糖尿病患者25羟维生素D3水平与血脂、 胰岛素功能的相关性*

艾扎提古丽·卡的尔，帕它木·莫合买提

（新疆医科大学公共卫生学院 劳动卫生与环境卫生学教研室，新疆 乌鲁木齐 830011）

维生素D（vitamin D, VD）是一种脂溶性维生素，在肝脏通过25羟化酶的作用形成25羟维生素D3[25-（OH）D3]。其由强效的免疫系统调节剂组成，受体可以在免疫系统的不同细胞中出现，如淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞及树突细胞。缺乏VD3会导致获得性免疫调节有关的先天免疫性疾病增加，如1型糖尿病（type 1 diabetes, T1DM）[1]、多发性硬化、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和炎症性肠病[2]。因此，VD补充剂可用于预防和治疗某些自身免疫性疾病。本研究分析糖尿病患者25-（OH）D3水平与血脂、胰岛素功能的关系，以期为缺乏VD的糖尿病患者是否需要补充VD3治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月—2018年12月在新疆医科大学第一附属医院住院治疗的156例1型糖尿病（type 1 diabetes, T1DM）、2型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）患者，每组78例。另选取同期78例健康体检者作为对照组。符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准，以及根据医学、食品和营养委员会理事会分别列出的参考值[3]。根据25-（OH）D3水平分为VD3＜50 nmol/L组（69例）和VD3≥50 nmol/L组（165例）。

1.2 方法

记录研究对象年龄、体重指数（BMI），检测糖化血红蛋白（HbA1c）空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、餐后2 h血糖、空腹血清C肽、餐后2 h血清C肽、空腹胰岛素、25-（OH）D3、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数、甘油三酯（Triglycerides, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）及钙、磷水平。以上所有检测按本院常规方法进行。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 21.0统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）或中位数四分位数[M（P25，P75）]表示，比较用H检验或t检验，H检验后进一步两两比较用χ2检验，相关分析用Spearman法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组临床特征分析

3组年龄、BMI、HbA1c、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖、空腹血清C肽、餐后2 h血清C肽、25-（OH）D3及胰岛β细胞功能指数水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；而空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。T1DM组患者年龄、BMI及胰岛素β细胞功能指数水平低于对照组，而FBG水平高于对照组（P＜0.05）。T2DM组患者FBG、餐后2 h血糖、胰岛素抵抗指数水平高于对照组（P＜0.05），而胰岛β细胞功能指数水平低于对照组。T1DM组患者空腹血清C肽、餐后2 h血清C肽水平低于T2DM组和对照组，而25-（OH）D3高于T2DM和对照组（P＜0.05），T1DM组患者HbA1c水平高于T2DM组（P＜0.05）。见表1。

2.2 VD3＜50 nmol/L组与VD3≥50 nmol/L组血脂及胰岛素功能比较

两组HbA1c、TG、HDL-C、LDL-C、钙、磷水平及胰岛素抵抗指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；而BMI、TC及胰岛β细胞功能指数比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。VD3＜50 nmol/L组TC含量低于VD3≥50 nmol/L组，而BMI及胰岛β细胞功能指数高于VD3≥50 nmol/L组（P＜0.05）。见表2。

2.3 3组25-（OH）D3水平与BMI、TC及胰岛β细胞指数相关性分析

相关性分析结果显示，T1DM组25-（OH）D3水平与BMI呈负相关（P＜0.05）；T2DM组25-（OH）D3水平与TC呈负相关（P＜0.05）；对照组25-（OH）D3水平与胰岛β细胞功能指数呈负相关（P＜0.05）。见表3。

表1 T1DM组、T2DM组和对照组临床特征的比较 [n =78，M（P25，P75）]

表2 VD3＜50 nmol/L组和VD3≥50 nmol/L组血脂及胰岛素功能比较

表3 3组25-（OH）D3水平与BMI、TC及胰岛β细胞指数的相关性分析（n =78）

3 讨论

VD直接和间接作用于胰岛素分泌。直接原因是β胰腺细胞具有VD的特异性受体，间接原因是胰岛分泌的VD依赖性钙结合蛋白介导β细胞中的细胞内和细胞外钙内流。胰岛素分泌是由VD和甲状旁腺激素介导的钙依赖过程，VD不足会导致甲状旁激素浓度增加，从而降低β细胞的分泌能力。VD缺乏会阻碍β细胞将胰岛素转化为胰岛素的能力[2]，因此VD在炎症反应、自身免疫性疾病、胰岛素分泌及胰岛素抵抗等方面也有一定影响[4-5]。最近的证据表明，糖尿病患者VD缺乏比非糖尿病患者更严重，VD缺乏会使个体易患T1DM和T2DM[6-7]。

本文分析血清25（OH）D3与T1DM、T2DM患者胰岛素抵抗及血脂水平的相关性得出，糖尿病患者25（OH）D3水平与胰岛素功能指标间有相关性。有研究表明，VD以活性形式存储在脂肪组织和肝脏中，VD水平与肥胖和TG水平呈负相关[8]。本研究中相关性分析发现，TIDM患者VD3水平与BMI呈负相关。这可能是由于脂溶性VD贮存在脂肪组织中，加快血清中VD的丢失，反而增加脂肪细胞内的钙浓度，促进脂肪生成，导致肥胖。最近研究表明，T2DM患者25（OH）D3与TC、LDL呈负相关[9]。本研究显示，T2DM患者VD3水平TC含量呈负相关，提示平衡VD水平，可能是纠正血脂异常的方法之一。

VD水平与胰岛素β细胞功能间的相关性有很多不同看法。以往研究表明，25（OH）D3与胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数无相关性[10-11]。而有些研究表明，低维生素水平与降低胰岛素敏感性存在关联，VD缺乏与β细胞功能障碍有关[12-13]，出现这种差异可能是样本量小或受试者群体的差异有关。本研究中相关性分析发现，胰岛素β细胞功能指数可能是影响T1DM患者（OH）D3水平的因素之一。

综上所述，进一步研究VD与糖尿病的关系，不单能够完善VD参与糖尿病发病的理论机制，还可以改善糖代谢，为临床治疗糖尿病发挥重要作用。