黄体酮与盐酸利托君联合应用于先兆早产的临床效果研究

张艳丽，于燕

（广东省深圳市宝安区妇幼保健院 产科，广东 深圳 518000）

先兆早产是产科常见的并发症之一，是指妊娠满28周但不足37周时出现少量阴道流血，以及阵发性腰痛或下腹痛症状，盆腔检查宫口未开，无妊娠物排出，胎膜完整，子宫大小与孕周相符[1]。研究发现，胎龄越小，新生儿体重越轻，其预后差与死亡率的发生率越高[2]。因此，最大程度上延长孕周、促使胎肺成熟是治疗先兆早产的关键。目前，抑制宫缩、抗生素及促胎肺成熟等相关药物是治疗先兆早产的主要方案，然而不同药物方案的临床收效却存在明显的差异[3]。2017年6月-2018年6月本院对48例先兆早产患者应用黄体酮与盐酸利托君联合治疗，有效保证妊娠结局与新生儿结局，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取2017年6月至2018年6月本院就诊的96例先兆早产患者作为研究对象。纳入标准：诊断标准参照《妇科学》第8版中的相关内容；单胎妊娠。排除标准：妊娠高血压、妊娠糖尿病、前置胎盘大出血、严重贫血或低蛋白血症、妊娠合并心脏病或甲状腺功能亢进（甲亢）等产科并发症或合并症；对研究中涉及的药物存在过敏史。96例先兆早产研究对象以随机数表法划分组别，其中对照组48例与研究组48例。对照组：年龄20～38 岁，平均（27.6±2.5） 岁；孕周 28～35 周，平均（32.8±2.5）周。研究组：年龄20～38岁，平 均（27.8±2.4） 岁； 孕 周 28～35周， 平 均（32.5±2.6） 周。在年龄、孕周构成对比中，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经院伦理委员会审批同意，两组研究对象均对本次研究内容知情同意。

1.2 方法

对照组应用盐酸利托君（由广东先强药业有限公司提供，国药准字H20067444）治疗，即100 mg盐酸利托君+500 ml的5%葡萄糖注射液静脉滴注，开始速度为5滴/min，根据患者症状与宫缩情况每10 min增加5滴，并逐渐调节滴速，最高滴速不可超过35滴/min。同时，每间隔30 min测定一次患者的心率与血压水平，保证其血率不超过120次/min，待宫缩消退后逐渐缩小药物用量，并给予维持治疗，完成静脉滴注前30 min改为5 mg盐酸利托君片（由广东先强药业有限公司提供，国药准字H20093480），口服，每2 h一次，24 h后改为每4 h一次、6 h一次、8 h一次，直到停药。研究组在此基础上联合应用黄体酮（由湖北竹溪人福药业有限公司提供，国药准字H20153269）治疗，即100 mg黄体酮胶丸，口服，每12 h一次，持续治疗10 d。

1.3 观察指标

①观察对比两组患者足月分娩的概率；②观察两组用药起效的时间；③观察两组治疗期间的药物不良反应，包括心率加快、恶心及皮疹等；④观察对比两组新生儿1 min的Apgar评分与新生儿体重情况。Apgar评分的具体检测指标为皮肤颜色、心搏速率、呼吸、肌张力与运动、反射，满分为10分，7分以上为轻度窒息，4分以下为重度窒息。新生儿体重则采用婴儿体重称进行测量。

1.4 统计学方法

通过SPSS 20.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料以百分比（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1 两组患者足月分娩率对比

研究组中42例患者足月分娩，对照组中30 例患者足月分娩，研究组足月分娩率87.50%，高于对照组的62.50%（χ2=8.000，P=0.012）。

2.2 两组用药起效的时间对比

研究组用药起效时间为（25.65±2.32） min，对照组为（26.52±5.32）min，研究组用药起效时间与对照组对比差异无统计学意义（t=0.653，P=0.585）。

