棋盘法对复治耐多药和广泛耐药结核患者的近期疗效及免疫功能影响

王文胜

（山东省菏泽市传染病医院 结核科，山东 菏泽 274000）

结核病严重危害人们的身体健康，成为全球卫生问题。1992年美国疾病防控中心提出耐多药结核病的概念。2006年10月世界卫生组织修订了广泛耐药性结核病[1]。复治结核患者是耐多药结核病的主要人群，严重影响控制结核病的疫情[2]。对于广泛耐药性和耐多药结核病患者来说研究更为有效的复治结核病的方案至关重要[3]。棋盘法是常用的定量方法，棋盘稀释法分别测定拟联合抗菌药物对结核杆菌的最小抑菌浓度，应用的药物最高浓度是最小抑菌浓度的两倍，几种联合药物的稀释分别在方阵获得，计算部分抑菌浓度的指数。其中莫西沙星、对氨基水杨酸异烟肼、利福布汀和利福喷丁是复治肺结核的核心药物，但目前缺乏联合应用的相关报道。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取本院2016年1月至2018年12月收治60 例复治耐多药和广泛耐药结核患者为研究对象，包括其中耐多药结核患者30例，广泛耐药结核患者30例。分为干预组和对照组，其中干预组男20 例，女10例 ；年龄20～67岁，平均（45.5±16.2） 岁，耐多药结核患者16例，广泛耐药患者14例；对照组男19例，女11例；年龄22～65岁，平均（45.0±15.8）岁，耐多药结核患者14例，广泛耐药患者16例。两组年龄、性别、病种构成具有可比性。

纳入标准：所有患者符合复治肺结核的诊断标准；第一次复治疗；不合理使用抗结核病药物；入组时痰液涂片为阳性或者培养阳性；无其他器官功能障碍者；签订知情同意书。

排除标准：存在肺外结核病；对药物过敏；妊娠或合并其他脏器功能障碍者；精神障碍者；患有恶性肿瘤的患者[4]。

1.2 研究方法

干预组给予棋盘法具有协同或相加抗菌作用的莫西沙星-对氨基水杨酸异烟肼-利福喷丁（根据棋盘法进行选择）。莫西沙星［北京拜耳医药保健有限公司（国产）生产，国药准字J20150015］0.4 g/ d，一日2次，对氨基水杨酸异烟肼（重庆华邦制药有限公司，国药准字H50022019）0.8 g/d，一日1次。利福喷丁（无锡福祈制药有限公司国药准字H10940012）0.45 g，一日2次。

对照组实行常规抗结核治疗：0.5 g吡嗪酰胺（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022352） +0.2 g丙硫异烟胺（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022339）+0.3 g对氨基水杨酸异烟肼，一日3次，口服0.75 g乙胺丁醇（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21021909），肌肉注射0.4 g阿米卡星（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H34020129），一日1次。

1.3 评价指标

治疗前、治疗后1、2、3个月涂片抗酸染色查找结核杆菌，连续3个月痰菌为阴性。

治疗后1、2、3个月行后前位胸片参照《临床诊疗指南：结核病分册》对病灶吸收进行评价，显著吸收：≥1/2的病灶；吸收：1/3病灶≤病变吸收＜1/2病灶；不变为病变吸收＜1/3病灶。吸收率=（显著吸收+吸收）/总例数×100%。

治疗前、治疗后3个月分别采集患者的血液置入抗凝管中测定外周血中T淋巴细胞亚群分化簇（CD3+、CD4+及CD8+）的水平。

1.4 统计学方法

全部数据用SPSS 20.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料以百分比（%）表示，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组痰菌转阴比较

治疗1、2、3个月后干预组患者痰菌阴转率分别为43.3%、50.0%、83.3%，优于对照组（16.7%、23.3%、40.0%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组痰菌转阴比较 例（%）

2.2 两组病灶吸收比较

治疗1、2、3个月后X线片肺部病灶吸收率分别为50.0%、66.7%、86.7%，均优于对照组（16.7%、26.7%、36.7%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2

表2 两组病灶吸收比较 例（%）

2.3 两组 CD3+、CD4+、CD8+ 及 CD4+/CD8+ 比较

治疗3个月后外周血中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较 （±s）

表3 两组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较 （±s）

组别 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+入院前干预组 43.8±5.5 20.4±3.0 34.9±4.1 0.6±0.5对照组 44.1±8.6 20.5±2.9 34.0±3.2 0.7±0.4 t值 0.16 0.13 0.94 0.85 P值 0.873 0.896 0.347 0.396 3个月干预组 59.9±6.0 33.4±6.5 25.9±6.5 1.3±0.5对照组 47.3±7.2 26.0±5.3 30.1±8.7 0.9±0.4 t值 7.63 4.83 2.11 3.42 P值 0.000 0.000 0.038 0.001

3 讨论

化学药物不合理应用及患者依从性差导致耐多药性结核患者越来越多，对全球控制结核病造成了威胁[5]。耐多药肺结核是指结核杆菌至少对异烟肼和利福平耐药的结核病。广泛耐药是指在耐多药的基础上对卷曲霉素、丁胺长那霉素及喹诺酮类药物等二线抗结核药物任意一种耐药[6]。莫西沙星作为第4代喹菌酮类药物，对革兰阳性杆菌作用，进入巨噬细胞内，抑制DNA复制、转录和修复，从而达到抑菌作用，比氧氟沙星作用要强，作用容积大，清除半衰期较长[7]。异烟肼对活跃期的结核杆菌具有杀菌作用，对静止期结核杆菌具有抑菌作用；对氨基水杨酸异烟肼对耐异烟肼和对氨基水杨酸的结核杆菌仍有效[8]。利福喷丁在体内抗菌作用大于利福平，利福喷丁对耐利福平的菌株仍然有效[9]。肺结核尤其是耐多药肺结核和广泛耐药肺结核患者免疫功能低下，易受到攻击而致病[10]。CD4是结核分枝杆菌主要的免疫细胞[8-]。积极纠正结核病患者的免疫功能低下，有利于改善患者的预后及疗效[11-12]。

棋盘稀释法分别测定拟联合抗菌药物对结核杆菌的最小抑菌浓度，应用的药物最高浓度是最小抑菌浓度的两倍，几种联合药物的稀释分别在方阵获得，计算部分抑菌浓度的指数。其中抑菌浓度为0.5为协同作用，0.5～1.0为相加作用。本研究采用具有协同或相加作用的药物用于治疗复治耐多药和广泛耐药结核患者1、2、3个月后干预组患者痰菌阴转率、X线片肺部病灶吸收率均优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗3个月后外周血中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明棋盘法对复治耐多药和广泛耐药结核患者的近期疗效较好，可增强患者的细胞免疫功能。

本研究着重于棋盘法对复治耐多药和广泛耐药结核患者的近期疗效和免疫功能的研究，仅观察了近期疗效和基本免疫，未来可以对远期疗效及停药后结核复发等方面进行研究。