前列地尔联合辅酶Q10注射液对急性心肌梗死PCI术后患者的临床研究

周红瑜，盖磊，陶静，颜碧清

（宁波大学医学院附属医院，浙江 宁波 315000）

经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是目前救治急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的最有效的方法[1-2]。 但部分患者PCI术后出现再灌注缺血性心肌损伤，导致心肌组织坏死、心功能衰竭，预后不良。氧化应激是心肌缺血-再灌注损伤发生的主要机制之一，而有文献报道辅酶Q10可以减少急性心肌梗死患者的外周血自由基含量[3]，又可以缓解冠心病患者心绞痛症状[4]。作者对PCI术后的AMI患者加用前列地尔和辅酶Q10注射液联合治疗，观察患者血浆氧化应激酶含量及心功能等指标的变化，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年6月-2017年12月本院收治的急性心肌梗死患者共208例，纳入标准：均符合急性心肌梗死诊断标准[5]；年龄(62±6)岁，心脏超声左室舒张期内径（LVEDD）＞50mm；左室射血分数（LVEF）＜50%。排除标准：有严重脑血管疾病、肝、肾功能障碍、严重凝血功能障碍者，心源性休克，心功能IV级。全部患者随机分为治疗组和对照组，每组各104例，两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），详见表 1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 先行冠状动脉造影术，再行 PCI治疗。两组均术前口服阿司匹林及硫酸氢氯吡格雷片各300mg。术后采用二级预防方案：阿司匹林片100mg，1 次/d；硫酸氢氯吡格雷片 75mg，1 次/d；阿托伐他汀40mg，每晚 1次，贝那普利 5mg，1次/d；辅酶Q10注射液（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字：H44022013）250mL 静脉滴注，1 次/d，心率＞65次/min的患者加服β-受体阻滞剂美托洛尔。治疗组在此基础上同时加用10mL前列地尔注射液 （贵州拜特制药有限公司，国药准字：H52020959），用250mL 0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d，7天为1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 术后第7天按照标准[6]判定疗效。（1）显效：治疗后心绞痛完全消失或发作次数减少80%以上；ST段压低和T波改变的心电图达到正常标准或基本达到正常标准。（2）有效：治疗后心绞痛发作次数减少50%～80%；ST段压低和T波改变的心电图有所好转。（3）无效：治疗后心绞痛症状及发作次数与治疗前比较无变化，ST段压低和T波改变无好转。总有效=显效+有效。

1.3.2 心功能与氧化应激指标 于PCI术前、术后12小时、术后第7天采血检测患者心功能和氧化应激因子水平。（1）心功能。检测血浆肌酸肌酶同工酶（CK-MB）、血浆肌钙蛋白T （TnT）、血浆脑钠肽（brain natriuretic peptide， BNP）水平。 （2）氧化应激水平。 检测血清丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase， SOD）、一氧化氮（NO）。

1.3.3 心脏彩超检查 PCI术前及术后第7天采用美国飞利浦EPIQ5心脏彩超仪测定LVEDD和LVEF。探头频率3.0 MHz。

1.4 统计学处理 采用Graphpad prism 5.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验；计量资料用（±s）表示，若符合正态分布及方差齐，则两组间比较采用t检验；若不符合正态分布，则采用秩和检验。

2 结果

2.1 临床疗效 术后第7天，治疗组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组临床疗效比较（n）

2.2 心功能与氧化应激指标 治疗前，两组反映心功能水平的CK-MB、TnT、BNP指标比较差异无统计学意义（均P＞0.05）；术后 12 小时，两组 CKMB、TnT、BNP均较术前上升，差异有统计学意义（P＜0.05），术后第7天，CK-MB、TnT、BNP均下降，治疗组CKMB、TnT、BNP较对照组下降明显，差异具有统计学意义 （P＜0.05），详见表3。PCI术前两组血MDA、SOD、NO水平差异均无统计学意义 （均P＞0.05）；术后12小时，两组MDA、SOD、NO均较术前上升，差异有统计学意义（P＜0.05），术后第 7 天，MDA 下降，SOD与NO还在上升，下降或上升的程度治疗组优于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），详见表4。

表3 治疗前后两组心功能比较（±s）

表3 治疗前后两组心功能比较（±s）

与术前比较*P＜0.05；与对照组比较▲P＜0.05

组别 时间 CK-MB（U/L） TnT（ng/mL） BNP（pg/mL）治疗组（n=104）术前 24.33±2.80 33.8±11.2 640.3±61.7术后 12 小时 52.67±2.01* 52.7±5.5* 880.3±39.4*术后第 7 天 17.67±1.04*▲ 12.7±1.5*▲ 166.0±24.8*▲对照组（n=104）术前 24.60±3.92 34.6±5.5 670.0±40.4术后 12 小时 52.30±2.26* 54.5±3.8* 866.0±20.8*术后第 7天 20.30±1.18* 25.5±2.5* 360.0±29.1*

