苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗套细胞淋巴瘤可行性研究*

蔡德丰，孙 蕾

1.宜宾市第一人民医院(宜宾 644000)；2.四川大学华西第四医院(成都 610041)

套细胞淋巴瘤是一种具有特殊生物学行为的恶性肿瘤，早期被归于非霍奇金淋巴瘤亚型，发病数量约占非霍奇金淋巴瘤的6%[1]。随着医疗领域对该疾病发病机制的深入研究，近10年来已认识到该疾病是一种独立的疾病。由于套细胞淋巴瘤临床表现缺乏特征性，约70%患者在确诊时肿瘤分期已发展至Ⅲ期、Ⅳ期，预后较差[2]。CHOP方案为我国早期临床治疗套细胞淋巴瘤的常用方案，临床实践证实仅有少数患者能够达到完全缓解。现阶段R-CHOP方案为推荐的套细胞淋巴瘤一线治疗方案[3]。为探索能进一步改善套细胞淋巴瘤患者预后的治疗方案，本研究以R-CHOP方案为对照，探讨苯达莫司汀与利妥昔单抗联合应用治疗套细胞淋巴瘤的可行性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析2015年1月至2016年12月宜宾市第一人民医院收治的56例套细胞淋巴瘤患者的临床资料。纳入标准：1)年龄>18周岁；2)经影像学、组织学明确诊断为套细胞淋巴瘤；3)具有明确的化疗指征；4)接受CHOP方案化疗或苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗。排除标准：1)临床资料不完整者；2)疾病复发再次化疗患者。根据治疗方案的不同将患者分为试验组和对照组，每组28例。试验组治疗方案为苯达莫司汀联合利妥昔单抗，对照组治疗方案为R-CHOP方案。所有患者及家属均知情并签署同意书。本研究获得医院伦理委员会批准。两组患者性别、年龄、TNM分期等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 对照组 应用R-CHOP方案治疗：环磷酰胺(国药准字：H44020383；广州白云山光华制药股份有限公司；药品特性：化学药品，50 mg)，750 mg/m2，第1天。多柔比星(国药准字：H4402435；深圳万乐药业有限公司；药品特性：化学药品，10 mg)50 mg/m2，第1天。长春新碱(国药准字：H32026431；扬州制药有限公司；药品特性：化学药品，1 mg)1.5 mg/m2，第1天。泼尼松片(国药准字：H34021989；蚌埠泰格药业有限公司；药品特性：化学药品，5 mg)100 mg，第1～5天。3周为1个周期，共6个周期。

1.2.2 试验组 联合应用苯达莫司汀(美国Cephalon公司)、利妥昔单抗(瑞士Roche Pharma)治疗。苯达莫司汀，90 mg/m2，30 min～1 h内滴注完成，第1～2天。利妥昔单抗375 mg/m2，第1天。4周为1个周期，共6个周期。

1.3 观察指标

比较两组患者化疗不良反应发生率及治疗后随访6个月、12个月存活率及存活患者健康状况。健康状况评价标准[5]:评价工具为卡氏评分(Karnofsky,KPS)，总分100分(表2)。

表2 KPS评分标准

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者化疗不良反应发生率比较

两组患者主要化疗不良反应有口腔炎、脱发、皮肤反应、感觉异常。试验组患者化疗不良反应发生率为14.29%(4/28)低于对照组的35.71%(10/28)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。

表3 两组患者化疗不良反应发生率比较[n(%),n=28]

注：两组患者化疗不良反应发生率比较，2=4.116，P=0.048

2.2 两组治疗后随访6、12个月生存率比较

试验组患者治疗后随访6个月、12个月生存率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后随访6个月(2=5.089，P=0.022)、12个月生存率比较，差异有统计学意义(2=5.912，P=0.018)(表4)。

表4 两组随访6个月、12个月生存率比较[n(%),n=28]

2.3 两组存活患者治疗后随访6、12个月KPS评分比较

随访6个月，试验组存活26例，对照组存活17例；随访12个月，试验组存活22例，对照组存活12例。两组存活患者治疗后随访12个月，KPS评分较治疗后随访6个月KPS评分均明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组存活患者治疗后随访6个月、12个月KPS评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表5)。

表5 两组存活患者治疗后6、12个月KPS评分比较(分，

3 讨论

套细胞淋巴瘤是一种侵袭性较强的恶性肿瘤，发病后病情进展速度快，对化疗的敏感性较低，化疗后远期疾病复发率高，5年内生存率约为25%[6]。为改善套细胞淋巴瘤患者的预后，近年来我国医疗领域一直在探索该疾病的有效治疗方案。流行病学调查结果[7]显示，套细胞淋巴瘤患者中，老年患者所占比例较大，患者平均年龄偏大，机体对治疗方案的耐受性较差，与强化治疗方案比较，最大限度减轻治疗不良反应，提高患者生存质量的治疗方案更符合实际治疗需要。R-CHOP方案为现阶段国内临床治疗套细胞淋巴瘤推荐的一线方案，已有较多研究[8]证实该治疗方案能够有效延长套细胞淋巴瘤患者生存期，但不良反应较多。苯达莫司汀为美国食品药品管理局于2008年3月批准上市使用的一种抗肿瘤药物，早期主要被用于治疗慢性淋巴细胞白血病。研究[9-10]发现该药物与利妥昔单抗联合应用在惰性非霍奇金淋巴瘤治疗中具有良好的疗效和安全性。

为明确该方案治疗套细胞淋巴瘤是否具有可行性，本研究以R-CHOP方案为对照进行探讨。结果显示，试验组患者化疗不良反应发生率明显低于对照组，表明与R-CHOP方案比较，苯达莫司汀、利妥昔单抗联合治疗套细胞淋巴瘤的安全性更高。治疗结束后对两组患者进行为期12个月的随访，试验组患者随访6个月、12个月的生存率及存活患者KPS评分均较对照组患者高，表明苯达莫司汀、利妥昔单抗联合治疗套细胞淋巴瘤能够有效改善患者生存质量，远期疗效较好。上述研究结果发生的原因可能为：苯达莫司汀其本质是一种双功能基烷化剂，药理研究已经证实该药物能够通使肿瘤细胞DNA单链和双链通过烷化作用发生交联，抑制肿瘤DNA的合成，发挥抗肿瘤的功效。利妥昔单抗为抗肿瘤基因治疗药物，能够通过介导抗体依赖的细胞毒性作用和补体依赖的细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞，促进肿瘤细胞凋亡。二者联合应用通过多种机制抑制发挥抗肿瘤作用，能够获得较满意的治疗效果。

综上所述，苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗套细胞淋巴瘤能够获得应用R-CHOP方案治疗的临床疗效，且不良反应少，安全性较高，能够有效改善患者生存质量，具有临床应用可行性。