参麦注射液对脓毒症全身麻醉患者血清炎症因子及血气分析指标的影响▲

覃 淼 林雅丽 石俊丹 杨宜科

(广西中医药大学第一附属医院麻醉科，南宁市 530023，电子邮箱：mao545933084uyc@163.com)

脓毒症是一种损害性全身炎症反应综合征，重症监护病房中40%左右的患者合并脓毒症，病死率高达36%[1]。脓毒症严重时可导致患者休克、多器官功能障碍综合征，其中肺脏是最常受累的器官[2]，也是急症手术过程中较早出现损害的器官之一[3]。既往研究表明，改进脓毒症患者急诊手术的全身麻醉方案，可在一定程度上保护患者的肺功能，但总体效果仍有待提高[4]。动物实验证实[5]，参麦注射液能减少脓毒症大鼠肺组织氧自由基的合成及释放，对肺组织具有保护作用。本研究探讨参麦注射液对全身麻醉脓毒症患者血清炎症因子及血气分析指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年2月至2018年8月间在我院行全身麻醉急诊手术的脓毒症患者88例。纳入标准：(1)符合中华医学会重症医学分会制定的脓毒症诊断标准[6]。① 感染指征：a.心率大于90次/min，或大于正常心率值2个标准差；b.发热：深部体温大于38.3℃，或小于36.0℃；c.气促：呼吸频率大于30次/min。② 炎症反应指标：a.白细胞增多；血浆降钙素原大于正常2个标准差；b.血浆C-反应蛋白大于正常2个标准差；c.血糖>7.7 mmol/L，无糖尿病史；d.血浆内毒素>正常2个标准差。含2项以上感染指标+1项以上炎症反应指标即可诊断脓毒症；(2)年龄20～70岁，男女均可。(3)美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)[7]分级为Ⅲ级或Ⅳ级；(4)确诊时间≤12 h；(5)预计手术时间>2 h；(6)患者及其家属均同意，并签署知情书。排除标准：(1)伴肺部恶性肿瘤，或其他严重肺部疾病者；(2)伴肝肾功能障碍、免疫、血液系统等疾病者；(3)精神病患者；(4)对受试药物过敏者；(5)临床资料不全而影响疗效评价者。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组44例，其中对照组男28例，女16例，年龄40～60(52.33±6.93)岁；体质指数(25.15±3.30)kg/m2； ASA分级Ⅲ级31例，Ⅳ级13例；急性生理学与慢性健康状况评估Ⅱ(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ，APACHEⅡ)评分[8](18.56±2.93)分。观察组男30例，女14例，年龄43～60(52.49±6.21)岁；体质指数(25.04±3.32)kg/m2；ASA分级Ⅲ级33例，Ⅳ级11例；APACHEⅡ评分(18.49±2.77)分。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均进行常规麻醉诱导及气管插管全身麻醉，给予机械通气，静脉输注瑞芬太尼0.08～0.20 μg/(kg·min)+异丙酚2～5 mg/(kg·h)，并静脉注射顺阿曲库铵0.05 mg/kg进行麻醉维持，维持脑电双频谱指数值在40～60之间。观察组患者在麻醉平稳后给予静脉滴注参麦注射液(四川升和药业股份有限公司；批号Z20043478；规格：20 mL/支)1 mL/kg，对照组患者给予静脉输注等量0.9%氯化钠注射液，手术结束前完成输注。

1.3 观察指标 (1)血清炎症因子：分别于麻醉诱导前(T0)、手术开始后30 min(T1)、手术结束时(T2)、手术结束后24 h(T3)采集两组患者外周血3 mL，3 000 r/min、4℃离心10 min后取血清，置于-70℃冰箱冻存，采用酶联免疫吸附法检测患者的血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α， TNF-α)和白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)水平。(2)动脉血气分析指标：分别于T0、T1、T2、T3采集两组患者桡动脉血2 mL，采用全参数台式血气分析仪(丹麦雷度公司，型号：ABL800型)检测患者PaO2、PaCO2、吸入氧气分数(fraction of inspired oxygen,FiO2)。

1.4 统计学分析 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料用(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料采用例数或百分数表示，比较采用χ2检验；重复测量资料采用重复测量方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者血清TNF-α及IL-6水平比较 两组患者的血清TNF-α及IL-6水平比较，差异均有统计学意义(F组间=21.862，P组间<0.001；F组间=38.472，P组间<0.001)，其中观察组患者在T1、T2、T3时的血清TNF-α及IL-6水平均低于对照组(均P<0.05)。两组的血清TNF-α及IL-6水平均有随时间变化的趋势(F时间=48.589，P时间<0.001；F时间=89.248，P时间<0.001)，分组与时间均有交互效应(F交互=11.014，P交互<0.001；F交互=18.746，P交互<0.001)。见表1。