表4 治疗前后两组氧化应激水平比较（±s）

表4 治疗前后两组氧化应激水平比较（±s）

与术前比较 *P＜0.05；与对照组比较▲P＜0.05

组别 时间 MDA（μmol/L） SOD（ng/mL） NO（μmol/L）治疗组（n=104）术前 10.32±0.71 72.36±1.46 44.86±2.54术后 12 小时 13.45±1.18* 78.77±2.65* 56.52±3.48*术后第 7 天 8.23±0.23*▲ 84.20±3.90*▲ 63.70±3.67*▲对照组（n=104）术前 10.43±0.65 71.28±1.54 45.53±2.34术后 12 小时 13.74±1.28* 76.88±2.48* 55.36±3.76*术后第 7 天 11.46±0.77* 80.88±2.60* 58.60±2.71*

2.3 心脏彩超 治疗前两组LVEF差异均无统计学意义（P＞0.05）。术后第7天两组的LVEDD较治疗前降低、LVEF均较治疗前升高，差异具有统计学意义（均P＜0.05），但组间比较差异均无统计学意义 （均P＞0.05）。 详见表 5。

表5 治疗前后两组LVEDD和LVEF比较（±s）

表5 治疗前后两组LVEDD和LVEF比较（±s）

与对照组比较*P＜0.05

LVEDD（mm） LVEF（%）治疗前 术后第7天 治疗前 术后第7天治疗组 104 56.26±1.64 48.64±1.17* 33.8±7.3 54.7±3.1*对照组 104 55.20±1.15 47.30±1.34 34.6±6.5 53.5±3.6组别 n images/BZ_9_758_553_774_580.png

3 讨论

心肌梗死后，大量超氧阴离子由梗死的心肌组织产生，造成心肌损伤，而当冠脉血流再灌注成功后，氧自由基会应激性增加，造成心肌再灌注损伤，造成心绞痛频发、心功能受损[7]。辅酶Q10广泛用于冠心病、心力衰竭的治疗，是天然的脂溶性抗氧化剂，具有抗氧化、清除自由基等作用，可改善心肌细胞能量代谢，减轻心肌缺血，从而提高心肌顺应性，改善左室舒张功能，增加心输出量，缓解心力衰竭[8-9]。前列地尔能抗血小板粘附、释放抗凝血物质，调控血液粘稠度，调节脂质代谢，从而改善心肌缺血，扩张血管，改善心肌收缩力[10]。前列地尔还能促使一氧化氮（NO）升高，内皮素（ET）降低，调节血管内皮功能，对冠心病心绞痛、心力衰竭有较好的疗效[11]。

丙二醛 MDA是脂类物质过氧化反应的最终产物，其与机体细胞受氧自由基攻击程度呈正相关[12-13]；SOD是自由基的特异性降解酶，可通过清除机体内的氧自由基而减轻心肌细胞的氧化应激程度。另外，自由基包括反应性氧族（ROS），NO是ROS的成员之一，具有扩张血管的作用[14-15]。NO可以改善血小板活性，减少炎症细胞的聚集粘附，从而改善心肌缺血。

心肌发生再灌注损伤时，心肌细胞内的大量酶从胞浆内释放入血，如CK、CK-MB和cTnT等。CK-MB是CK同工酶，是心肌细胞中特异性酶，cTnT是心肌中特有的结构蛋白。两者通常会在急性心肌梗死发生14小时内达到峰值[16]。本研究表明，所有患者PCI术后12小时 CK-MB、cTnT、BNP表达均上调，提示再灌注成功；术后第7天，CKMB、TnT、BNP均下降，说明心肌再灌注损伤的程度已经降低，而治疗组较对照组下降更明显（P＜0.05），心肌损伤恢复显著。同时，应激性指标SOD、MDA、NO在术后12小时也出现了上调，经过7天治疗，MDA开始下降，SOD和NO仍升高，说明氧化应激水平在术后第7天开始恢复，且治疗组效果优于对照组（均P＜0.05）。故对急性心肌梗死患者PCI术后采用辅酶Q10注射液能有效对抗氧化应激反应，扩张血管，改善供血，从而改善心肌缺血缺氧，减轻心肌损伤，如加用前列地尔注射液，则效果更为明显。

心肌梗死后心功能衰竭，出现血BNP水平升高，心脏彩超指数LVEDD升高，LVEF降低，三者是心室扩大、左心室心肌重构、心脏功能衰竭程度的重要标志[17-18]。本研究发现，两组BNP水平发病早期明显升高，治疗7天后明显下降，而治疗组效果优于对照组。心脏彩超提示治疗后两组LVEDD、LVEF均有改善，但组间未见明显差异，说明在辅酶Q10注射液的基础上加用前列地尔对心功能的改善作用尚无明确的结论，考虑前列地尔联合辅酶Q10注射液在短期内可以通过减轻氧化应激反应缓解术后再灌注损伤，但是能否进一步改善心室重构、缩短左室内径还需要长期的合理治疗。