小牛血清去蛋白注射液治疗急性缺血性脑卒中的临床观察

严乾峰　任今鹏　许敏　张燕　姚胜旗　张允　朱筱琦　丁冀

摘要 目的：觀察小牛血清去蛋白注射液治疗急性缺血性脑卒中的疗效和安全性。方法：2017年1-12月收治急性缺血性脑卒中患者160例，按照随机数字表法分对照组（n=80）和试验组（n=80）。两组均采取常规疗法，治疗14 d。试验组在常规疗法基础上，加用小牛血清去蛋白注射液25 mL/（d.次），静脉滴注，连续应用14 d。治疗结束后，比较两组患者治疗前后NIHSS评分、日常生活能力（ADL）量表（Barthel指数）及临床疗效的变化，并记录患者出现不良反应的情况。结果：治疗前NIHSS得分，对照组（11.79±6.32）分，试验组（12.27±6.58）分，两组患者神经功能缺损评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;ADL评分，对照组（58.2±8.16）分，试验组（59.3±8.52）分，两组患者ADL评分比较，差异无统升学意义（P>0.05）。治疗后，NIHSS得分，对照组（9.28±2.98）分，试验组（6.37±2.62）分，两组患者神经功能缺损评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）;ADL评分，对照组（52.6±10.19）分，试验组（42.7±9.52）分，两组患者ADL评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组患者临床有效率88.75%，明显高于对照组的75%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组均无不良反应发生。结论：小牛血清去蛋白注射液治疗急性缺血性脑卒中疗效明显，无明显不良反应，可提高肢体运动能力，减少神经功能缺损，对患者的康复及神经功能的维持具有重要意义。

关键词 急性缺血性脑卒中;小牛血清去蛋白注射液;减轻神经功能缺损;安全性;疗效

脑梗死又称缺血性中风，发病率高、致残率高、致死率高[1]，对人类健康产生严重威胁。脑梗死是由多种原因引起的脑组织供血障碍，导致脑组织局限性或区域性缺血缺氧性坏死，继而导致支配区神经功能的损伤、缺失。在临床上，依梗死部位的不同可以有多种临床表现：①一侧肢体无力或麻木（有或无面部）;②头晕伴恶心、呕吐;③口角偏斜一侧面肌麻木;④以前罕见的严重头痛伴呕吐;⑤说话不清或对语言理解困难;⑥一侧或双侧视觉力的丢失或模糊;⑦注视一侧;⑧意识丧失或抽搐。根据发病机制不同，可具体划分以下主要类型：脑栓塞、脑血栓形成和腔隙性脑梗死等。作为最常见的脑梗死类型，脑血栓在所有脑梗死中大约达50% -60%。因此，脑梗死通常被称为脑血栓。45 - 65岁的中老年人死亡率和致残率极高。急性脑梗死是一个动态演变的过程，脑组织区常处于缺血状态但未完全梗死，即脑组织周围缺血半暗区尚未完全梗死，积极抢救缺血性半暗区脑组织是早期临床治疗的目标。小牛血清去蛋白注射液（奥德金）含有小分子多肽和磷酸肌醇寡糖，可以促进神经元细胞对氧气和葡萄糖的摄取利用，改善脑部血液循环，促进神经细胞的修复。本研究旨在探讨小牛血清去蛋白注射液对急性脑74 中国社区医师2019年第35卷第9期梗死患者的安全性及运动功能和日常生活能力的保持和恢复，为急性脑血管病的治疗提供较为有效、安全的临床方案。

资料与方法

2017年1-12月收治急性脑梗死患者160例，年龄51 - 76岁，平均（63.6±7.4）岁。所有患者均经神经检查、CT和MRI检查。（1）纳入标准：①根据第4届全国脑血管病协会的诊断标准[2]，确定椎一基底动脉梗死的诊断标准。椎一基底动脉系统或颈内动脉脑梗死，经CT和（或）MRI检查证实;②发病时间< 72 h;③脑梗死患者起病或复发，既往发病或复发，但未遗留任何神经功能障碍的患者;④入院前未用rt-PA溶栓和抗凝治疗。（2）排除标准：①脑出血或脑梗死合并严重出血;②严重心肺、肝、肾功能不全;③过敏体质;④大面积脑梗死意识和严重语言理解障碍;⑤血小板计数< 100×10⁹/L，血液系统疾病或有出血倾向患者;⑥精神疾病患者;⑦不控制血压>180/100 mmHg;⑧排除急性心肌梗死、颅脑外伤、脑肿瘤、外周血管血栓性疾病等不适合本研究者;⑨可能干扰研究的药物（尤其是精神药物）。本研究经伦理委员会批准，由患者签署知情同意书，患者及其家属均知情同意。将所有患者按照随机数字表法分对照组和试验组，每组均80例。两组一般情况比较，如年龄、性别、高危因素等差异无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。

研究方法：所有患者根据其病情的不同相应地给予抗炎、降压、降糖、降脂、营养支持等常规治疗，禁止使用神经保护剂，包括丁苯酞、依达拉奉、胞二磷胆碱、小牛血等具有神经细胞营养及保护作用的药物。试验组患者给予小牛血清去蛋白注射液25 mL溶于0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，1次/d;对照组仅常规治疗。疗程均为14d。