表1 两组患者血清TNF-α及IL-6水平比较(x±s，ng/L)

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组患者的血气指标比较 两组患者的PaO2、PaCO2及FiO2比较，差异均有统计学意义(F组间=11.512，P组间<0.001；F组间=3.559，P组间<0.001；F组间=3.736，P组间<0.001)，其中观察组患者在T1、T2、T3时点的PaO2高于对照组，而PaCO2及FiO2低于对照组(均P<0.05)。两组的PaO2、PaCO2及FiO2均有随时间变化的趋势(F时间=8.982，P时间<0.001；F时间=9.245，P时间<0.001；F时间=7.883，P时间<0.001)，分组与时间均有交互效应(F交互=3.678，P交互<0.001；F交互=3.725，P交互<0.001；F交互=3.335，P交互<0.001)。见表2。

表2 两组患者的血气指标比较(x±s)

组别nFiO2(%)T0T1T2T3对照组4450.33±5.7755.14±6.0958.01±6.4156.07±5.25观察组4450.21±6.0552.44±5.56∗55.19±6.05∗52.66±5.44∗

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨 论

脓毒症属于中医学“温毒”“外感热病”等疾病范畴[9]，中医学认为脓毒症属外邪侵袭，加之患者正气不足，邪盛内陷，蓄而成毒，热毒积聚，内陷营血，耗伤正气、阴津[10]。肺为五脏六腑之华盖，其开窍于鼻，司呼吸，外合皮毛，主一身之表，温邪由口鼻而入会直接影响到肺。《温热论》[11]记载“温邪上受，首先犯肺，逆传心包”。因此，脓毒症患者多以肺脏之气阴耗损多见。临床治疗宜以立益气固脱、养阴生津为主要治则。

参麦注射液是由《症因脉治》古方生脉饮制成的中药制剂，主要包括党参、麦冬。党参甘温，益元气，补肺气，生津液；麦冬甘寒养阴清热，润肺生津；两药相伍，起到益气养阴、润肺生津之功效。参麦注射液主要化学成分包括人参皂苷、人参多糖、麦冬黄酮以及麦冬皂苷等化合物，通过激活网状内皮吞噬系统，增强机体对内毒素的抵抗能力[12]。现代药理学研究证实[13-14]，参麦注射液可显著增加体内部分酶的活性，清除自由基，减轻脂质过氧化损伤，降低机体的凝血功能，改善微循环障碍，具有保护心肺功能的作用。本研究结果显示，观察组患者在T1、T2、T3时点的PaO2高于对照组，而PaCO2及FiO2低于对照组(均P<0.05)，表明在脓毒症患者全身麻醉手术中应用参麦注射液能够改善患者动脉血气水平，对肺功能具有一定保护作用。

脓毒症患者体内释放的大量内毒素通过刺激巨噬细胞、单核细胞等，使TNF-α、IL-6等炎症介质异常分泌[15]。TNF-α是脓毒症及相关肺损伤的关键启动因子，在早期即可激活细胞因子的级联反应，诱发系列细胞因子的级联活化；TNF-α还可与其他内毒素刺激内皮细胞大量释放组织因子，引起凝血功能异常，而炎症反应和凝血功能异常相互促进，引起广泛的蛋白沉积和血管内皮损伤，造成肺损伤[16]。IL-6是一种重要的急性蛋白反应介质，其在脓毒症急诊术后明显升高，且上升幅度越高，提示患者的全身炎症反应综合征越严重，可损伤肺的结构及功能[17]。何聪等[18]的研究证实，参麦注射液可抑制脓毒症大鼠的TNF-α、IL-6表达。一项Meta分析显示[19]，参麦注射液能够有效改善脓毒症患者的炎症反应，降低病死率，且疗效优于单纯西医常规治疗。还有研究表明，参麦注射液联合他汀类药物治疗脓毒症，能够改善脓毒症患者的凝血功能，降低TNF-α和IL-6水平[20]。本研究结果显示，观察组患者在T1、T2、T3时的血清TNF-α及IL-6水平均低于对照组(均P<0.05)，提示参麦注射液可能通过抑制巨噬细胞、单核细胞分泌TNF-α及IL-6炎症因子，发挥肺脏保护作用。

综上，参麦注射液应用于脓毒症患者全身麻醉手术中，可降低炎症因子水平，改善动脉血气水平，对肺功能具有一定保护作用。