国内不同厂家阿司匹林肠溶片中游离水杨酸质量分析

马文静 杨 爽 马 丽 刘长明

（承德市食品药品检验检测中心 河北 承德 067040）

阿司匹林又称乙酰水杨酸，是经典口服类非甾体抗炎药，临床上可用于解热镇痛、消炎抗风湿[1]。目前国内国外均有生产厂家，其主要的剂型有片剂、肠溶片、肠溶胶囊、泡腾片和栓剂。由于其对胃粘膜有直接刺激作用容易引起恶心、呕吐等胃肠道不良反应，肠溶片可有效减小其对胃肠道的损害，应用较为广泛。阿司匹林是经典合成是乙酸酐在浓硫酸催化下和水杨酸乙酰化制得[2]，同时阿司匹林又易分解出水杨酸和醋酸[3]，因此阿司匹林及其制剂在生产中由于乙酰化不完全、贮藏和运输过程中受环境影响均有可能发生水解产生水杨酸。水杨酸具有一定的刺激性和毒性，水杨酸的限量须得到严格控制，以保证用药的安全性。现对本辖区内市售阿司匹林肠溶片依据法定标准[4]进行检验，研究不同厂家样品游离水杨酸含量是否在规定限度内。

1.仪器与试药

1.1 仪器 WATERS 2489高效液相色谱仪（包括四元泵，自动进样器，WATERS 色谱工作站，WATERS 公司），XS-105型电子分析天平（美国梅特勒公司）

1.2 试药 水杨酸对照品（中国食品药品检定研究院，批号：100106-201706），阿司匹林对照品（中国食品药品检定研究院，批号：100106-201706），乙腈（美国Sigma 公司，批号：100106-201706），四氢呋喃（天津康科德公司，批号：100106-201706），实验用水为外哈哈瓶装纯净水，其他所用试剂均为分析纯，阿司匹林肠溶片（来源13个生产厂家，44批次样品，其中规格有25 mg、50 mg、100 mg）。

2.方法与结果

2.1 色谱条件 色谱柱：Agilent Plus-C18（150 mm × 4.6 mm, 5 μm）；流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20: 5: 5: 70）；流速：1 ml/min；检测波长303 nm；进样量10 μl；阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应大于1.5。

2.2 溶液制备

2.2.1 水杨酸对照品溶液制备 精密称取水杨酸对照品15 mg 置50 ml 量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为水杨酸对照溶液母液。精密量取上述母液5 ml 置100 ml 量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为水杨酸对照溶液。

2.2.2 系统溶液制备 精密称取阿司匹林对照品10 mg 置100 ml 量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为阿司匹林对照溶液。精密量取水杨酸对照母液1 ml，阿司匹林对照溶液5 ml 置10 ml 量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为系统溶液。

2.2.3 供试品溶液制备（临用新制） 取阿司匹林肠溶片10片，精密称定，研细，混匀，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.1 g）两份，分置100 ml 量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

2.3 系统适用性试验 取系统适用性溶液注入色谱仪，照“2.1”项下色谱条件，记录色谱图。结果表明，阿司匹林与水杨酸分离度符合要求，分离度为12.4，溶剂不干扰测定，水杨酸峰理论板数不低于5000。

2.4 样品测定 取水杨酸对照溶液和供试品溶液分别注入高效液相色谱仪，照“2.1”项下的色谱条件进行测定，依外标法计算每批次阿司匹林肠溶片中水杨酸的含量，测定结果见表1，水杨酸的含量应不得过阿司匹林标示量的1.5%。

表1 不同厂家阿司匹林肠溶片中水杨酸含量

批次样品游离水杨酸检查，结果均未超过《中国药典》规定的限度，水杨酸含量均未超过阿司匹林标示量1.5%，表明在抽验范围内的厂家均能较好的控制生产和贮运过程中水杨酸的产生。不同厂家之间水杨酸量差距较大，其中山西兰E 水杨酸量最低为0.08%，福建I 最高为1.39%，结果说明该厂家生产工艺可能存在较大的风险。除福建I 和河北H 以外，其他厂家样品水杨酸含量均低于标示量1.0%，有效降低水杨酸对用药安全的风险性影响。相同厂家样品之间水杨酸含量同样存在一定差异，表明厂家可能存在工艺不稳定的现象，也可能在贮藏或运输过程中存在问题。

3.讨论

阿司匹林肠溶片是2018年河北省省评专项抽验药品，抽验涉及河北省11个地市，可以在一定程度上反应出河北省市售阿司匹林肠溶片整体质量水平。水杨酸含量作为其中一项重要检验项目，影响药物安全性。从抽样结果显示，不同厂家阿司匹林肠溶片中水杨酸的含量差异较大，有文献报道不同生产工艺对水杨酸的含量有一定影响，包衣材料的选择和包衣的工艺影响水杨酸的含量[5]。药用辅料中的硬脂酸镁增多会使水杨酸含量增加，因此在工艺中减少硬脂酸镁的加入，同时严格控制制粒过程中的湿度，在水相中会加速阿司匹林分解出水杨酸[6]。部分相同厂家批间的产品同样存在显著差异，说明厂家可能存在工艺不稳定的现象。包装材料对药品稳定性存在影响，市售的铝塑包装可以良好的隔绝空气和水分，较好的保持阿司匹林肠溶片的品质。同时控制好在药物贮藏和运输过程中的温湿度，满足药品的质量要求。阿司匹林肠溶片是临床上应用较多、经济的药物，必须加强市售药物的质量监督，企业需不断完善生产工艺，科学合理控制生产用品的质量，共同保证人民的用药安全。