观察指标：观察两组患者治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、日常生活活动能力（ADL）评分变化，评价治疗方案的疗效和安全性，并记录不良反应。①NIHSS评分在入院Od和入院治疗后14 d进行评估。项目包括意识水平/提问/指令、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、共济失调等共11个条目，根据量表由神经内科医师评分，得分越低，状态越好。②ADL评分在入院时及治疗14 d后评估。采用Balthelindex评分[3，4]，得分越高，表示生活能力越好。

疗效判定标准：疗程结束后，评价两组患者疗效。①恶化：神经功能缺损评分增加[5];②无效：神经功能缺损评分降低<18%;③有效：神经功能缺损评分降低18% - 45%;④显效：神经功能缺损评分降低46% - 90%;⑤基本治愈：神经功能缺损评分降低91% -100%。总有效率=（基本治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。 统计分析：采用SPSS 17.0统计软件进行统计处理。计量资料以（x+s）表示，组内及组间数据采用t检验;计数资料采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者治疗前后NIHSS和ADL评分比较：治疗后试验组患者NIHSS评分较对照组显著降低（P<0.05），ADL评分较对照组显著升高（P<0.05），且试验组患者上述指标变化比治疗前更显著（P<0.05），差异有统计学意义，见表2。

两组患者临床疗效比较：经过14 d治疗，治愈率和有效率试验组明显优于对照组（P<0.05），见表3。

不良反应：治疗前后两组患者血凝、肝肾功能差异无统计学意义（P>0.05），用药过程中偶尔出现头痛、头晕、恶心等不适症状，对症处理后症状均缓解或消失。

讨论

在临床上，脑梗死是非常严重及最常见的脑组织缺血性病变。发病机制复杂，其中动脉粥样硬化无疑是脑梗死发生的核心病理基础之一。动脉粥样硬化可破坏斑块的纤维帽并导致斑块破裂、破裂和脱落，从而引发脑梗。而目前临床上除了积极抗栓治疗，采取措施挽救“缺血半暗带”同样也是临床措施之一，将其转化为正常组织或使其稳定，而不恶化以赢得进一步治疗。目前有资料显示，国内静脉溶栓率仍处于较低水平[6-8]，除了向广大人民群众普及健康脑卒中知识，积极开展静脉溶栓及动脉取栓血管再通等治疗[9]，应努力提高静脉溶栓率。主动治疗使脑动脉血管重新开放或建立新的侧支循环，使大面积脑细胞在缺血状态下能恢复血流，增加能量物质的供应，激活休眠和半休眠的脑细胞并逐渐恢复部分神经功能。

根据2018年AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南中的建议，对于前循环大动脉闭塞的急性缺血性脑卒中患者，若最后看起来正常的时间在6-4h，推荐进行MRl、CTP、弥散或灌注成像帮助对适合进行机械取栓的患者进行筛选。但必须严格符合相关RCT研究中证实的可以带来获益的影像或其他标准的患者才可以进行机械取栓。对于那些不符合静脉溶栓及机械取栓的患者[10-12]，临床上如果能在较短时间内帮助恢复缺血半暗带的血流，可以帮助患者早期建立侧支循环，促进血管新生，恢复脑血流的供应，使缺血半暗带能够转化为正常组织，促进神经功能的恢复。通过重建缺血区微循环，减少脑梗死体积，改善线粒体能量代谢，挽救脑缺血半暗区，为广大的脑卒中患者带来了希望。

肌醇磷酸寡糖和小分子活性肽是小牛血清去蛋白注射液的主要活性成分[13]。药理研究表明，小分子激活肽是神经蛋白质合成的主要成分[l4]，它对S6激酶在细胞代谢中的活性有激活作用，促进神经细胞在缺氧状态下的修复和再生。肌醇寡糖可对葡萄糖载体进行激活，促进葡萄糖向细胞转运。肌醇寡糖通过特殊的肌醇寡糖载体也可进入细胞，从而纠正能量代谢紊乱，它能提高高能磷酸的合成和线粒体的呼吸能力，促进能量物质ATP的形成，促进氧的利用，将糖酵解代谢途径转化成有氧氧化，增强脑代谢储备能力，纠正缺血性神经酸中毒，延长细胞生存和促进细胞对葡萄糖和氧的摄取和利用，促进缺氧条件下的能量代谢，增加能量需求，增加血液供应，促进ISC条件下受损神经细胞的功能恢复，延长神经元存活时间，改善脑缺血半暗带再灌注，保护受损神经细胞的功能。

本试验采用随机对照双盲的方法，探讨了小牛血清去蛋白注射液对于急性缺血性脑卒中的治疗效果。两组患者在治疗中，严格按照试验方案配合治疗，在NIHSS评分上，治疗后试验组患者的得分明显优于治疗前（6.37±2.62&12.27±6.58），患者的生活自主能力也有明显改善，穿衣、如厕甚至上下楼梯动作明显流畅。相较于对照组，试验组患者的神经功能恢复情况良好，得分显著优于对照组（6.37±2.62&9.28±2.98），且生活能力的改善提高巨大。从而认为，试验组患者总有效率明显高于对照组，小牛血清去蛋白注射液对于急性缺血性脑梗死患者神经功能的恢复有促进作用，而且能改善患者日常生活能力，减小神经功能损伤的可能性，预防致残、致死等，并且治疗过程是安全、可靠的。

综上所述，证明小牛血清去蛋白提取物治疗急性脑梗死疗效确切，不良反应少，可以改善不溶栓患者的神经功能缺损症状和日常生活能力，改善时间窗机械动脉溶栓，减少复发，值得临床应用推广。

参考文献

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