左乙拉西坦联合拉莫三嗪对癫痫部分性发作患者脑电图和认知功能的影响

陈金莹 陈莎莎 郑 娴 王志敏

癫痫是一种慢性神经系统疾病，调查显示我国每年新发癫痫患者约40 万左右，其中绝大多数为癫痫部分性发作[1]。癫痫反复发作、社会歧视、长期服药等情况，使患者产生耻辱和悲观心理，严重影响患者的身心发育[2]。目前临床多主张采用两种抗癫痫药物联合治疗，能取得更好的效果。左乙拉西坦、拉莫三嗪均为临床常用新型抗癫痫药物, 前者为吡咯烷酮衍生物，具有广谱抗癫痫活性；后者为弱叶酸拮抗剂，属苯三嗪衍生物，对部分性发作癫痫疗效较好[3-4]。本研究观察左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗癫痫部分性发作的临床疗效及对脑电图变化和认知功能的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016 年2 月—2018 年1 月台州市第一人民医院神经内科新诊断的98 例癫痫部分性发作患者，按照随机数字表法分为对照组与研究组，每组48 例。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 诊断标准 参照国际抗癫痫联盟（ILAE）[5]对癫痫的分类诊断标准，根据患者的临床表现、脑电图检查、血清或脑脊液氨基酸分析及神经影像学检查诊断为部分性癫痫：（1）临床表现为单纯阵痉挛性运动、不对称强直收缩，常伴面色青紫、舌咬伤、口吐白沫或血沫、瞳孔扩大，严重者有神游症、夜游症等自动症；（2）神经电生理检查即脑电图检查：α 节律不规则，不稳定；θ 活动增多，主要出现在额区；δ 活动轻度增多；（3）血清或脑脊液氨基酸分析：氨基酸代谢异常；（4）MRI 平扫+增强检查：显示病变组织与正常组织的对比，准确检测病灶部位、密度及形态，最后确诊为部分性癫痫。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合上述诊断标准；（2）既往未使用其他抗癫痫药物；（3）患者签署知情同意书。排除标准：（1）血管畸形、颅脑肿瘤、非癫痫发作或其他进行性病变患者；（2）既往哮喘史、贫血史、药物依赖或酒精成隐者；（3）妊娠或哺乳期患者；（4）药物耐受性差或不配合临床评估者；（5）失访或因患者因素退出者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组：所有患者均给予拉莫三嗪片（利必通，英国葛兰素公司，规格：50mg/片，批号ZJ0376）进行治疗：初始剂量为50mg，1 天1 次，连服2 周，若患者无明显不良反应，则随后2 周每天100mg，分2 次服用（早晚顿服）。此后，根据患者癫痫发作情况每1～2 周增加1 次剂量，最大增加100mg，增至维持量为每天200～400mg（早晚顿服）。研究组：在对照组的基础上给予左乙拉西坦片（开浦兰，USB Pharma S.A.，规格：50mg/片，批号H20091018）治疗，患者体质量≥50kg 者起始剂量为每天500mg，体质量≤50kg 者起始剂量10mg/kg，1 天2 次。根据患者临床效果及耐受性，每天剂量可增加至每次1500mg或30mg/kg，1 天2 次。剂量的变化应每2～4 周增加或减少500mg/次，1 天2 次。3 个月为1 个疗程，治疗3 个疗程。

2.2 观察指标 （1）观察两组临床疗效；（2）脑相关指标[6]：于治疗6 个月采用Nicolette EEG 型长程视频脑电图仪连续24h 的脑电监测，按国际10-20 系统放置头皮电极，于患者清醒、安静状态下将银盘状电极用电极膏粘放于头皮，网帽外固定，行单、双极加蝶骨电极常规EEG 描记30min，记录脑电频率（α、θ、δ）；（3）比较两组患者治疗前后脑电图评定；（4）比较两组患者治疗前后认知功能水平。

2.3 疗效评定 （1）参照《中国癫痫临床诊疗指南》[7]的发作减少情况进行疗效判定：完全控制：即完全无发作；明显好转：减少75%～99%；好转：减少50%～74%；无效：减少＜50%；（2）以《临床脑电图学》[8]为依据，治疗后脑电图的表现分为：治愈正常：痫样放电完全消失；明显好转：癫样放电减少50%以上；好转：癫样放电减少25%～49%；无变化：癫样放电减少不足25%；痫样放电增加，治疗后癫样放电较治疗前增加；（3）采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[9]评价患者治疗前、后的认知功能。该表由注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力等8 个认知领域构成。总分30 分，分值越高，患者认知功能越好。

