福美加+钙尔奇D 对绝经后骨质疏松患者骨密度、β-CTx、P1NP 的影响

唐 旭 戴丹萍 谢 凯

骨质疏松症（ostooporosis，OP）是一种以骨量减少、骨微结构破坏，导致骨强度降低、骨脆性增加、易发生骨折的全身代谢性骨病[1]。骨转换率增高，骨形成低于骨吸收是导致绝经后OP 的主要机制[2]。福美加是一种能抑制骨吸收、降低骨转换率抗OP 药物，可增加OP 患者骨密度，从而降低骨折发生风险[3]。钙尔奇D 片是一种骨代谢调节剂，能促进肠对钙离子的吸收，帮助改善骨量、骨形态学及骨矿化度情况。相关研究表明，I 型胶原羧基端肽β 特殊序列（β-CTx）及I 型前胶原N 端前肽（P1NP）是具有高度敏感性的骨转换标志物（bone turnover markers，BTM）[4]。探讨福美加+钙尔奇D 对绝经后骨质疏松患者骨密度、β-CTx、P1NP 的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取宁波大学医学院附属医院2016 年3 月—2017 年7 月收治的、符合纳入标准的绝经后骨质疏松患者40 例。患者年龄55～79 岁，平均（62.06±5.53）岁；体质指数（BMI）20～31kg/m2，平均（26.52±4.17）kg/m2；绝经1～23 年，平均（13.62±4.35）年。本研究获我院伦理委员会审核通过，所有患者及其家属均知情同意。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准[5]：符合2011 年原发性骨质疏松症诊治指南；具有完整的病案记录；自然停经≥1 年；血钙正常；骨密度（BMD）低于健康女性。排除标准：活动不便者；老年痴呆；恶性肿瘤；风湿免疫疾病；肝肾功能障碍；甲状腺功能亢进；严重心血管疾病；糖尿病；严重慢性胃肠系统疾病；肾结石；使用糖皮质激素者；使用抗凝剂者。

1.3 方 法 所有患者均予以70mg 福美加（杭州默沙东制药有限公司，批号 150472，规格：70mg:2800IU）+0.6g 钙尔奇D（惠氏制药有限公司，批号150711，规格：600mg/片）治疗1 年。采用超声骨密度测定仪检测患者骨密度水平；采用电化学发光全自动免疫分析仪检测患者β-CTx、P1NP 水平；采用SELDI-TOF-MS 质谱仪（Microflex，Bruker Daltonik，GmbH 公司）检测检测患者血钙、血磷水平；采用Elecsys2010 生化MTT 比色自动分析仪（德国Roche公司）检测患者血清碱性磷酸酶（ALP）水平。所有检查均在患者治疗3、6、12 个月后进行。

表1 绝经后骨质疏松患者不同部位治疗前后骨密度变化（g/m3

表1 绝经后骨质疏松患者不同部位治疗前后骨密度变化（g/m3

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗3 个月后比较，△P＜0.05；与治疗6 个月后比较，▲P＜0.05；Ft、Pt 为时间统计值；Fg、Pg 为组间因素统计值

时间治疗前治疗3 个月后6 个月后12 个月后Ft/Fg Pt/Pg例数40 L2-4 783.17±125.62股骨颈705.25±103.71 Wards 三角487.25±81.06 40 37 32--816.83±119.37*835.67±117.93*△859.24±125.77*△▲5.33/4.50 0.02/0.03 719.34±97.62*741.57±99.82*△769.72±85.37*△▲5.80/4.35 0.02/0.04 498.62±85.32*517.62±82.71*△530.65±85.55*△▲7.18/4.71 0.01/0.03

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0 统计软件。采用t检验来计算正态分布计量资料平均值的差异程度，采用LSD-t 检验进行组间比较，P＜0.05 则差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 绝经后骨质疏松患者不同部位治疗前后骨密度变化 所有患者均治疗12 个月，其中治疗到6 个月时，有3 例患者脱落，随访率为92.50%（37/40）；治疗到12 个月时，有5 例患者脱落，随访率为86.49%（32/37）。随着时间的推移，患者L2-4、股骨颈、Wards三角骨密度水平均升高，差异有统计学意义（F=5.33、5.80、7.18，P＜0.05）；治疗3、6、12 个月后L2-4、股骨颈、Wards 三角骨密度水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗6、12 个月L2-4、股骨颈、Wards 三角骨密度水平均高于治疗3 个月后，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗12 个月后L2-4、股骨颈、Wards 三角骨密度水平高于治疗6 个月后，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 患者治疗前后β-CTx、P1NP 变化 随着时间的推移，患者β-CTx、P1NP 水平均下降，差异具有统计学意义（F=6.82、4.14，P＜0.05）；治疗3 个月、6 个月、12 个月后β-CTx、P1NP 水平均低于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗6 个月、12 个月后β-CTx、P1NP 水平均低于治疗3 个月后，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗12 个月后β-CTx、P1NP 水平低于治疗6 个月后，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 绝经后骨质疏松患者治疗前后生化指标变化患者治疗前后血钙、血磷差异均无统计学意义（F=1.17、2.65，P＞0.05）；随着时间的推移，患者ALP、尿钙/肌酐水平均下降，差异有统计学意义（F=5.02、4.54，P＜0.05）；治疗3、6、12 个月后ALP、尿钙/肌酐水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗6、12 个月后ALP、尿钙/肌酐水平均低于治疗3 个月后，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗12 个月后ALP、尿钙/肌酐水平低于治疗6 个月后，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 绝经后骨质疏松患者治疗前后β-CTx、P1NP 变化（

