：a maturing paradigm[J].Nat Rev Rheumatol，2013，9（9）：513-523.

[7] Sappati B R，Putka B S，Mullen K D.Dyslipidemia and lipoprotein profiles in patients with inflammatory bowel disease[J].

J Clin Lipidol，2010，4（6）：478-482.

[8] Romanato G，Scarpa M，Angriman I，et al.Plasma lipids and inflammation in active inflammatory bowel diseases[J].Aliment Pharmacol Ther，2009，29（3）：298-307.

[9] Koutroumpakis E，Ramos-Rivers C，Regueiro M，et al.

Association Between Long-Term Lipid Profiles and Disease Severity in a Large Cohort of Patients with Inflammatory Bowel Disease[J].Digestive Diseases and Sciences，2016，61（3）：865-871.

[10]贾喻，王娟，刘醒醒，等.溃疡性结肠炎患者的血脂异常及其临床意义[J].江苏医药，2016，42（11）：1241-1243.

[11]苏乐乐，董卫国.中度活动度溃疡性结肠炎合并贫血患者蛋白质和脂代谢的变化及其临床意义[J].临床消化病杂志，2018，30（3）：165-170.

[12] Borba E F，Carvalho J F，Bonfa E.Mechanisms of dyslipoproteinemias in systemic lupus erythematosus[J].Clin Dev Immunol，2006，13（2-4）：203-208.

[13] Becker S A，McClave S A.Lipid profiles in Crohns disease patients with and without ileal resection[J].Am J Gastroenterol，1996，91（11）：2452.

[14]张俊清.探寻东西方2型糖尿病的差异-从现象到本质的思考[J].中国糖尿病杂志，2016，24（10）：955-960.

[15] Zeng Z，Zhu Z，Yang Y，et al.Incidence and clinical characteristics of inflammatory bowel disease in a developed region of Guangdong Province，China：a prospective population-based study[J].J Gastroenterol Hepatol，2013，28（7）：1148-1153.

[16] Rungoe C，Basit S，Ranthe M F，et al.Risk of ischaemic heart disease in patients with inflammatory bowel disease：a nationwide Danish cohort study[J].Gut，2013，62（5）：689-694.

[17] Singh S，Kullo I J，Pardi D S，et al.Epidemiology，risk factors and management of cardiovascular diseases in IBD[J].Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2015，12（1）：26-35.

[18]晏廷亮，張帆，崔道林，等.美沙拉嗪联合益生菌对炎症性肠病大鼠模型血清IL-6、TNF-α和IFN-γ含量的影响[J].中国医学创新，2014，11（20）：13-14.

[19] Aggarwal A，Atreja A，Kapadia S，et al.Conventional risk factors and cardiovascular outcomes of patients with inflammatory bowel disease with confirmed coronary artery disease[J].Inflamm Bowel Dis，2014，20（9）：1593-1601.

[20] Kohan A B.Apolipoprotein C-Ⅲ：a potent modulator of hypertriglyceridemia and cardiovascular disease[J].Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes，2015，22（2）：119-125.

（收稿日期：2019-01-21） （本文编辑：周亚杰）