2.4 统计学方法 应用SPSS16.0 对数据进行统计处理，脑电频率（α、θ、δ）、认知功能评分等定量数据以均数±标准差（s） 表示，采用t 检验；临床疗效与脑电图评定等定性数据采用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 两组癫痫部分性发作患者一般资料比较 对照组男28 例，女20 例，年龄19～62 岁，平均（35.24±7.68）岁，病程1～10 年，平均（5.37±3.29）年；研究组男25 例，女23 例，年龄20～62 岁，平均（36.08±7.16）岁，病程1～10 年，平均（5.58±3.49）年。两组患者性别、年龄、病程等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.2 两组癫痫部分性发作患者临床疗效比较 研究组患者临床总有效率（93.75%）明显高于对照组（79.16%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。（χ2=4.360，P=0.037），见表1。

3.3 两组癫痫部分性发作患者治疗前后脑电频率α、θ、δ 比较 治疗前，两组患者α、θ、δ 比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组患者α 低于对照组，θ、δ 高于对照组（P＜0.01，P＜0.05），见表2。

表1 两组癫痫部分性发作患者临床疗效比较[例（%）]

3.4 两组癫痫部分性发作患者治疗前后脑电图评定比较 对照组患者总有效率为66.67%，研究组总有效率为85.41%，研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.631，P=0.031），见表3。

3.5 两组癫痫部分性发作患者治疗前后认知功能评分变化 治疗前，两组患者认知功能评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组患者认知功能评分明显高于对照组（P＜0.05），见表4。

3.6 两组癫痫部分性发作患者不良反应比较 治疗期间两组轻微不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

4 讨 论

癫痫发作是中枢神经系统兴奋与抑制间的不平衡所导致，合理、正规的抗癫痫药物治疗是关键[10]。现在临床上治疗癫痫主要是以抗癫痫药物为主，但传统抗癫痫药物（丙戊酸、卡马西平）对简单性部分发作或复杂性部分发作癫痫患者的疗效有限，且会造成较为严重的认知功能损害[11]。

本研究结果显示，研究组的临床疗效明显高于对照组，表明左乙拉西坦和拉莫三嗪联用对癫痫部分性发作患者疗效满意，有助于提高临床疗效。脑电图检测发现，治疗后研究组患者α 低于对照组，θ、δ高于对照组。拉莫三嗪作为近年研发的新型抗癫痫药物，具有独特的抗癫痫作用机制，能选择性阻断钠通道，达到控制癫痫发作的目的[12]。动物实验，拉莫三嗪能明显抑制癫痫鼠的癫痫样放电，能明显延长潜伏期、缩短持续期、降低频率，表示拉莫三嗪能有效地控制癫痫发作[13]。

表2 两组癫痫部分性发作患者治疗前后脑电频率α、θ、δ 比较（

表2 两组癫痫部分性发作患者治疗前后脑电频率α、θ、δ 比较（

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；对照组：拉莫三嗪片；研究组：对照组基础上给予左乙拉西坦片

组别对照组研究组t 值P 值例数48 48 α（Hz） θ（个数） δ（个数）治疗前11.17±0.18 11.19±0.20 0.515 0.607治疗后10.22±0.17*9.86±0.14*△11.325＜0.001治疗前9.41±0.28 9.45±0.31 0.663 0.508治疗后10.76±0.32*11.68±0.39*△12.634＜0.001治疗前3.11±0.16 3.12±0.18 0.287 0.774治疗后3.27±0.61 3.50±0.52*△1.988 0.049

表3 两组癫痫部分性发作患者治疗前后脑电图评定比较[例（%）]

表4 两组癫痫部分性发作患者治疗前后认知功能评分比较（分

表4 两组癫痫部分性发作患者治疗前后认知功能评分比较（分

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；对照组：拉莫三嗪片；研究组：对照组基础上给予左乙拉西坦片

组别对照组研究组例数48 48治疗前14.27±3.04 14.09±3.12治疗后18.67±3.56*24.08±4.23*△

表5 两组癫痫部分性发作患者不良反应比较[例（%）]

本研究结果显示，左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗癫痫部分性发作的临床疗效（93.75%）较单纯使用拉莫三嗪的疗效更佳（79.16%），治疗后研究组患者认知功能评分明显高于对照组，结果表明左乙拉西能够提高疗效，这与李世敬等[14]和谭向红等[15]研究结果一致。

综上所述，左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗癫痫部分性发作，能提高患者临床疗效，有效控制癫痫样放电的产生，改善患者的认知功能。（本文由黄岩市科技局计划项目（No.2013059-23）基金资助）