表2 绝经后骨质疏松患者治疗前后β-CTx、P1NP 变化（

注：与治疗3 个月后比较，△P＜0.05；与治疗6 个月后相比，▲P＜0.05；β-CTx：I 型胶原羧基端肽β 特殊序列；P1NP：I 型前胶原N 端前肽；Ft、Pt 为时间统计值；Fg、Pg 为组间因素统计值；与治疗前相比，*P＜0.05

时间治疗前治疗3 个月后6 个月后12 个月后Ft/Fg Pt/Pg例数40 β-CTx（pg/mL）645.71±298.62 P1NP（ng/mL）71.25±34.61 40 37 32--305.38±184.37*256.68±127.32*△155.15±63.37*△▲6.82/5.60 0.01/0.02 47.10±18.30*37.27±13.64*△32.06±12.18*△▲4.14/5.80 0.04/0.02

2.4 不良反应情况 随访1 年，出现2 例恶心、呕吐，1 例便秘，经对症治疗后均症状消失。无肝、肾损害，无骨折发生。

3 讨 论

OP 可发生于任何年龄段，以老年多见，绝经期妇女尤甚[6]。相关研究表明，BTM 处于较高水平，其骨折发生风险较高[7]。OP 患者可运用BTM 进行辅助诊断和鉴别诊断，判断其高低转换类型[8]。另外，BTM 也可以作为OP 患者疗效监测指标，辅助判断依从性[9]。相关研究表明，用药早期监测OP 患者血液中骨吸收和BTM 变化，可判断该药物的临床有效性，而骨密度变化一般要在服药后半年才可以进行判断[10-11]。临床上，常用双磷酸盐治疗OP，可干扰患者的成熟破骨细胞募集、激活、形成及活化过程，进而缓解OP 临床症状，骨吸收降低，骨密度增加，进而降低骨折发生风险[12-13]。

本研究发现，随着时间的推移，绝经期骨质疏松患者β-CTx、P1NP 水平均下降（P＜0.05），且患者L2-4、股骨颈、Wards 三角骨密度水平均升高（P＜0.05）。表明福美加+钙尔奇D 能改善OP 患者BTM 水平降低，减少骨转换率，增加患者骨密度。钙尔奇D 片是一种骨代谢调节剂，能促进肠对钙离子的吸收，并维持骨钙内环境稳态的作用。OP 治疗基础是钙剂和维生素D[14]。每片福美加含有2800IU 的维生素D，能解决OP 患者维生素D 补充。

表3 绝经后骨质疏松患者治疗前后生化指标变化（

表3 绝经后骨质疏松患者治疗前后生化指标变化（

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与治疗3 个月后比较，△P＜0.05；与治疗6 个月后比较，▲P＜0.05；ALP：血清碱性磷酸酶；Ft、Pt 为时间统计值；Fg、Pg为组间因素统计值

时间治疗前治疗3 个月后6 个月后12 个月后Ft/Fg Pt/Pg例数40血钙（mmol/L）2.27±0.20血磷（mmol/L）1.06±0.25 ALP（μ/L）102.87±13.25尿钙/肌酐0.49±0.05 40 37 32--2.25±0.19 2.31±0.19 2.25±0.21 1.17/1.73 0.18/0.12 1.09±0.21 1.08±0.23 1.09±0.23 2.65/1.24 0.09/0.15 89.62±20.57*78.17±24.06*△56.09±18.73*△▲5.02/6.17 0.03/0.01 0.35±0.06*0.23±0.05*△0.18±0.08*△▲4.54/5.89 0.03/0.02

本研究中，随访1 年未发现有明显用药不良事件。表明福美加+钙尔奇D 具有较好的安全性和耐受性。本研究还发现，随着时间的推移，患者ALP、尿钙/肌酐水平均下降（P＜0.05）。OP 患者的BTM 受到的影响因素较多，也存在个体差异。本研究将继续收集样本，并连同多中心共同合作，进一步验证结果。

综上所述，福美加+钙尔奇D 可增加绝经后骨质疏松患者骨密度水平，降低β-CTx、P1NP 水平，改善骨质疏松症。