2.3 两组治疗期间的药物不良反应对比

研究组治疗期间出现心率加快1例，对照组出现心率加快1例，恶心1例。研究组药物不良反应发生率2.08%，与对照组4.17%对比差异无统计学意义（χ2=0.000，P=0.856）。

2.4 两组新生儿1 min的Apgar评分与新生儿体重对比

研究组新生儿1min的Apgar评分与新生儿体重均高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组新生儿1 min的Apgar评分与新生儿体重对比 （±s）

表1 两组新生儿1 min的Apgar评分与新生儿体重对比 （±s）

组别 例数 1 min的Apgar评分/分 体重/g研究组 48 9.5±0.3 2 468.85±122.65对照组 48 8.8±0.2 2 205.36±118.48 t值 4.526 6.523 P值 0.023 0.018

3 讨论

早产在临床十分常见，发病率约占5%～15%，其发生原因主要与多胎妊娠早产、医源性早产与物理检查所致的早产有关[4]。由于早产儿肺部与其他脏器尚未发育完善，所以出现围生期窒息、畸形、颅内出血、脑瘫、呼吸窘迫综合征及失明的概率明显增高，不仅容易导致新生儿死亡，且存活的早产儿也可能发生智力障碍、呼吸障碍及精神障碍等神经系统疾病，给其家庭带来沉重的打击。有研究发现，早产儿的娩出时间每延长1 d，生存率便可提高3%，当妊娠超过30周时，生存率可达到90%以上[5]。虽然早产的确切发病机制尚未明确，但多数产妇出现先兆早产时，应尽快抑制宫缩，以便延长妊娠时间，保证胎儿的发育质量。

盐酸利托君属于高选择性β2受体激动类药物，同时也是美国食品药品监督管理局（food and drug administration, FDA）唯一批准、国内抗早产学会与美国妇科学医师学院推荐应用的早产治疗药物[6]。盐酸利托君主要在子宫肌层发挥选择性作用，并结合于子宫平滑肌细胞膜中的β2受体，可以促使腺苷酸环化酶激活，增强细胞中的环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate, cAMP）水平，调节细胞中的钙离子，继而抑制肌蛋白与肌钙蛋白结合，舒缓子宫平滑肌，达到抑制宫缩的作用。然而，部分研究发现，单纯应用盐酸利托君的整体收效仍有所欠缺，而联合一种安全有效的药物增强先兆早产的疗效十分必要[7-8]。

黄体酮是妊娠期必须的激素，主要由卵巢黄体分泌而成，可在子宫内膜发挥作用[9]。黄体酮不仅能够增加合成肌蛋白，促进子宫肌细胞肥大，子宫充血内膜增厚与子宫黏膜内腺体增生，同时还能够降低前列腺素与雌激素对子宫肌层的刺激，抑制子宫兴奋度，继而起到显著的镇静功效[10]。本文研究结果显示，研究组足月分娩率87.50%，高于对照组的62.50%（P＜0.05）。研究组用药起效时间与对照组对比差异无统计学意义（P＞0.05）。结果可见，虽然两药联合应用并加快用药起效速度，但盐酸利托君联合黄体酮可以抑制胎盘促肾上腺皮质激素的释放，延长妊娠时间，在先兆早产的治疗中具有重要的作用。同时，随着妊娠时间的延长，研究组新生儿的发育得到了有利的保障，即研究组1 min的Apgar评分与新生儿体重均高于对照组（P＜0.05）。从安全性来看，盐酸利托君常见的不良反应包括心率加快、恶心、呕吐及心悸等β交感神经问题。本文研究中，研究组治疗期间出现心率加快1例，对照组出现心率加快1例、恶心1例，两组药物不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。结果说明，两种药物联合应用并未增加药物不良反应的发生概率，安全性较高。

总之，黄体酮与盐酸利托君联合治疗先兆早产，可以有效改善妊娠与新生儿结局，保证分娩质量。